Fibras antiinflamatórias personalizadas na colite ulcerativa (PAIF-UC)

A prevalência e a incidência de doenças inflamatórias intestinais (DII), incluindo colite ulcerativa (UC), estão aumentando rapidamente no Canadá e as taxas estão entre as mais altas do mundo (Crohn's and Colitis Canada, 2023). A UC é uma doença crónica caracterizada por inflamação do cólon, muitas vezes tratada de forma inadequada a longo prazo com medicamentos imunossupressores que podem aumentar o risco de infecções e malignidades (Kayal & Shah, 2019). Estratégias alternativas e complementares são, portanto, necessárias para melhorar os resultados dos pacientes.

Um alvo potencial para tais estratégias pode ser o microbioma intestinal, que pode prever o fracasso da terapia padrão na CU pediátrica (Michail et al., 2012). Supostos micróbios pró-inflamatórios são enriquecidos em pacientes com DII em comparação com controles saudáveis ​​e os fenótipos da doença podem ser transferidos por meio de transplante de microbioma para camundongos livres de germes (Nagao-Kitamoto et al., 2016; Birtton et al., 2019), sugerindo um papel causal do microbioma intestinal na DII. Tratamentos à base de fibras para UC foram propostos e testados para UC, mas os resultados são mistos, bastante modestos em muitos casos, e permanecem muitas lacunas na definição da abordagem clínica mais apropriada (Di Rosa et al., 2022; Limketkai et al, 2020) .

A fibra dietética tem grande potencial como estratégia de tratamento segura, complementar e direcionada ao microbioma para reduzir a inflamação na UC. A suplementação alimentar com fibras fermentáveis ​​altera a composição do microbioma (So et al., 2018) e aumenta a produção microbiana de metabólitos bioativos como ácidos graxos de cadeia curta (SCFAs) que podem atenuar a inflamação (Parada Venegas et al., 2019; Levine et al., 2018). O fornecimento de substratos de crescimento na forma de fibra também melhora a função da barreira intestinal, diminuindo a degradação do muco, reduzindo assim a invasão bacteriana e a ativação imunológica que pode causar inflamação (Desai et al., 2016; Earle et al., 2015). No entanto, estruturas de fibras específicas provocam efeitos distintos na saúde devido a diferenças nas propriedades físico-químicas (Gill et al., 2020). Portanto, permanecem importantes questões em aberto, tais como quais fibras e propriedades físico-químicas são mais benéficas no contexto da UC e quais são os seus efeitos dependentes do microbioma?

Hipótese: A goma acácia (AG; fibra solúvel e fermentável) e a celulose microcristalina (MCC; fibra insolúvel e não fermentável) diminuirão a inflamação intestinal em pacientes com UC, mas por meio de mecanismos diferentes, dadas suas diferenças na fermentabilidade.

O objetivo geral deste estudo é determinar os efeitos clínicos de AG e MCC em pacientes com UC, usando a normalização do FCP como desfecho primário.

Extensão voluntária do ensaio: Os participantes nos quais o resultado primário foi alcançado na semana 6 serão convidados a participar de uma extensão opcional (completamente voluntária) do ensaio e continuar o tratamento designado por mais seis semanas. Isso permitirá uma avaliação exploratória da eficácia das fibras a longo prazo (resultados primários e secundários avaliados novamente na semana 12). Além do estudo planejado, se for tomada uma decisão clínica pelo paciente e pelo médico para realizar sigmoidoscopia ou colonoscopia (o que se justifica em muitos casos), amostras biológicas e dados desses procedimentos serão coletados se os pacientes concordarem. O procedimento não será de pesquisa, mas os pacientes serão abordados e consentidos para a coleta de amostras biológicas. A extensão opcional fornecerá vantajosamente mais informações biológicas sobre os efeitos das fibras e poderá informar futuros estudos de intervenção.