Персонализированные противовоспалительные волокна при язвенном колите (PAIF-UC)

Распространенность и заболеваемость воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК), включая язвенный колит (ЯК), в Канаде быстро растут, и их показатели являются одними из самых высоких в мире (Crohn's and Colitis Canada, 2023). ЯК — это хроническое заболевание, характеризующееся воспалением толстой кишки, которое часто неадекватно лечится в долгосрочной перспективе с помощью иммунодепрессантов, которые могут увеличить риск инфекций и злокачественных новообразований (Kayal & Shah, 2019). Поэтому для улучшения результатов лечения пациентов необходимы альтернативные, дополнительные стратегии.

Потенциальной мишенью для таких стратегий может быть кишечный микробиом, который может предсказать неэффективность стандартной терапии при педиатрическом ЯК (Michail et al., 2012). Предполагаемые провоспалительные микробы у пациентов с ВЗК обогащены по сравнению со здоровыми людьми контрольной группы, а фенотипы заболевания могут быть перенесены посредством трансплантации микробиома стерильным мышам (Nagao-Kitamoto et al., 2016; Birtton et al., 2019), что предполагает причинная роль кишечного микробиома при воспалительных заболеваниях кишечника. Лечение ЯК на основе клетчатки было предложено и протестировано при ЯК, но результаты неоднозначны, во многих случаях весьма скромны, и остается много пробелов в определении наиболее подходящего клинического подхода (Di Rosa et al., 2022; Limketkai et al, 2020). .

Пищевая клетчатка имеет большой потенциал в качестве безопасной, дополнительной, направленной на микробиом стратегии лечения для уменьшения воспаления при ЯК. Пищевые добавки с ферментируемыми волокнами изменяют состав микробиома (So et al., 2018) и увеличивают микробное производство биоактивных метаболитов, таких как короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК), которые могут ослаблять воспаление (Parada Venegas et al., 2019; Levine et al., 2018). Предоставление субстратов роста в виде клетчатки также усиливает барьерную функцию кишечника за счет уменьшения деградации слизи, тем самым уменьшая бактериальное вторжение и иммунную активацию, которая может вызывать воспаление (Desai et al., 2016; Earle et al., 2015). Однако определенные структуры волокон оказывают различное воздействие на здоровье из-за различий в физико-химических свойствах (Gill et al., 2020). Таким образом, остаются важные открытые вопросы, например, какие волокна и физико-химические свойства наиболее полезны в контексте ЯК, и зависят ли их эффекты от микробиома?

Гипотеза: камедь акации (AG; растворимая и ферментируемая клетчатка) и микрокристаллическая целлюлоза (MCC; нерастворимая и неферментируемая клетчатка) уменьшают воспаление кишечника у пациентов с ЯК, но с помощью разных механизмов, учитывая их различия в ферментируемости.

Общая цель этого исследования — определить клинические эффекты АГ и КМК у пациентов с ЯК, используя нормализацию FCP в качестве основного результата.

Добровольное продление исследования: Участники, у которых основной результат был достигнут на 6 неделе, будут приглашены принять участие в факультативном (полностью добровольном) продлении исследования и продолжить назначенное им лечение еще в течение шести недель. Это позволит провести исследовательскую оценку долгосрочной эффективности волокон (первичные и вторичные результаты оцениваются снова на 12 неделе). Помимо запланированного исследования, если пациент и врач принимают клиническое решение о проведении ректороманоскопии или колоноскопии (что во многих случаях оправдано), при согласии пациентов будут собраны биообразцы и данные этих процедур. Процедура не будет исследовательской, но к пациентам будут обращаться и давать согласие на сбор биообразцов. Дополнительное расширение позволит получить дополнительную биологическую информацию о влиянии волокон и может стать основой для будущих интервенционных исследований.