口服辅助剂光疗治疗新生儿高胆红素血症的疗效和安全性

新生儿黄疸或新生儿高胆红素血症是生命前两周最常见的医疗问题，也是出生后长期住院和再次入院的常见原因。 它是由血清总胆红素 (TSB) 升高引起的，临床表现为皮肤、巩膜和粘膜变黄。 间接胆红素的肠肝循环增加是新生儿高胆红素血症病理生理学中所阐明的机制之一。

大约 60% 的足月新生儿和 80% 的早产儿在出生后第一周内就会出现临床黄疸。 在大多数情况下，这是一种轻微的、短暂的、自限性的病症，会自行消退，被称为“生理性黄疸”。 当胆红素水平增加超过 5 mg/dL/天或超过 0.2 mg/dL/小时，或者足月婴儿的黄疸持续超过两到三周时，即可发生病理性高胆红素血症。 在早产儿中，非结合高胆红素血症尤其值得关注，因为他们的血脑屏障更具渗透性，而且其发育不全的大脑更容易受到胆红素引起的神经毒性的影响。

通过光疗可以方便、无创且有效地清除未结合的血浆胆红素。 光疗被普遍认为是治疗新生儿黄疸的主要手段，广泛应用于新生儿科和产后病房。 它是降低或预防血清非结合胆红素水平升高的安全有效的方法，并且减少了新生儿换血的需要。

然而，光疗具有即时和长期的副作用，例如皮疹、青铜婴儿综合症和昼夜节律改变。 这还伴随着社会副作用，例如婴儿住院次数增加、母婴依恋破裂以及高昂的护理费用导致父母担忧。 此外，光疗只能减少已经积累的UCB，而不能阻止其积累。 换血疗法通常在光疗失败后进行，可能会导致严重的并发症，如栓塞、败血症、坏死性小肠结肠炎，甚至死亡。

因此，探索有助于增加胆红素清除率、减少光疗持续时间和降低换血率的新型辅助治疗的潜力越来越大。

用于治疗间接高胆红素血症的方法之一是使用锌溶液。 研究表明，长期或急性使用锌盐可通过抑制间接胆红素的肠肝循环来降低血清胆红素水平。 口服硫酸锌 (Zn) 可增加胆红素的排泄并降低其血清水平。

口服锌盐有两种剂量范围：低剂量（10 毫克/天）和高剂量（11-20 毫克/天）。 鉴于一些药物在近端回肠中被吸收，可能需要给予高剂量。 锌盐是安全的，治疗一些患有腹泻、麻疹、肺炎、普通感冒和疟疾的儿童和新生儿的研究已经证明了口服硫酸锌的安全性。 关于锌盐对新生儿血清间接胆红素水平的有效性的研究得出了不同的结果，所有这些都需要进一步的研究。 此外，患有高胆红素血症的新生儿的血清锌水平似乎低于其他足月新生儿。

一些研究也检验了熊去氧胆酸作为光疗辅助剂的功效。 熊去氧胆酸 (UDCA) 或熊二醇是一种胆汁酸，常用于治疗胆汁淤积性肝病。 UDCA有助于改善内源性胆汁分泌，减少内源性胆汁酸更多有毒成分的排出，并减少肠肝循环。 由于其抗凋亡、抗炎和抗氧化特性，UDCA 还具有保肝和神经保护作用。

尽管 UDCA 是新生儿的超说明书治疗，但它广泛用于结合高胆红素血症和肝脏疾病。 还研究了 UDCA 在间接高胆红素血症中的可能作用。 人们认为它的作用是抑制肠道对胆红素的重吸收。 UDCA 通常耐受性良好。 在对健康足月新生儿、患病新生儿和 G6PD 缺乏症新生儿的研究中，据报道 UDCA 可有效缩短光疗时间。