Effekt og sikkerhed af orale adjuvanser til fototerapi ved neonatal hyperbilirubinæmi

Neonatal gulsot, eller neonatal hyperbilirubinæmi, er det mest almindelige medicinske problem i de første to uger af livet og er en hyppig årsag til langvarig indlæggelse og genindlæggelse på hospitalet efter fødslen. Det skyldes forhøjet total serumbilirubin (TSB) og manifesteres klinisk som gullig misfarvning af hud, sclera og slimhinde. Øget enterohepatisk cirkulation af indirekte bilirubin er en af ​​de belyst mekanismer, der er impliceret i patofysiologien af ​​neonatal hyperbilirubinæmi.

Klinisk gulsot forekommer hos omkring 60 % af fuldbårne nyfødte og 80 % af præmature inden for den første uge af livet. I de fleste tilfælde er det en mild, forbigående og selvbegrænsende tilstand, der forsvinder spontant og omtales som "fysiologisk gulsot." Når bilirubinniveauet stiger med mere end 5 mg/dL/dag eller mere end 0,2 mg/dL/time, eller når gulsot varer længere end to til tre uger hos fuldbårne spædbørn, siges patologisk hyperbilirubinæmi at være opstået. Hos præmature spædbørn er ukonjugeret hyperbilirubinæmi af særlig bekymring, da deres blod-hjerne-barriere er mere permeabel, og deres underudviklede hjerne er mere modtagelig for bilirubin-induceret neurotoksicitet.

Fjernelse af ukonjugeret plasmabilirubin kan gøres bekvemt, ikke-invasivt og effektivt ved fototerapi. Fototerapi er universelt anerkendt som grundpillen i behandlingen af ​​neonatal gulsot og er meget udbredt på neonatale afdelinger og postnatale afdelinger. Det er en sikker og effektiv metode til at mindske eller forhindre stigningen i serumniveauer af ukonjugeret bilirubin, og det reducerer behovet for udvekslingstransfusioner hos nyfødte.

Imidlertid har lysterapi både umiddelbare og langsigtede bivirkninger, såsom udslæt, bronze baby syndrom og døgnrytmemodifikation. Dette er kombineret med sociale bivirkninger som forældrenes bekymring på grund af spædbarnets øgede hospitalsindlæggelse, brudt mor-spædbarns tilknytning og høje plejeomkostninger. Desuden kan fototerapi kun reducere allerede akkumuleret UCB, men forhindrer ikke dens akkumulering. Byttetransfusionsterapi, som generelt udføres efter fejl i fototerapi, kan føre til alvorlige komplikationer, såsom emboli, sepsis, nekrotiserende enterocolitis eller endda død.

Som følge heraf er der et voksende potentiale for at udforske nye adjuverende behandlinger, der kan hjælpe med at øge bilirubinclearance, reducere fototerapivarigheden og mindske udvekslingstransfusionshastigheden.

En af de metoder, der bruges til at behandle indirekte hyperbilirubinæmi, er at bruge en zinkopløsning. Undersøgelser har vist, at kronisk eller akut brug af zinksalte kan reducere serumbilirubinniveauet ved at hæmme den enterohepatiske cyklus af indirekte bilirubin. Oral administration af zink (Zn) sulfat øger bilirubinudskillelsen og nedsætter dets serumniveau.

Oral administration af Zn-salte er mulig i to dosisintervaller: lav (10 mg/dag) og høj (11-20 mg/dag). Da noget af medicinen absorberes i den proksimale ileum, kan det være ønskeligt at give en høj dosis. Zn-salte er sikre, og undersøgelser, der behandler adskillige børn og nyfødte med diarré, mæslinger, lungebetændelse, forkølelse og malaria, har vist sikkerheden ved oral administration af Zn-sulfat. Undersøgelser udført på effektiviteten af ​​Zn-salte på indirekte bilirubinniveauer i serum hos nyfødte har givet forskellige resultater, der alle kræver yderligere forskning. Derudover ser nyfødte med hyperbilirubinæmi ud til at have lavere serum-Zn-niveauer end andre velbårne nyfødte.

Effekten af ​​ursodeoxycholsyre som en adjuvans til fototerapi er også blevet undersøgt i nogle få undersøgelser. Ursodeoxycholsyre (UDCA), eller ursodiol, er en galdesyre, der almindeligvis bruges til at håndtere kolestatisk leversygdom. UDCA hjælper med at forbedre endogen galdesekretion, reducere forskydningen af ​​mere toksiske komponenter i endogene galdesyrer og reducere enterohepatisk cirkulation. På grund af dets anti-apoptotiske, anti-inflammatoriske og antioxidante egenskaber har UDCA også hepatobeskyttende og neurobeskyttende virkninger.

Selvom UDCA er en off-label behandling hos nyfødte, er den meget brugt ved konjugeret hyperbilirubinæmi og leversygdomme. UDCA er også blevet undersøgt for dets mulige rolle i indirekte hyperbilirubinæmi. Det menes at fungere ved at hæmme reabsorptionen af ​​bilirubin fra tarmene. UDCA tolereres ofte godt. I undersøgelser af raske nyfødte, syge nyfødte og nyfødte med G6PD-mangel, blev UDCA rapporteret at være nyttig til at forkorte længden af ​​fototerapi.