新生児高ビリルビン血症における光線療法に対する経口アジュバントの有効性と安全性

新生児黄疸、または新生児高ビリルビン血症は、生後 2 週間で最も一般的な医学的問題であり、出産後の長期入院や再入院の原因となることがよくあります。 これは血清総ビリルビン (TSB) の上昇に起因し、臨床的には皮膚、強膜、粘膜の黄色がかった変色として現れます。 間接ビリルビンの腸肝循環の増加は、新生児高ビリルビン血症の病態生理学に関与すると解明されているメカニズムの 1 つです。

臨床的黄疸は、生後 1 週間以内に正期産新生児の約 60%、早産児の 80% に現れます。 ほとんどの場合、これは軽度で一過性の自然治癒する症状であり、「生理的黄疸」と呼ばれます。 ビリルビン値が 5 mg/dL/日以上または 0.2 mg/dL/時間以上増加する場合、または正期産児で黄疸が 2 ～ 3 週間以上続く場合、病的高ビリルビン血症が発生していると言われます。 早産児では、血液脳関門の透過性が高く、未発達な脳がビリルビン誘発性の神経毒性の影響を受けやすいため、非抱合型高ビリルビン血症が特に懸念されます。

非結合血漿ビリルビンの除去は、光線療法によって便利に、非侵襲的かつ効果的に行うことができます。 光線療法は新生児黄疸治療の主力として広く認識されており、新生児病棟や産後病棟で広く使用されています。 これは、血清非抱合型ビリルビン値を低下または上昇を防止するための安全かつ効果的な方法であり、新生児における交換輸血の必要性を軽減します。

ただし、光線療法には、発疹、ブロンズベイビー症候群、概日リズムの変化など、即時的および長期的な副作用があります。 これには、乳児の入院期間の増加による親の心配、母子愛着の崩壊、高額な医療費などの社会的副作用も伴います。 さらに、光線療法はすでに蓄積されたUCBを減少させるだけで、その蓄積を防ぐことはできません。 光線療法が失敗した後に交換輸血療法が行われるのが一般的ですが、塞栓症、敗血症、壊死性腸炎などの重篤な合併症を引き起こしたり、死に至る場合もあります。

その結果、ビリルビンクリアランスの増加、光線療法期間の短縮、交換輸血率の低下に役立つ新しい補助治療を探索する可能性が高まっています。

間接的高ビリルビン血症の治療に使用される方法の 1 つは、亜鉛溶液を使用することです。 研究では、亜鉛塩の慢性または急性の使用が、間接ビリルビンの腸肝サイクルを阻害することによって血清ビリルビンレベルを低下させる可能性があることが示されています。 硫酸亜鉛（Zn）を経口投与すると、ビリルビンの排泄が増加し、血清レベルが低下します。

亜鉛塩の経口投与は、低用量 (10 mg/日) と高用量 (11 ～ 20 mg/日) の 2 つの用量範囲で可能です。 薬剤の一部が回腸近位部で吸収されることを考慮すると、高用量を投与することが望ましい場合があります。 亜鉛塩は安全であり、下痢、麻疹、肺炎、風邪、マラリアを患っている数人の子供や新生児を治療した研究により、硫酸亜鉛の経口投与の安全性が証明されています。 新生児の血清間接ビリルビンレベルに対する亜鉛塩の有効性について行われた研究では異なる結果が得られており、いずれもさらなる研究が必要です。 さらに、高ビリルビン血症の新生児は、他の健期新生児よりも血清亜鉛濃度が低いようです。

光線療法のアジュバントとしてのウルソデオキシコール酸の有効性も、いくつかの研究で調査されています。 ウルソデオキシコール酸 (UDCA) またはウルソジオールは、胆汁うっ滞性肝疾患の管理に一般的に使用される胆汁酸です。 UDCAは、内因性胆汁分泌を改善し、内因性胆汁酸のより有毒な成分の置換の減少を軽減し、腸肝循環を減少させるのに役立ちます。 UDCA は、抗アポトーシス、抗炎症、抗酸化の特性により、肝臓保護作用と神経保護作用もあります。

UDCA は新生児に対する適応外治療ですが、抱合型高ビリルビン血症や肝臓疾患に広く使用されています。 UDCA は、間接的な高ビリルビン血症におけるその役割の可能性についても研究されています。 腸からのビリルビンの再吸収を阻害することで機能すると考えられています。 UDCA は多くの場合、十分に許容されます。 健常期新生児、病気の新生児、G6PD 欠損症の新生児を対象とした研究では、UDCA が光線療法の期間を短縮するのに有用であることが報告されました。