Gepersonaliseerde ontstekingsremmende vezels bij colitis ulcerosa (PAIF-UC)

De prevalentie en incidentie van inflammatoire darmziekten (IBD), waaronder colitis ulcerosa (UC), stijgt snel in Canada en de cijfers behoren tot de hoogste ter wereld (Crohn's en Colitis Canada, 2023). UC is een chronische ziekte die wordt gekenmerkt door darmontsteking, die op de lange termijn vaak onvoldoende wordt behandeld met immunosuppressieve medicijnen die het risico op infecties en maligniteiten kunnen verhogen (Kayal & Shah, 2019). Alternatieve, complementaire strategieën zijn daarom noodzakelijk om de patiëntresultaten te verbeteren.

Een potentieel doelwit voor dergelijke strategieën kan het darmmicrobioom zijn, dat het falen van standaardtherapie bij pediatrische UC kan voorspellen (Michail et al., 2012). Vermeende, pro-inflammatoire microben zijn verrijkt bij patiënten met IBD vergeleken met gezonde controles, en ziektefenotypes kunnen via microbioomtransplantatie worden overgebracht naar kiemvrije muizen (Nagao-Kitamoto et al., 2016; Birtton et al., 2019), wat erop wijst dat er sprake is van een causale rol van het darmmicrobioom bij IBD. Op vezels gebaseerde behandelingen voor UC zijn voorgesteld en getest voor UC, maar de resultaten zijn gemengd en in veel gevallen vrij bescheiden, en er blijven veel hiaten bestaan ​​in het definiëren van de meest geschikte klinische aanpak (Di Rosa et al., 2022; Limketkai et al, 2020). .

Voedingsvezels hebben een groot potentieel als een veilige, complementaire, op het microbioom gerichte behandelstrategie om ontstekingen bij CU te verminderen. Voedingssupplementen met fermenteerbare vezels veranderen de samenstelling van het microbioom (So et al., 2018) en verhogen de microbiële productie van bioactieve metabolieten zoals vetzuren met een korte keten (SCFA’s) die ontstekingen kunnen verzwakken (Parada Venegas et al., 2019; Levine et al., 2018). Het aanbieden van groeisubstraten in de vorm van vezels verbetert ook de darmbarrièrefunctie door de afbraak van slijm te verminderen, waardoor bacteriële aantasting en immuunactivatie die ontstekingen kunnen veroorzaken worden verminderd (Desai et al., 2016; Earle et al., 2015). Specifieke vezelstructuren veroorzaken echter duidelijke gezondheidseffecten als gevolg van verschillen in fysisch-chemische eigenschappen (Gill et al., 2020). Daarom blijven er belangrijke open vragen bestaan, zoals welke vezels en fysisch-chemische eigenschappen het meest gunstig zijn in de context van UC, en zijn hun effecten microbioomafhankelijk?

Hypothese: Arabische gom (AG; oplosbare en fermenteerbare vezels) en microkristallijne cellulose (MCC; onoplosbare en niet-fermenteerbare vezels) zullen de darmontsteking verminderen bij patiënten met UC, maar via verschillende mechanismen gezien hun verschillen in fermenteerbaarheid.

Het algemene doel van deze studie is het bepalen van de klinische effecten van AG en MCC bij patiënten met UC, waarbij normalisatie van FCP als primaire uitkomstmaat wordt gebruikt.

Vrijwillige verlenging van het onderzoek: Deelnemers bij wie de primaire uitkomst in week 6 is bereikt, worden uitgenodigd om deel te nemen aan een optionele (volledig vrijwillige) verlenging van het onderzoek en de hun toegewezen behandeling gedurende nog eens zes weken voort te zetten. Dit maakt een verkennende beoordeling van de werkzaamheid van de vezels op langere termijn mogelijk (primaire en secundaire uitkomsten worden opnieuw beoordeeld in week 12). Als er naast het geplande onderzoek een klinische beslissing wordt genomen door de patiënt en de arts om sigmoïdoscopie of colonoscopie uit te voeren (wat in veel gevallen gerechtvaardigd is), zullen biomonsters en gegevens van deze procedures worden verzameld als de patiënten daarmee instemmen. De procedure zal geen onderzoeksprocedure zijn, maar de patiënten zullen worden benaderd en toestemming krijgen voor het verzamelen van biomonsters. De optionele uitbreiding zal op voordelige wijze verdere biologische inzichten verschaffen in de effecten van de vezels en toekomstige interventiestudies kunnen informeren.