Efficacia e sicurezza degli adiuvanti orali alla fototerapia nell'iperbilirubinemia neonatale

L'ittero neonatale, o iperbilirubinemia neonatale, è il problema medico più comune nelle prime due settimane di vita ed è una causa frequente di ricovero prolungato e di riammissione in ospedale dopo la nascita. Deriva da un'elevata bilirubina sierica totale (TSB) e si manifesta clinicamente come una colorazione giallastra della pelle, della sclera e delle mucose. L’aumento della circolazione enteroepatica della bilirubina indiretta è uno dei meccanismi chiariti implicati nella fisiopatologia dell’iperbilirubinemia neonatale.

L'ittero clinico compare in circa il 60% dei neonati a termine e nell'80% dei prematuri entro la prima settimana di vita. Nella maggior parte dei casi, si tratta di una condizione lieve, transitoria e autolimitante che si risolve spontaneamente e viene definita "ittero fisiologico". Quando i livelli di bilirubina aumentano di più di 5 mg/dl/giorno o di più di 0,2 mg/dl/ora, o quando l'ittero dura più di due o tre settimane nei neonati a termine, si dice che si sia verificata un'iperbilirubinemia patologica. Nei neonati pretermine, l’iperbilirubinemia non coniugata è particolarmente preoccupante, dato che la loro barriera ematoencefalica è più permeabile e il loro cervello sottosviluppato è più suscettibile alla neurotossicità indotta dalla bilirubina.

L'eliminazione della bilirubina plasmatica non coniugata può essere effettuata in modo conveniente, non invasivo ed efficace mediante la fototerapia. La fototerapia è universalmente riconosciuta come il cardine per il trattamento dell’ittero neonatale ed è ampiamente utilizzata nelle unità neonatali e nei reparti postnatali. È un metodo sicuro ed efficace per diminuire o prevenire l'aumento dei livelli sierici di bilirubina non coniugata e riduce la necessità di exsanguinotrasfusioni nei neonati.

Tuttavia, la fototerapia ha effetti collaterali sia immediati che a lungo termine, come eruzioni cutanee, sindrome del bambino di bronzo e modificazione del ritmo circadiano. A ciò si aggiungono effetti collaterali sociali come la preoccupazione dei genitori a causa dell'aumento del ricovero ospedaliero del bambino, della rottura dell'attaccamento madre-bambino e dell'alto costo delle cure. Inoltre, la fototerapia può solo diminuire l’UCB già accumulato ma non previene il suo accumulo. La terapia extratrasfusionale, che viene generalmente eseguita dopo il fallimento della fototerapia, può portare a gravi complicazioni, come embolia, sepsi, enterocolite necrotizzante o persino la morte.

Di conseguenza, esiste un crescente potenziale per esplorare nuovi trattamenti adiuvanti che possano aiutare ad aumentare la clearance della bilirubina, diminuire la durata della fototerapia e diminuire il tasso di exsanguinotrasfusione.

Uno dei metodi utilizzati per trattare l'iperbilirubinemia indiretta consiste nell'utilizzare una soluzione di zinco. Gli studi hanno dimostrato che l’uso cronico o acuto di sali di zinco può ridurre i livelli di bilirubina sierica inibendo il ciclo enteroepatico della bilirubina indiretta. La somministrazione orale di solfato di zinco (Zn) aumenta l'escrezione di bilirubina e ne diminuisce il livello sierico.

La somministrazione orale dei sali di Zn è possibile in due intervalli di dosaggio: basso (10 mg/giorno) e alto (11-20 mg/giorno). Dato che parte del farmaco viene assorbito nell’ileo prossimale, può essere consigliabile somministrare una dose elevata. I sali di zinco sono sicuri e gli studi che hanno trattato diversi bambini e neonati affetti da diarrea, morbillo, polmonite, raffreddore e malaria hanno dimostrato la sicurezza della somministrazione orale di solfato di zinco. Gli studi condotti sull'efficacia dei sali di Zn sui livelli sierici di bilirubina indiretta nei neonati hanno prodotto risultati diversi, che richiedono tutti ulteriori ricerche. Inoltre, i neonati con iperbilirubinemia sembrano avere livelli sierici di Zn più bassi rispetto ad altri neonati a termine.

In alcuni studi è stata esaminata anche l’efficacia dell’acido ursodesossicolico come adiuvante della fototerapia. L'acido ursodesossicolico (UDCA), o ursodiolo, è un acido biliare comunemente usato per gestire la malattia epatica colestatica. L'UDCA aiuta a migliorare la secrezione biliare endogena, riducendo lo spostamento dei componenti più tossici degli acidi biliari endogeni e riducendo la circolazione enteroepatica. A causa delle sue caratteristiche anti-apoptotiche, antinfiammatorie e antiossidanti, l’UDCA ha anche effetti epatoprotettivi e neuroprotettivi.

Sebbene l'UDCA sia un trattamento off-label nei neonati, è ampiamente utilizzato nell'iperbilirubinemia coniugata e nei disturbi epatici. L'UDCA è stato studiato anche per il suo possibile ruolo nell'iperbilirubinemia indiretta. Si ritiene che funzioni inibendo il riassorbimento della bilirubina dall'intestino. L'UDCA è spesso ben tollerato. Negli studi su neonati sani, neonati malati e neonati con deficit di G6PD, l'UDCA è risultato utile nel ridurre la durata della fototerapia.