Fibras antiinflamatorias personalizadas en la colitis ulcerosa (PAIF-UC)

La prevalencia y la incidencia de enfermedades inflamatorias intestinales (EII), incluida la colitis ulcerosa (CU), están aumentando rápidamente en Canadá y las tasas se encuentran entre las más altas del mundo (Crohn's and Colitis Canada, 2023). La CU es una enfermedad crónica caracterizada por inflamación del colon, que a menudo se trata de forma inadecuada a largo plazo con medicamentos inmunosupresores que pueden aumentar el riesgo de infecciones y neoplasias malignas (Kayal & Shah, 2019). Por lo tanto, se necesitan estrategias alternativas y complementarias para mejorar los resultados de los pacientes.

Un objetivo potencial para tales estrategias puede ser el microbioma intestinal, que puede predecir el fracaso del tratamiento estándar en la CU pediátrica (Michail et al., 2012). Los supuestos microbios proinflamatorios están enriquecidos en pacientes con EII en comparación con controles sanos y los fenotipos de la enfermedad pueden transferirse mediante trasplante de microbioma a ratones libres de gérmenes (Nagao-Kitamoto et al., 2016; Birtton et al., 2019), lo que sugiere una Papel causal del microbioma intestinal en la EII. Se han propuesto y probado tratamientos a base de fibra para la CU, pero los resultados son mixtos, bastante modestos en muchos casos, y persisten muchas lagunas a la hora de definir el enfoque clínico más apropiado (Di Rosa et al., 2022; Limketkai et al, 2020) .

La fibra dietética tiene un gran potencial como estrategia de tratamiento segura, complementaria y dirigida al microbioma para reducir la inflamación en la CU. La suplementación alimentaria con fibras fermentables altera la composición del microbioma (So et al., 2018) y aumenta la producción microbiana de metabolitos bioactivos como los ácidos grasos de cadena corta (AGCC) que pueden atenuar la inflamación (Parada Venegas et al., 2019; Levine et al., 2018). El suministro de sustratos de crecimiento en forma de fibra también mejora la función de la barrera intestinal al disminuir la degradación del moco, reduciendo así la invasión bacteriana y la activación inmune que pueden provocar inflamación (Desai et al., 2016; Earle et al., 2015). Sin embargo, las estructuras de fibras específicas provocan distintos efectos en la salud debido a diferencias en las propiedades fisicoquímicas (Gill et al., 2020). Por lo tanto, quedan importantes preguntas abiertas, como qué fibras y propiedades fisicoquímicas son más beneficiosas en el contexto de la CU, y ¿sus efectos dependen del microbioma?

Hipótesis: la goma de acacia (AG; fibra soluble y fermentable) y la celulosa microcristalina (MCC; fibra insoluble y no fermentable) disminuirán la inflamación intestinal en pacientes con CU, pero a través de diferentes mecanismos dadas sus diferencias en fermentabilidad.

El objetivo general de este estudio es determinar los efectos clínicos de AG y MCC en pacientes con CU, utilizando la normalización de FCP como resultado primario.

Extensión voluntaria del ensayo: los participantes en quienes se haya logrado el resultado primario en la semana 6 serán invitados a participar en una extensión opcional (completamente voluntaria) del ensayo y continuar con el tratamiento asignado durante seis semanas adicionales. Esto permitirá una evaluación exploratoria de la eficacia a largo plazo de las fibras (resultados primarios y secundarios evaluados nuevamente en la semana 12). Además del estudio planificado, si el paciente y el médico toman la decisión clínica de realizar una sigmoidoscopia o una colonoscopia (lo cual está justificado en muchos casos), se recopilarán muestras biológicas y datos de estos procedimientos si los pacientes están de acuerdo. El procedimiento no será un procedimiento de investigación, pero se acercará a los pacientes y se les dará su consentimiento para la recolección de muestras biológicas. La extensión opcional proporcionará ventajosamente más conocimientos biológicos sobre los efectos de las fibras y puede informar futuros estudios de intervención.