Az orális adjuvánsok hatékonysága és biztonságossága a fototerápiában újszülöttkori hiperbilirubinémiában

Az újszülöttkori sárgaság vagy újszülöttkori hiperbilirubinémia a leggyakoribb egészségügyi probléma az élet első két hetében, és gyakori oka a hosszan tartó kórházi kezelésnek és a születés utáni kórházba történő visszautalásnak. Ez a megnövekedett szérum összbilirubin (TSB) következménye, és klinikailag a bőr, a sclera és a nyálkahártya sárgás elszíneződésében nyilvánul meg. Az indirekt bilirubin fokozott enterohepatikus keringése az újszülöttkori hiperbilirubinémia patofiziológiájában szerepet játszó egyik tisztázott mechanizmus.

A klinikai sárgaság az idős újszülöttek körülbelül 60%-ánál és a koraszülöttek 80%-ánál jelentkezik az élet első hetében. A legtöbb esetben ez egy enyhe, átmeneti és önkorlátozó állapot, amely spontán megszűnik, és "fiziológiás sárgaságnak" nevezik. Ha a bilirubin szintje több mint 5 mg/dl/nap vagy több mint 0,2 mg/dl/óra, vagy ha a sárgaság két-három hétnél tovább tart teljes korú csecsemőknél, kóros hiperbilirubinémia fordult elő. A koraszülötteknél a nem konjugált hiperbilirubinémia különösen aggodalomra ad okot, mivel vér-agy gátjuk jobban átjárható, fejletlen agyuk pedig érzékenyebb a bilirubin által kiváltott neurotoxicitásra.

A nem konjugált plazma bilirubin eltávolítása kényelmesen, non-invazív módon és hatékonyan végezhető fényterápiával. A fototerápia általánosan elismert az újszülöttkori sárgaság kezelésének alappillére, és széles körben alkalmazzák az újszülött osztályokon és a szülés utáni osztályokon. Biztonságos és hatékony módszer a szérum nem konjugált bilirubinszint emelkedésének csökkentésére vagy megelőzésére, valamint újszülötteknél csökkenti a cseretranszfúziók szükségességét.

A fototerápiának azonban azonnali és hosszú távú mellékhatásai is vannak, például bőrkiütés, bronz baba szindróma és cirkadián ritmusmódosítás. Ez olyan társadalmi mellékhatásokkal párosul, mint a szülői aggodalom a csecsemő megnövekedett kórházi ápolása, megszakadt anya-csecsemő kötődése és magas ellátási költségei miatt. Ráadásul a fényterápia csak csökkenteni tudja a már felhalmozódott UCB-t, de nem akadályozza meg annak felhalmozódását. A cseretranszfúziós terápia, amelyet általában a fényterápia sikertelensége után végeznek, súlyos szövődményekhez vezethet, mint például embólia, szepszis, nekrotizáló enterocolitis, vagy akár halál is.

Következésképpen egyre nagyobb lehetőség rejlik olyan új adjuváns kezelések feltárására, amelyek segíthetnek növelni a bilirubin-clearance-t, csökkenteni a fényterápia időtartamát és csökkenteni a transzfúziós sebességet.

A közvetett hiperbilirubinémia kezelésére használt egyik módszer a cinkoldat alkalmazása. Tanulmányok kimutatták, hogy a cinksók krónikus vagy akut használata csökkentheti a szérum bilirubin szintjét azáltal, hogy gátolja az indirekt bilirubin enterohepatikus ciklusát. A cink (Zn)-szulfát orális adagolása növeli a bilirubin kiválasztását és csökkenti a szérumszintjét.

A Zn-sók orális adagolása két dózistartományban lehetséges: alacsony (10 mg/nap) és magas (11-20 mg/nap). Tekintettel arra, hogy a gyógyszer egy része a proximális csípőbélben szívódik fel, kívánatos lehet nagy dózis beadása. A Zn-sók biztonságosak, és számos hasmenésben, kanyaróban, tüdőgyulladásban, megfázásban és maláriában szenvedő gyermek és újszülött kezelésében végzett vizsgálatok kimutatták az orális Zn-szulfát adagolás biztonságosságát. A Zn-sók újszülöttek szérum közvetett bilirubinszintjére gyakorolt ​​hatásával kapcsolatos vizsgálatok eltérő eredményeket hoztak, amelyek mindegyike további kutatást igényel. Ezenkívül úgy tűnik, hogy a hiperbilirubinémiában szenvedő újszülöttek szérum Zn-szintje alacsonyabb, mint más, jó korú újszülötteknél.

Az urzodezoxikólsav fototerápia adjuvánsaként való hatékonyságát néhány tanulmányban is vizsgálták. Az ursodeoxikólsav (UDCA) vagy az ursodiol egy epesav, amelyet általában a kolesztatikus májbetegség kezelésére használnak. Az UDCA elősegíti az endogén epeszekréció javítását, csökkenti az endogén epesavak toxikusabb komponenseinek kiszorítását és csökkenti az enterohepatikus keringést. Anti-apoptotikus, gyulladásgátló és antioxidáns tulajdonságai miatt az UDCA májvédő és neuroprotektív hatással is rendelkezik.

Bár az UDCA egy off-label kezelés újszülötteknél, széles körben alkalmazzák konjugált hiperbilirubinémia és májbetegségek esetén. Az UDCA-t az indirekt hyperbilirubinémiában betöltött lehetséges szerepe miatt is vizsgálták. Úgy gondolják, hogy úgy működik, hogy gátolja a bilirubin reabszorpcióját a belekből. Az UDCA-t gyakran jól tolerálják. Az egészséges újszülötteken, beteg újszülötteken és G6PD-hiányban szenvedő újszülötteken végzett vizsgálatokban az UDCA hasznosnak bizonyult a fényterápia időtartamának lerövidítésében.