Wirksamkeit und Sicherheit oraler Adjuvantien zur Phototherapie bei neonataler Hyperbilirubinämie

Neugeborenengelbsucht oder neonatale Hyperbilirubinämie ist das häufigste medizinische Problem in den ersten beiden Lebenswochen und eine häufige Ursache für längere Krankenhausaufenthalte und Wiedereinweisungen ins Krankenhaus nach der Geburt. Sie resultiert aus einem erhöhten Gesamtserumbilirubin (TSB) und äußert sich klinisch in einer gelblichen Verfärbung der Haut, Sklera und Schleimhaut. Eine erhöhte enterohepatische Zirkulation von indirektem Bilirubin ist einer der aufgeklärten Mechanismen, die an der Pathophysiologie der neonatalen Hyperbilirubinämie beteiligt sind.

Klinische Gelbsucht tritt bei etwa 60 % der reifen Neugeborenen und 80 % der Frühgeborenen innerhalb der ersten Lebenswoche auf. In den meisten Fällen handelt es sich um eine milde, vorübergehende und selbstlimitierende Erkrankung, die spontan verschwindet und als „physiologischer Ikterus“ bezeichnet wird. Wenn der Bilirubinspiegel um mehr als 5 mg/dl/Tag oder mehr als 0,2 mg/dl/Stunde ansteigt oder wenn die Gelbsucht bei reifen Säuglingen länger als zwei bis drei Wochen anhält, soll eine pathologische Hyperbilirubinämie aufgetreten sein. Bei Frühgeborenen ist die unkonjugierte Hyperbilirubinämie besonders besorgniserregend, da ihre Blut-Hirn-Schranke durchlässiger und ihr unterentwickeltes Gehirn anfälliger für Bilirubin-induzierte Neurotoxizität ist.

Das Abfangen von unkonjugiertem Plasmabilirubin kann bequem, nicht-invasiv und effektiv durch Phototherapie erfolgen. Die Phototherapie gilt allgemein als Haupttherapie bei der Behandlung von Neugeborenengelbsucht und wird häufig auf Neugeborenen- und Wochenbettstationen eingesetzt. Es ist eine sichere und wirksame Methode zur Senkung oder Verhinderung des Anstiegs des unkonjugierten Bilirubinspiegels im Serum und verringert die Notwendigkeit von Austauschtransfusionen bei Neugeborenen.

Allerdings hat die Phototherapie sowohl unmittelbare als auch langfristige Nebenwirkungen, wie z. B. Hautausschlag, Bronze-Baby-Syndrom und Veränderungen des zirkadianen Rhythmus. Dies geht einher mit sozialen Nebenwirkungen wie der Besorgnis der Eltern wegen der häufigeren Krankenhausaufenthalte des Säuglings, einer gestörten Mutter-Kind-Bindung und hohen Pflegekosten. Darüber hinaus kann die Phototherapie bereits angesammeltes UCB nur verringern, seine Ansammlung jedoch nicht verhindern. Eine Austauschtransfusionstherapie, die im Allgemeinen nach Versagen der Phototherapie durchgeführt wird, kann zu schweren Komplikationen wie Embolie, Sepsis, nekrotisierender Enterokolitis oder sogar zum Tod führen.

Folglich besteht ein wachsendes Potenzial für die Erforschung neuartiger adjuvanter Behandlungen, die dazu beitragen können, die Bilirubin-Clearance zu erhöhen, die Dauer der Phototherapie zu verkürzen und die Austauschtransfusionsrate zu senken.

Eine der Methoden zur Behandlung der indirekten Hyperbilirubinämie ist die Verwendung einer Zinklösung. Studien haben gezeigt, dass die chronische oder akute Anwendung von Zinksalzen den Bilirubinspiegel im Serum senken kann, indem sie den enterohepatischen Zyklus des indirekten Bilirubins hemmt. Die orale Verabreichung von Zinksulfat (Zn) erhöht die Ausscheidung von Bilirubin und senkt dessen Serumspiegel.

Die orale Verabreichung von Zn-Salzen ist in zwei Dosisbereichen möglich: niedrig (10 mg/Tag) und hoch (11–20 mg/Tag). Da ein Teil des Medikaments im proximalen Ileum absorbiert wird, kann eine hohe Dosis wünschenswert sein. Zinksalze sind sicher und Studien zur Behandlung mehrerer Kinder und Neugeborener mit Durchfall, Masern, Lungenentzündung, Erkältung und Malaria haben die Sicherheit der oralen Verabreichung von Zinksulfat nachgewiesen. Studien zur Wirksamkeit von Zn-Salzen auf den indirekten Bilirubinspiegel im Serum bei Neugeborenen haben zu unterschiedlichen Ergebnissen geführt, die alle weitere Forschung erfordern. Darüber hinaus scheinen Neugeborene mit Hyperbilirubinämie niedrigere Serum-Zn-Spiegel zu haben als andere ausgewachsene Neugeborene.

Auch die Wirksamkeit von Ursodesoxycholsäure als Adjuvans zur Phototherapie wurde in einigen Studien untersucht. Ursodesoxycholsäure (UDCA) oder Ursodiol ist eine Gallensäure, die häufig zur Behandlung von cholestatischen Lebererkrankungen eingesetzt wird. UDCA hilft bei der Verbesserung der endogenen Gallensekretion, reduziert die Verdrängung toxischerer Bestandteile endogener Gallensäuren und verringert den enterohepatischen Kreislauf. Aufgrund seiner antiapoptotischen, entzündungshemmenden und antioxidativen Eigenschaften hat UDCA auch hepatoprotektive und neuroprotektive Wirkungen.

Obwohl UDCA bei Neugeborenen eine Off-Label-Behandlung ist, wird es häufig bei konjugierter Hyperbilirubinämie und Lebererkrankungen eingesetzt. UDCA wurde auch auf seine mögliche Rolle bei indirekter Hyperbilirubinämie untersucht. Es wird angenommen, dass es die Rückresorption von Bilirubin aus dem Darm hemmt. UDCA wird oft gut vertragen. In Studien an gesunden Neugeborenen, kranken Neugeborenen und Neugeborenen mit G6PD-Mangel wurde berichtet, dass UDCA bei der Verkürzung der Dauer der Phototherapie hilfreich ist.