Personlige antiinflammatoriske fibre ved ulcerøs kolitt (PAIF-UC)

Prevalens og forekomst av inflammatoriske tarmsykdommer (IBD), inkludert ulcerøs kolitt (UC), øker raskt i Canada, og ratene er blant de høyeste globalt (Crohns og Colitis Canada, 2023). UC er en kronisk sykdom karakterisert av tykktarmsbetennelse, ofte mangelfullt håndtert på lang sikt med immunsuppressive medisiner som kan øke risikoen for infeksjoner og maligniteter (Kayal & Shah, 2019). Alternative, komplementære strategier er derfor nødvendige for å forbedre pasientresultatene.

Et potensielt mål for slike strategier kan være tarmmikrobiomet, som kan forutsi svikt i standardterapi i pediatrisk UC (Michail et al., 2012). Putative, pro-inflammatoriske mikrober er beriket hos pasienter med IBD sammenlignet med friske kontroller, og sykdomsfenotyper kan overføres via mikrobiomtransplantasjon til bakteriefrie mus (Nagao-Kitamoto et al., 2016; Birtton et al., 2019), noe som tyder på en kausal rolle for tarmmikrobiomet i IBD. Fiberbaserte behandlinger for UC har blitt foreslått og testet for UC, men resultatene er blandede, ganske beskjedne i mange tilfeller, og mange hull gjenstår i å definere den mest passende kliniske tilnærmingen (Di Rosa et al., 2022; Limketkai et al, 2020) .

Kostfiber har stort potensial som en trygg, komplementær, mikrobiom-målrettet behandlingsstrategi for å redusere betennelse i UC. Mattilskudd med fermenterbare fibre endrer mikrobiomsammensetningen (So et al., 2018) og øker mikrobiell produksjon av bioaktive metabolitter som kortkjedede fettsyrer (SCFA) som kan dempe betennelse (Parada Venegas et al., 2019; Levine et al., 2018). Tilførsel av vekstsubstrater i form av fiber forbedrer også tarmbarrierefunksjonen ved å redusere slimnedbrytning, og reduserer dermed bakterieinngrep og immunaktivering som kan drive betennelse (Desai et al., 2016; Earle et al., 2015). Imidlertid fremkaller spesifikke fiberstrukturer distinkte helseeffekter på grunn av forskjeller i fysisk-kjemiske egenskaper (Gill et al., 2020). Derfor gjenstår viktige åpne spørsmål, for eksempel hvilke fibre og fysisk-kjemiske egenskaper som er mest fordelaktige i sammenheng med UC, og er deres effekter mikrobiomavhengige?

Hypotese: Akasiegummi (AG; løselig og fermenterbar fiber) og mikrokrystallinsk cellulose (MCC; uløselig og ikke-fermenterbar fiber) vil redusere tarmbetennelse hos pasienter med UC, men gjennom ulike mekanismer gitt deres forskjeller i fermenterbarhet.

Det overordnede målet med denne studien er å bestemme de kliniske effektene av AG og MCC hos pasienter med UC, ved å bruke normalisering av FCP som primært resultat.

Frivillig prøveforlengelse: Deltakere der det primære resultatet er oppnådd ved uke 6, vil bli invitert til å delta i en valgfri (helt frivillig) forlengelse av prøven og fortsette sin tildelte behandling i ytterligere seks uker. Dette vil gi mulighet for utforskende vurdering av langsiktig effekt av fibrene (primære og sekundære utfall vurdert på nytt ved uke 12). Bortsett fra den planlagte studien, hvis en klinisk beslutning tas av pasienten og legen om å utføre sigmoidoskopi eller koloskopi (som er berettiget i mange tilfeller), vil bioprøver og data fra disse prosedyrene bli samlet inn hvis pasientene samtykker. Prosedyren vil ikke være en forskningsprosedyre, men pasientene vil bli kontaktet og gitt samtykke til bioprøvetaking. Den valgfrie utvidelsen vil med fordel gi ytterligere biologisk innsikt i effekten av fibrene og kan informere fremtidige intervensjonsstudier.