Oraalisten apuaineiden tehokkuus ja turvallisuus valoterapiassa vastasyntyneen hyperbilirubinemiassa

Vastasyntyneiden keltaisuus tai vastasyntyneen hyperbilirubinemia on yleisin lääketieteellinen ongelma kahden ensimmäisen elinviikon aikana, ja se on usein syy pitkittyneeseen sairaalahoitoon ja takaisin sairaalaan syntymän jälkeen. Se johtuu kohonneesta seerumin kokonaisbilirubiinista (TSB), ja se ilmenee kliinisesti ihon, kovakalvon ja limakalvojen kellertävänä värjäytymisenä. Epäsuoran bilirubiinin lisääntynyt enterohepaattinen verenkierto on yksi selvitetyistä mekanismeista, jotka liittyvät vastasyntyneen hyperbilirubinemian patofysiologiaan.

Kliinistä keltaisuutta esiintyy noin 60 prosentilla vastasyntyneistä ja 80 prosentilla keskosista ensimmäisen elinviikon aikana. Useimmissa tapauksissa se on lievä, ohimenevä ja itsestään rajoittuva tila, joka paranee spontaanisti ja jota kutsutaan "fysiologiseksi keltaiseksi". Kun bilirubiinitasot nousevat yli 5 mg/dl/vrk tai yli 0,2 mg/dl/tunti tai kun keltaisuus kestää yli kaksi tai kolme viikkoa täysiaikaisilla vauvoilla, patologisen hyperbilirubinemian sanotaan olleen ilmennyt. Keskosilla konjugoimaton hyperbilirubinemia on erityisen huolestuttava, koska heidän veri-aivoesteensä on läpäisevämpi ja heidän alikehittyneet aivonsa ovat alttiimpia bilirubiinin aiheuttamalle neurotoksiselle vaikutukselle.

Konjugoimattoman plasmabilirubiinin poistaminen voidaan tehdä kätevästi, ei-invasiivisesti ja tehokkaasti valohoidolla. Valoterapia on yleisesti tunnustettu vastasyntyneiden keltaisuuden hoidon perustekijäksi, ja sitä käytetään laajalti vastasyntyneiden yksiköissä ja synnytyksen jälkeisissä osastoissa. Se on turvallinen ja tehokas menetelmä seerumin konjugoimattoman bilirubiinitason alentamiseksi tai nousun estämiseen, ja se vähentää vaihtosiirtojen tarvetta vastasyntyneillä.

Valohoidolla on kuitenkin sekä välittömiä että pitkäaikaisia ​​sivuvaikutuksia, kuten ihottuma, pronssivauvan syndrooma ja vuorokausirytmin muutos. Tähän liittyy sosiaalisia sivuvaikutuksia, kuten vanhempien huoli, joka johtuu lapsen lisääntyneestä sairaalahoidosta, katkenneesta äidin ja lapsen välisestä kiintymyksestä ja korkeista hoitokustannuksista. Lisäksi valohoito voi vain vähentää jo kertynyttä UCB:tä, mutta ei estä sen kertymistä. Vaihtosiirtohoito, joka suoritetaan yleensä valohoidon epäonnistumisen jälkeen, voi johtaa vakaviin komplikaatioihin, kuten emboliaan, sepsikseen, nekrotisoivaan enterokoliittiin tai jopa kuolemaan.

Näin ollen on kasvava potentiaali tutkia uusia adjuvanttihoitoja, jotka voivat auttaa lisäämään bilirubiinin puhdistumaa, lyhentämään valohoidon kestoa ja vähentämään vaihtosiirtonopeutta.

Yksi epäsuoran hyperbilirubinemian hoitoon käytetyistä menetelmistä on sinkkiliuoksen käyttö. Tutkimukset ovat osoittaneet, että sinkkisuolojen krooninen tai akuutti käyttö voi alentaa seerumin bilirubiinitasoja estämällä epäsuoran bilirubiinin enterohepaattista kiertoa. Sinkki (Zn) sulfaatin oraalinen anto lisää bilirubiinin erittymistä ja alentaa sen seerumitasoa.

Zn-suolojen oraalinen antaminen on mahdollista kahdella annosalueella: pieni (10 mg/vrk) ja suuri (11-20 mg/vrk). Koska osa lääkkeestä imeytyy proksimaaliseen sykkyräsuoleen, suuren annoksen antaminen voi olla toivottavaa. Zn-suolat ovat turvallisia, ja tutkimukset, joissa hoidettiin useita lapsia ja vastasyntyneitä, joilla on ripuli, tuhkarokko, keuhkokuume, flunssa ja malaria, ovat osoittaneet Zn-sulfaatin suun kautta antamisen turvallisuuden. Zn-suolojen tehokkuudesta vastasyntyneiden seerumin epäsuoraan bilirubiinitasoon tehdyt tutkimukset ovat tuottaneet erilaisia ​​tuloksia, jotka kaikki vaativat lisätutkimusta. Lisäksi vastasyntyneillä, joilla on hyperbilirubinemia, näyttää olevan alhaisemmat seerumin Zn-tasot kuin muilla pitkäikäisillä vastasyntyneillä.

Ursodeoksikoolihapon tehoa valoterapian adjuvanttina on myös tutkittu muutamissa tutkimuksissa. Ursodeoksikoolihappo (UDCA) tai ursodioli on sappihappo, jota käytetään yleisesti kolestaattisen maksasairauden hoitoon. UDCA auttaa parantamaan endogeenisen sappien eritystä, vähentämään endogeenisten sappihappojen myrkyllisempien komponenttien siirtymistä ja vähentämään enterohepaattista verenkiertoa. Anti-apoptoottisten, anti-inflammatoristen ja antioksidanttisten ominaisuuksiensa vuoksi UDCA:lla on myös hepatoprotektiivisia ja neuroprotektiivisia vaikutuksia.

Vaikka UDCA on vastasyntyneiden hoitoon tarkoitettu lääke, sitä käytetään laajalti konjugoidussa hyperbilirubinemiassa ja maksasairauksissa. UDCA:ta on myös tutkittu sen mahdollisen roolin suhteen epäsuorassa hyperbilirubinemiassa. Sen uskotaan toimivan estämällä bilirubiinin takaisinimeytymistä suolistosta. UDCA on usein hyvin siedetty. Tutkimuksissa terveillä vastasyntyneillä, sairailla vastasyntyneillä ja vastasyntyneillä, joilla on G6PD-puutos, UDCA:n raportoitiin olevan hyödyllinen valohoidon keston lyhentämisessä.