Skuteczność i bezpieczeństwo doustnych środków wspomagających fototerapię w hiperbilirubinemii noworodkowej

Żółtaczka noworodkowa, czyli hiperbilirubinemia noworodkowa, jest najczęstszym problemem medycznym w pierwszych dwóch tygodniach życia i jest częstą przyczyną długotrwałej hospitalizacji i ponownego przyjęcia do szpitala po urodzeniu. Wynika to z podwyższonego stężenia bilirubiny całkowitej w surowicy (TSB) i objawia się klinicznie żółtawym przebarwieniem skóry, twardówki i błon śluzowych. Zwiększone krążenie jelitowo-wątrobowe bilirubiny pośredniej jest jednym z wyjaśnionych mechanizmów związanych z patofizjologią hiperbilirubinemii noworodkowej.

Żółtaczka kliniczna pojawia się u około 60% noworodków donoszonych i u 80% wcześniaków w pierwszym tygodniu życia. W większości przypadków jest to stan łagodny, przejściowy i samoograniczający się, który ustępuje samoistnie i nazywany jest „żółtaczką fizjologiczną”. Gdy poziom bilirubiny wzrasta o więcej niż 5 mg/dl/dzień lub więcej niż 0,2 mg/dl/godzinę lub gdy żółtaczka trwa dłużej niż dwa do trzech tygodni u donoszonych noworodków, mówi się o patologicznej hiperbilirubinemii. U wcześniaków szczególne obawy budzi hiperbilirubinemia niezwiązana, ponieważ ich bariera krew-mózg jest bardziej przepuszczalna, a słabo rozwinięty mózg jest bardziej podatny na neurotoksyczność wywołaną bilirubiną.

Usuwanie nieskoniugowanej bilirubiny osoczowej można przeprowadzić wygodnie, nieinwazyjnie i skutecznie za pomocą fototerapii. Fototerapia jest powszechnie uznawana za podstawową metodę leczenia żółtaczki noworodków i jest szeroko stosowana na oddziałach noworodkowych i poporodowych. Jest to bezpieczna i skuteczna metoda zmniejszania lub zapobiegania wzrostowi poziomu bilirubiny nieskoniugowanej w surowicy oraz zmniejszająca potrzebę transfuzji wymiennych u noworodków.

Jednakże fototerapia ma zarówno natychmiastowe, jak i długotrwałe skutki uboczne, takie jak wysypka, zespół brązowego dziecka i modyfikacja rytmu dobowego. Wiąże się to ze społecznymi skutkami ubocznymi, takimi jak obawy rodziców wynikające z częstszej hospitalizacji niemowlęcia, zerwana więź matka-dziecko oraz wysokie koszty opieki. Co więcej, fototerapia może jedynie zmniejszyć już nagromadzony UCB, ale nie zapobiega jego akumulacji. Terapia transfuzjami wymiennymi, wykonywana zazwyczaj po niepowodzeniu fototerapii, może prowadzić do poważnych powikłań, takich jak zatorowość, sepsa, martwicze zapalenie jelit, a nawet śmierć.

W związku z tym istnieje rosnący potencjał zbadania nowych terapii uzupełniających, które mogą pomóc w zwiększeniu klirensu bilirubiny, skróceniu czasu trwania fototerapii i zmniejszeniu szybkości transfuzji wymiennej.

Jedną z metod leczenia hiperbilirubinemii pośredniej jest zastosowanie roztworu cynku. Badania wykazały, że przewlekłe lub ostre stosowanie soli cynku może obniżyć poziom bilirubiny w surowicy poprzez hamowanie cyklu jelitowo-wątrobowego bilirubiny pośredniej. Doustne podanie siarczanu cynku (Zn) zwiększa wydalanie bilirubiny i zmniejsza jej stężenie w surowicy.

Doustne podawanie soli Zn możliwe jest w dwóch zakresach dawek: niskiej (10 mg/dzień) i wysokiej (11-20 mg/dzień). Biorąc pod uwagę, że część leku wchłania się w proksymalnej części jelita krętego, wskazane może być podanie dużej dawki. Sole cynku są bezpieczne, a badania dotyczące leczenia kilkorga dzieci i noworodków z biegunką, odrą, zapaleniem płuc, przeziębieniem i malarią wykazały bezpieczeństwo doustnego podawania siarczanu cynku. Badania przeprowadzone nad skutecznością soli Zn na poziom bilirubiny pośredniej w surowicy u noworodków przyniosły różne wyniki, a wszystkie wymagają dalszych badań. Ponadto wydaje się, że noworodki z hiperbilirubinemią mają niższy poziom Zn w surowicy niż inne noworodki donoszone.

W kilku badaniach oceniano także skuteczność kwasu ursodeoksycholowego jako środka wspomagającego fototerapię. Kwas ursodeoksycholowy (UDCA), czyli ursodiol, to kwas żółciowy powszechnie stosowany w leczeniu cholestatycznej choroby wątroby. UDCA pomaga w poprawie endogennego wydzielania żółci, zmniejszając wypieranie bardziej toksycznych składników endogennych kwasów żółciowych i zmniejszając krążenie jelitowo-wątrobowe. Ze względu na swoje właściwości antyapoptotyczne, przeciwzapalne i przeciwutleniające, UDCA ma również działanie hepatoprotekcyjne i neuroprotekcyjne.

Chociaż UDCA jest lekiem stosowanym poza wskazaniami rejestracyjnymi u noworodków, jest szeroko stosowany w leczeniu hiperbilirubinemii sprzężonej i zaburzeń wątroby. UDCA badano również pod kątem jego możliwej roli w hiperbilirubinemii pośredniej. Uważa się, że działa poprzez hamowanie wchłaniania zwrotnego bilirubiny z jelit. UDCA jest często dobrze tolerowany. W badaniach z udziałem noworodków donoszonych, noworodków chorych i noworodków z niedoborem G6PD wykazano, że UDCA jest przydatny w skracaniu czasu trwania fototerapii.