Эффективность и безопасность пероральных адъювантов фототерапии при неонатальной гипербилирубинемии

Неонатальная желтуха, или неонатальная гипербилирубинемия, является наиболее распространенной медицинской проблемой в первые две недели жизни и частой причиной длительной госпитализации и повторной госпитализации в больницу после рождения. Оно возникает в результате повышения общего сывороточного билирубина (ОСБ) и клинически проявляется желтоватым изменением цвета кожи, склер и слизистых оболочек. Увеличение энтерогепатической циркуляции непрямого билирубина является одним из выясненных механизмов патофизиологии неонатальной гипербилирубинемии.

Клиническая желтуха появляется примерно у 60% доношенных новорожденных и у 80% недоношенных в течение первой недели жизни. В большинстве случаев это легкое, преходящее и самопроизвольное состояние, которое проходит спонтанно и называется «физиологической желтухой». Когда уровень билирубина увеличивается более чем на 5 мг/дл/день или более чем на 0,2 мг/дл/час или когда желтуха длится более двух-трех недель у доношенных детей, говорят о возникновении патологической гипербилирубинемии. У недоношенных детей неконъюгированная гипербилирубинемия вызывает особую озабоченность, учитывая, что их гематоэнцефалический барьер более проницаем, а их недоразвитый мозг более восприимчив к нейротоксичности, вызванной билирубином.

Удалить неконъюгированный билирубин плазмы можно удобно, неинвазивно и эффективно с помощью фототерапии. Фототерапия общепризнана в качестве основного метода лечения неонатальной желтухи и широко используется в отделениях новорожденных и послеродовых палатах. Это безопасный и эффективный метод снижения или предотвращения повышения уровня неконъюгированного билирубина в сыворотке крови, который снижает потребность в обменных переливаниях крови у новорожденных.

Однако фототерапия имеет как немедленные, так и долгосрочные побочные эффекты, такие как сыпь, синдром бронзового ребенка и модификация циркадных ритмов. Это сочетается с социальными побочными эффектами, такими как беспокойство родителей из-за увеличения госпитализации младенца, нарушения привязанности матери к ребенку и высокой стоимости ухода. Более того, фототерапия может лишь уменьшить уже накопленный УКБ, но не предотвращает его накопление. Обменная трансфузионная терапия, которую обычно проводят после неэффективности фототерапии, может привести к тяжелым осложнениям, таким как эмболия, сепсис, некротический энтероколит или даже смерть.

Следовательно, существует растущий потенциал для изучения новых адъювантных методов лечения, которые могут помочь увеличить клиренс билирубина, уменьшить продолжительность фототерапии и снизить частоту обменных переливаний.

Одним из методов лечения непрямой гипербилирубинемии является использование раствора цинка. Исследования показали, что хроническое или острое употребление солей цинка может снизить уровень билирубина в сыворотке крови за счет ингибирования энтерогепатического цикла непрямого билирубина. Пероральный прием сульфата цинка (Zn) увеличивает экскрецию билирубина и снижает его уровень в сыворотке.

Пероральное введение солей цинка возможно в двух диапазонах доз: низком (10 мг/сут) и высоком (11-20 мг/сут). Учитывая, что часть лекарства всасывается в проксимальном отделе подвздошной кишки, может быть желательным введение высокой дозы. Соли цинка безопасны, а исследования по лечению нескольких детей и новорожденных с диареей, корью, пневмонией, простудой и малярией продемонстрировали безопасность перорального введения сульфата цинка. Исследования, проведенные по изучению эффективности солей Zn на уровень непрямого билирубина в сыворотке крови у новорожденных, дали разные результаты, требующие дальнейших исследований. Кроме того, новорожденные с гипербилирубинемией имеют более низкие уровни Zn в сыворотке крови, чем другие хорошо доношенные новорожденные.

Эффективность урсодезоксихолевой кислоты в качестве вспомогательного средства к фототерапии также изучалась в нескольких исследованиях. Урсодезоксихолевая кислота (УДХК), или урсодиол, представляет собой желчную кислоту, обычно используемую для лечения холестатических заболеваний печени. УДХК способствует улучшению секреции эндогенной желчи, уменьшению вытеснения более токсичных компонентов эндогенных желчных кислот и уменьшению энтерогепатической циркуляции. Благодаря своим антиапоптотическим, противовоспалительным и антиоксидантным свойствам УДХК также оказывает гепатопротекторное и нейропротекторное действие.

Хотя УДХК не назначается для лечения новорожденных, она широко используется при конъюгированной гипербилирубинемии и заболеваниях печени. УДХК также исследовалась на предмет ее возможной роли в непрямой гипербилирубинемии. Считается, что он действует путем ингибирования реабсорбции билирубина из кишечника. УДХК часто переносится хорошо. В исследованиях на здоровых, доношенных, больных и новорожденных с дефицитом Г6ФД УДХК оказалась полезной для сокращения продолжительности фототерапии.