Személyre szabott gyulladáscsökkentő rostok a colitis ulcerosában (PAIF-UC)

A gyulladásos bélbetegségek (IBD), köztük a fekélyes vastagbélgyulladás (UC) prevalenciája és incidenciája gyorsan növekszik Kanadában, és az arányuk a legmagasabbak közé tartozik világszerte (Crohn's and Colitis Canada, 2023). Az UC egy krónikus betegség, amelyet vastagbélgyulladás jellemez, amelyet gyakran nem kezelnek megfelelően hosszú távon immunszuppresszív gyógyszerekkel, amelyek növelhetik a fertőzések és rosszindulatú daganatok kockázatát (Kayal & Shah, 2019). Ezért alternatív, kiegészítő stratégiákra van szükség a betegek kimenetelének javításához.

Az ilyen stratégiák lehetséges célpontja lehet a bél mikrobióma, amely előre jelezheti a standard terápia sikertelenségét gyermekkori UC-ben (Michail és mtsai, 2012). A feltételezett, gyulladást elősegítő mikrobák gazdagabbak az IBD-ben szenvedő betegekben az egészséges kontrollokhoz képest, és a betegség fenotípusai mikrobiomátültetés útján csíramentes egerekbe továbbíthatók (Nagao-Kitamoto et al., 2016; Birtton et al., 2019), ami arra utal, hogy a bél mikrobióma ok-okozati szerepe az IBD-ben. Javasolták és tesztelték az UC-re rostalapú kezeléseket, de az eredmények vegyesek, sok esetben meglehetősen szerények, és sok hiányosság maradt a legmegfelelőbb klinikai megközelítés meghatározásában (Di Rosa et al., 2022; Limketkai et al., 2020). .

Az élelmi rostok nagy potenciállal bírnak biztonságos, kiegészítő, mikrobiom-célzott kezelési stratégiaként az UC gyulladás csökkentésére. Az erjeszthető rostokkal történő táplálékkiegészítés megváltoztatja a mikrobiom összetételét (So et al., 2018), és növeli a bioaktív metabolitok, például a rövid szénláncú zsírsavak (SCFA-k) mikrobiális termelését, amelyek csillapíthatják a gyulladást (Parada Venegas et al., 2019; Levine et al., 2018). A növekedési szubsztrátok rost formájában történő biztosítása a nyálkahártya lebomlásának csökkentésével fokozza a bélgát funkcióját is, ezáltal csökkenti a bakteriális behatolást és az immunaktivációt, amely gyulladást okozhat (Desai és mtsai, 2016; Earle és mtsai, 2015). A specifikus rostszerkezetek azonban a fizikai-kémiai tulajdonságok különbségei miatt eltérő egészségügyi hatásokat váltanak ki (Gill és mtsai, 2020). Ezért továbbra is fontos nyitott kérdések maradnak, például, hogy mely rostok és fizikai-kémiai tulajdonságok a legelőnyösebbek az UC összefüggésében, és ezek hatásai mikrobiomfüggőek?

Hipotézis: Az akácmézga (AG; oldható és fermentálható rost) és a mikrokristályos cellulóz (MCC; oldhatatlan és nem fermentálható rost) csökkenti a bélgyulladást UC-ban szenvedő betegeknél, de eltérő mechanizmusokon keresztül, tekintettel az erjeszthetőségbeli különbségeikre.

Ennek a vizsgálatnak az átfogó célja az AG és MCC klinikai hatásainak meghatározása UC-ban szenvedő betegeknél, az FCP normalizálását használva elsődleges eredményként.

A vizsgálat önkéntes meghosszabbítása: Azokat a résztvevőket, akiknél az elsődleges eredményt a 6. héten érték el, felkérik, hogy vegyenek részt a vizsgálat opcionális (teljesen önkéntes) meghosszabbításában, és további hat hétig folytassák a kijelölt kezelést. Ez lehetővé teszi a rostok hosszabb távú hatékonyságának feltáró értékelését (az elsődleges és másodlagos eredményeket a 12. héten ismét értékelik). A tervezett vizsgálattól eltekintve, ha a páciens és az orvos klinikai döntést hoz a szigmoidoszkópia vagy kolonoszkópia elvégzéséről (ami sok esetben indokolt), a betegek beleegyezése esetén biomintákat és adatokat gyűjtenek ezekből az eljárásokból. Az eljárás nem kutatási eljárás lesz, hanem megkeresik a betegeket és hozzájárulnak a biominta vételéhez. Az opcionális kiterjesztés előnyösen további biológiai betekintést nyújt a rostok hatásaiba, és a jövőbeni beavatkozási tanulmányok számára is hasznos lehet.