Fibres anti-inflammatoires personnalisées dans la colite ulcéreuse (PAIF-UC)

La prévalence et l'incidence des maladies inflammatoires de l'intestin (MII), y compris la colite ulcéreuse (CU), augmentent rapidement au Canada et les taux sont parmi les plus élevés au monde (Crohn et Colite Canada, 2023). La CU est une maladie chronique caractérisée par une inflammation du côlon, souvent mal gérée à long terme avec des médicaments immunosuppresseurs qui peuvent augmenter le risque d'infections et de tumeurs malignes (Kayal & Shah, 2019). Des stratégies alternatives et complémentaires sont donc nécessaires pour améliorer les résultats pour les patients.

Une cible potentielle pour de telles stratégies pourrait être le microbiome intestinal, qui peut prédire l’échec du traitement standard dans la CU pédiatrique (Michail et al., 2012). Les microbes pro-inflammatoires putatifs sont enrichis chez les patients atteints de MII par rapport aux témoins sains et les phénotypes de la maladie peuvent être transférés via une transplantation de microbiome à des souris sans germes (Nagao-Kitamoto et al., 2016 ; Birtton et al., 2019), ce qui suggère un rôle causal du microbiome intestinal dans les MII. Des traitements à base de fibres contre la CU ont été proposés et testés pour la CU, mais les résultats sont mitigés, assez modestes dans de nombreux cas, et de nombreuses lacunes subsistent dans la définition de l'approche clinique la plus appropriée (Di Rosa et al., 2022 ; Limketkai et al, 2020). .

Les fibres alimentaires ont un grand potentiel en tant que stratégie thérapeutique sûre, complémentaire et ciblée sur le microbiome pour réduire l’inflammation dans la CU. La supplémentation alimentaire en fibres fermentescibles modifie la composition du microbiome (So et al., 2018) et augmente la production microbienne de métabolites bioactifs comme les acides gras à chaîne courte (AGCC) qui peuvent atténuer l'inflammation (Parada Venegas et al., 2019 ; Levine et al., 2018). La fourniture de substrats de croissance sous forme de fibres améliore également la fonction de barrière intestinale en diminuant la dégradation du mucus, réduisant ainsi l'empiétement bactérien et l'activation immunitaire qui peuvent provoquer une inflammation (Desai et al., 2016 ; Earle et al., 2015). Cependant, les structures spécifiques des fibres provoquent des effets distincts sur la santé en raison de différences dans les propriétés physicochimiques (Gill et al., 2020). Par conséquent, d’importantes questions restent ouvertes, telles que celles de savoir quelles fibres et propriétés physicochimiques sont les plus bénéfiques dans le contexte de la CU, et leurs effets dépendent-ils du microbiome ?

Hypothèse : la gomme d'acacia (AG ; fibres solubles et fermentescibles) et la cellulose microcristalline (MCC ; fibres insolubles et non fermentescibles) diminueront l'inflammation intestinale chez les patients atteints de CU, mais par des mécanismes différents étant donné leurs différences de fermentescibilité.

L'objectif global de cette étude est de déterminer les effets cliniques de l'AG et du MCC chez les patients atteints de CU, en utilisant la normalisation du FCP comme résultat principal.

Prolongation volontaire de l'essai : les participants dont le résultat principal a été atteint à la semaine 6 seront invités à participer à une prolongation facultative (entièrement volontaire) de l'essai et à poursuivre le traitement qui leur a été assigné pendant six semaines supplémentaires. Cela permettra une évaluation exploratoire de l'efficacité à plus long terme des fibres (résultats primaires et secondaires réévalués à la semaine 12). Outre l'étude prévue, si une décision clinique est prise par le patient et le médecin de réaliser une sigmoïdoscopie ou une coloscopie (ce qui est justifié dans de nombreux cas), des échantillons biologiques et les données de ces procédures seront collectées si les patients sont d'accord. La procédure ne sera pas une procédure de recherche, mais les patients seront approchés et consentis au prélèvement d'échantillons biologiques. L'extension facultative fournira avantageusement des informations biologiques supplémentaires sur les effets des fibres et pourra éclairer les futures études d'intervention.