Personliga antiinflammatoriska fibrer vid ulcerös kolit (PAIF-UC)

Prevalensen och förekomsten av inflammatoriska tarmsjukdomar (IBD), inklusive ulcerös kolit (UC), ökar snabbt i Kanada och siffrorna är bland de högsta globalt (Crohns och Colitis Canada, 2023). UC är en kronisk sjukdom som kännetecknas av koloninflammation, ofta otillräckligt hanterad på lång sikt med immunsuppressiva läkemedel som kan öka risken för infektioner och maligniteter (Kayal & Shah, 2019). Alternativa, kompletterande strategier är därför nödvändiga för att förbättra patientresultaten.

Ett potentiellt mål för sådana strategier kan vara tarmmikrobiomet, som kan förutsäga misslyckande av standardterapi vid pediatrisk UC (Michail et al., 2012). Förmodade, pro-inflammatoriska mikrober berikas hos patienter med IBD jämfört med friska kontroller och sjukdomsfenotyper kan överföras via mikrobiomtransplantation till bakteriefria möss (Nagao-Kitamoto et al., 2016; Birtton et al., 2019), vilket tyder på en kausal roll för tarmmikrobiomet i IBD. Fiberbaserade behandlingar för UC har föreslagits och testats för UC men resultaten är blandade, ganska blygsamma i många fall, och många luckor kvarstår när det gäller att definiera den mest lämpliga kliniska metoden (Di Rosa et al., 2022; Limketkai et al, 2020) .

Kostfiber har stor potential som en säker, komplementär, mikrobiominriktad behandlingsstrategi för att minska inflammation i UC. Kosttillskott med fermenterbara fibrer förändrar mikrobiomsammansättningen (So et al., 2018) och ökar mikrobiell produktion av bioaktiva metaboliter som kortkedjiga fettsyror (SCFA) som kan dämpa inflammation (Parada Venegas et al., 2019; Levine et al., 2018). Tillhandahållande av tillväxtsubstrat i form av fibrer förbättrar också tarmbarriärfunktionen genom att minska slemnedbrytningen, vilket minskar bakteriellt intrång och immunaktivering som kan driva inflammation (Desai et al., 2016; Earle et al., 2015). Men specifika fiberstrukturer framkallar distinkta hälsoeffekter på grund av skillnader i fysikalisk-kemiska egenskaper (Gill et al., 2020). Därför kvarstår viktiga öppna frågor, såsom vilka fibrer och fysikalisk-kemiska egenskaper som är mest fördelaktiga i samband med UC, och är deras effekter mikrobiomberoende?

Hypotes: Acaciagummi (AG; löslig och fermenterbar fiber) och mikrokristallin cellulosa (MCC; olöslig och icke-fermenterbar fiber) kommer att minska tarminflammation hos patienter med UC, men genom olika mekanismer givet deras skillnader i fermenterbarhet.

Det övergripande målet för denna studie är att fastställa de kliniska effekterna av AG och MCC hos patienter med UC, med normalisering av FCP som primärt resultat.

Frivillig provförlängning: Deltagare vars primära resultat har uppnåtts vid vecka 6 kommer att bjudas in att delta i en valfri (helt frivillig) förlängning av studien och fortsätta sin tilldelade behandling i ytterligare sex veckor. Detta kommer att möjliggöra en utforskande bedömning av fibrernas effekt på längre sikt (primära och sekundära resultat bedöms igen vid vecka 12). Förutom den planerade studien, om ett kliniskt beslut fattas av patienten och läkaren att utföra sigmoidoskopi eller koloskopi (vilket är motiverat i många fall), kommer bioprover och data från dessa procedurer att samlas in om patienterna samtycker. Förfarandet kommer inte att vara ett forskningsförfarande, men patienterna kommer att kontaktas och ge sitt samtycke för insamling av bioprov. Den valfria förlängningen kommer med fördel ge ytterligare biologiska insikter om effekterna av fibrerna och kan informera framtida interventionsstudier.