Effekt och säkerhet av orala adjuvans till fototerapi vid neonatal hyperbilirubinemi

Neonatal gulsot, eller neonatal hyperbilirubinemi, är det vanligaste medicinska problemet under de första två veckorna av livet och är en vanlig orsak till långvarig sjukhusvistelse och återinläggning på sjukhus efter födseln. Det beror på förhöjt totalt serumbilirubin (TSB) och manifesteras kliniskt som gulaktig missfärgning av hud, sklera och slemhinnor. Ökad enterohepatisk cirkulation av indirekt bilirubin är en av de klarlagda mekanismerna som är inblandade i patofysiologin för neonatal hyperbilirubinemi.

Klinisk gulsot uppträder hos cirka 60 % av fullgångna nyfödda och 80 % av prematurer under den första levnadsveckan. I de flesta fall är det ett mildt, övergående och självbegränsande tillstånd som går över spontant och kallas "fysiologisk gulsot." När bilirubinnivåerna ökar med mer än 5 mg/dL/dag eller mer än 0,2 mg/dL/timme, eller när gulsot varar längre än två till tre veckor hos fullgångna spädbarn, sägs patologisk hyperbilirubinemi ha inträffat. Hos för tidigt födda barn är okonjugerad hyperbilirubinemi av särskilt intresse, med tanke på att deras blod-hjärnbarriär är mer permeabel och deras underutvecklade hjärna är mer mottaglig för bilirubininducerad neurotoxicitet.

Rensning av okonjugerat plasmabilirubin kan göras bekvämt, icke-invasivt och effektivt genom fototerapi. Fototerapi är allmänt erkänt som grundpelaren för behandling av neonatal gulsot och används i stor utsträckning på neonatala enheter och postnatala avdelningar. Det är en säker och effektiv metod för att minska eller förhindra ökningen av serumnivåer av okonjugerade bilirubin, och det minskar behovet av utbytestransfusioner hos nyfödda.

Ljusterapi har dock både omedelbara och långvariga biverkningar, såsom hudutslag, bronsbarnssyndrom och modifiering av dygnsrytmen. Detta kombineras med sociala biverkningar som föräldrarnas oro på grund av spädbarnets ökade sjukhusvistelse, bruten anknytning mellan mor och spädbarn och höga kostnader för vård. Dessutom kan fototerapi endast minska redan ackumulerad UCB men förhindrar inte dess ackumulering. Utbytestransfusionsterapi, som vanligtvis utförs efter att fototerapi misslyckats, kan leda till allvarliga komplikationer, såsom emboli, sepsis, nekrotiserande enterokolit eller till och med dödsfall.

Följaktligen finns det en växande potential att utforska nya adjuvanta behandlingar som kan bidra till att öka bilirubinclearance, minska fototerapins varaktighet och minska utbytestransfusionshastigheten.

En av metoderna som används för att behandla indirekt hyperbilirubinemi är att använda en zinklösning. Studier har visat att kronisk eller akut användning av zinksalter kan minska serumbilirubinnivåerna genom att hämma den enterohepatiska cykeln av indirekt bilirubin. Oral administrering av zink(Zn)sulfat ökar bilirubinutsöndringen och minskar dess serumnivå.

Oral administrering av Zn-salter är möjlig i två dosintervall: låg (10 mg/dag) och hög (11-20 mg/dag). Med tanke på att en del av medicinen absorberas i den proximala ileum, kan det vara önskvärt att ge en hög dos. Zn-salter är säkra, och studier som behandlar flera barn och nyfödda med diarré, mässling, lunginflammation, förkylning och malaria har visat säkerheten vid oral administrering av Zn-sulfat. Studier som utförts på effektiviteten av Zn-salter på indirekta bilirubinnivåer i serum hos nyfödda har gett olika resultat, som alla kräver ytterligare forskning. Dessutom verkar nyfödda med hyperbilirubinemi ha lägre Zn-nivåer i serum än andra välblandade nyfödda.

Effekten av ursodeoxicholsyra som adjuvans till fototerapi har också undersökts i några studier. Ursodeoxicholsyra (UDCA), eller ursodiol, är en gallsyra som vanligtvis används för att hantera kolestatisk leversjukdom. UDCA hjälper till att förbättra endogen gallsekretion, minskar förskjutningen av mer toxiska komponenter i endogena gallsyror och minskar enterohepatisk cirkulation. På grund av dess anti-apoptotiska, antiinflammatoriska och antioxidantegenskaper har UDCA också leverskyddande och neuroprotektiva effekter.

Även om UDCA är en off-label behandling hos nyfödda, används den i stor utsträckning vid konjugerad hyperbilirubinemi och leversjukdomar. UDCA har också undersökts för dess möjliga roll vid indirekt hyperbilirubinemi. Det tros fungera genom att hämma reabsorptionen av bilirubin från tarmarna. UDCA tolereras ofta väl. I studier på friska nyfödda, sjuka nyfödda och nyfödda med G6PD-brist rapporterades UDCA vara användbar för att förkorta fototerapins längd.