Personalizovaná protizánětlivá vlákna u ulcerózní kolitidy (PAIF-UC)

Prevalence a incidence zánětlivých střevních onemocnění (IBD), včetně ulcerózní kolitidy (UC), v Kanadě rychle roste a jejich míra patří celosvětově k nejvyšším (Crohn's and Colitis Canada, 2023). UC je chronické onemocnění charakterizované zánětem tlustého střeva, často nedostatečně dlouhodobě léčené imunosupresivními léky, které mohou zvýšit riziko infekcí a malignit (Kayal & Shah, 2019). Ke zlepšení výsledků pacientů jsou proto nezbytné alternativní, doplňkové strategie.

Potenciálním cílem pro takové strategie může být střevní mikrobiom, který může predikovat selhání standardní terapie u dětské UC (Michail et al., 2012). Domnělé prozánětlivé mikroby jsou u pacientů s IBD ve srovnání se zdravými kontrolami obohaceny a fenotypy onemocnění lze přenést transplantací mikrobiomu do bezmikrobních myší (Nagao-Kitamoto et al., 2016; Birtton et al., 2019), což naznačuje, kauzální role střevního mikrobiomu u IBD. Léčba UC založená na vláknech byla navržena a testována pro UC, ale výsledky jsou smíšené, v mnoha případech dosti skromné ​​a v definování nejvhodnějšího klinického přístupu zůstává mnoho mezer (Di Rosa et al., 2022; Limketkai et al., 2020). .

Dietní vláknina má velký potenciál jako bezpečná, doplňková léčebná strategie cílená na mikrobiom ke snížení zánětu u UC. Doplňování potravy fermentovatelnou vlákninou mění složení mikrobiomu (So et al., 2018) a zvyšuje mikrobiální produkci bioaktivních metabolitů, jako jsou mastné kyseliny s krátkým řetězcem (SCFA), které mohou zmírnit zánět (Parada Venegas et al., 2019; Levine et al., 2018). Poskytování růstových substrátů ve formě vlákniny také zvyšuje funkci střevní bariéry snížením degradace hlenu, čímž se snižuje pronikání bakterií a imunitní aktivace, která může vést k zánětu (Desai et al., 2016; Earle et al., 2015). Specifické struktury vláken však vyvolávají zřetelné zdravotní účinky v důsledku rozdílů ve fyzikálně-chemických vlastnostech (Gill et al., 2020). Proto zůstávají důležité otevřené otázky, jako například která vlákna a fyzikálně chemické vlastnosti jsou v kontextu UC nejpřínosnější a jsou jejich účinky závislé na mikrobiomu?

Hypotéza: Akáciová guma (AG; rozpustná a fermentovatelná vláknina) a mikrokrystalická celulóza (MCC; nerozpustná a nefermentovatelná vláknina) sníží zánět střev u pacientů s UC, ale prostřednictvím odlišných mechanismů vzhledem k jejich rozdílům ve fermentovatelnosti.

Celkovým cílem této studie je určit klinické účinky AG a MCC u pacientů s UC s použitím normalizace FCP jako primárního výsledku.

Dobrovolné prodloužení studie: Účastníci, u kterých bylo dosaženo primárního výsledku v týdnu 6, budou pozváni, aby se zúčastnili volitelného (zcela dobrovolného) prodloužení studie a pokračovali ve své přidělené léčbě po dobu dalších šesti týdnů. To umožní průzkumné hodnocení dlouhodobé účinnosti vláken (primární a sekundární výsledky hodnocené znovu v týdnu 12). Kromě plánované studie, pokud se pacient a lékař klinicky rozhodnou provést sigmoidoskopii nebo kolonoskopii (což je v mnoha případech oprávněné), budou sesbírané bio vzorky a data z těchto postupů, pokud budou pacienti souhlasit. Procedura nebude výzkumnou procedurou, ale pacienti budou osloveni a budou jim udělen souhlas s odběrem bio vzorku. Volitelné rozšíření s výhodou poskytne další biologické poznatky o účincích vláken a může být zdrojem informací pro budoucí intervenční studie.