Henkilökohtaiset tulehdusta ehkäisevät kuidut haavaisessa paksusuolentulehduksessa (PAIF-UC)

Tulehduksellisten suolistosairauksien (IBD), mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus (UC), esiintyvyys ja ilmaantuvuus kasvavat nopeasti Kanadassa, ja ne ovat maailman korkeimpia (Crohn's and Colitis Canada, 2023). UC on krooninen sairaus, jolle on tunnusomaista paksusuolen tulehdus, jota ei usein hoideta riittävän pitkällä aikavälillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä, jotka voivat lisätä infektioiden ja pahanlaatuisten kasvainten riskiä (Kayal & Shah, 2019). Vaihtoehtoiset, täydentävät strategiat ovat siksi välttämättömiä potilaiden tulosten parantamiseksi.

Tällaisten strategioiden mahdollinen kohde voi olla suoliston mikrobiomi, joka voi ennustaa tavanomaisen hoidon epäonnistumisen lasten UC:ssä (Michail et al., 2012). Oletetut, tulehdusta edistävät mikrobit ovat rikastuneet IBD-potilailla terveisiin verrokkeihin verrattuna, ja sairauden fenotyypit voidaan siirtää mikrobiomisiirron kautta mikrobittomiin hiiriin (Nagao-Kitamoto et al., 2016; Birtton et al., 2019), mikä viittaa suoliston mikrobiomin syy-rooli IBD:ssä. Kuitupohjaisia ​​UC-hoitoja on ehdotettu ja testattu, mutta tulokset ovat vaihtelevia, monissa tapauksissa melko vaatimattomia, ja sopivimman kliinisen lähestymistavan määrittelyssä on edelleen monia aukkoja (Di Rosa et al., 2022; Limketkai et al., 2020) .

Ravintokuidulla on suuri potentiaali turvallisena, täydentävänä, mikrobiomiin kohdistettuna hoitostrategiana tulehduksen vähentämiseksi UC:ssa. Ravintolisä fermentoituvilla kuiduilla muuttaa mikrobiomikoostumusta (So et al., 2018) ja lisää bioaktiivisten metaboliittien, kuten lyhytketjuisten rasvahappojen (SCFA:t), mikrobituotantoa, jotka voivat heikentää tulehdusta (Parada Venegas et al., 2019; Levine et al., 2018). Kuitujen muodossa olevien kasvusubstraattien tarjoaminen parantaa myös suoliston estetoimintoa vähentämällä liman hajoamista, mikä vähentää bakteerien leviämistä ja immuuniaktivaatiota, joka voi aiheuttaa tulehdusta (Desai et al., 2016; Earle et al., 2015). Tietyt kuiturakenteet aiheuttavat kuitenkin selviä terveysvaikutuksia fysikaalis-kemiallisten ominaisuuksien erojen vuoksi (Gill et al., 2020). Siksi tärkeitä avoimia kysymyksiä on edelleen, kuten mitkä kuidut ja fysikaalis-kemialliset ominaisuudet ovat hyödyllisimpiä UC:n yhteydessä ja ovatko niiden vaikutukset mikrobiomiriippuvaisia?

Hypoteesi: Akaasiakumi (AG; liukoinen ja käymiskykyinen kuitu) ja mikrokiteinen selluloosa (MCC; liukenematon ja ei-fermentoituva kuitu) vähentävät suoliston tulehdusta UC-potilailla, mutta erilaisten mekanismien kautta, kun otetaan huomioon niiden käymiskyvyn erot.

Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on määrittää AG:n ja MCC:n kliiniset vaikutukset UC-potilailla käyttämällä ensisijaisena tuloksena FCP:n normalisointia.

Vapaaehtoinen tutkimuksen jatkaminen: Osallistujat, joiden ensisijainen tulos on saavutettu viikolla 6, kutsutaan osallistumaan valinnaiseen (täysin vapaaehtoiseen) kokeen jatkamiseen ja jatkamaan heille määrättyä hoitoa vielä kuusi viikkoa. Tämä mahdollistaa kuitujen pitkän aikavälin tehokkuuden tutkivan arvioinnin (ensisijaiset ja toissijaiset tulokset arvioidaan uudelleen viikolla 12). Suunniteltua tutkimusta lukuun ottamatta, jos potilas ja lääkäri tekevät kliinisen päätöksen sigmoidoskopian tai kolonoskopian suorittamisesta (joka on monissa tapauksissa perusteltu), näistä toimenpiteistä kerätään bionäytteitä ja tietoja, jos potilaat suostuvat. Toimenpide ei ole tutkimustoimenpide, vaan potilaita lähestytään ja he suostuvat bionäytteiden keräämiseen. Valinnainen laajennus tarjoaa edullisesti lisää biologisia näkemyksiä kuitujen vaikutuksista ja voi antaa tietoja tuleville interventiotutkimuksille.