Efficacité et innocuité des adjuvants oraux de la photothérapie dans l'hyperbilirubinémie néonatale

L'ictère néonatal, ou hyperbilirubinémie néonatale, est le problème médical le plus courant au cours des deux premières semaines de vie et constitue une cause fréquente d'hospitalisation prolongée et de réadmission à l'hôpital après la naissance. Elle résulte d'une bilirubine sérique totale (BST) élevée et se manifeste cliniquement par une décoloration jaunâtre de la peau, de la sclère et des muqueuses. L'augmentation de la circulation entérohépatique de la bilirubine indirecte est l'un des mécanismes élucidés impliqués dans la physiopathologie de l'hyperbilirubinémie néonatale.

L'ictère clinique apparaît chez environ 60 % des nouveau-nés à terme et 80 % des prématurés au cours de la première semaine de vie. Dans la plupart des cas, il s'agit d'une affection bénigne, transitoire et spontanément résolutive qui disparaît spontanément et est appelée « ictère physiologique ». Lorsque les taux de bilirubine augmentent de plus de 5 mg/dL/jour ou de plus de 0,2 mg/dL/heure, ou lorsque la jaunisse dure plus de deux à trois semaines chez les nourrissons nés à terme, on dit qu'une hyperbilirubinémie pathologique s'est produite. Chez les nourrissons prématurés, l’hyperbilirubinémie non conjuguée est particulièrement préoccupante, étant donné que leur barrière hémato-encéphalique est plus perméable et que leur cerveau sous-développé est plus sensible à la neurotoxicité induite par la bilirubine.

L'élimination de la bilirubine plasmatique non conjuguée peut être effectuée de manière pratique, non invasive et efficace par photothérapie. La photothérapie est universellement reconnue comme le pilier du traitement de l'ictère néonatal et est largement utilisée dans les unités néonatales et les services postnatals. Il s’agit d’une méthode sûre et efficace pour diminuer ou prévenir l’augmentation des taux sériques de bilirubine non conjuguée, et elle réduit le besoin d’exsanguinotransfusions chez les nouveau-nés.

Cependant, la photothérapie entraîne des effets secondaires immédiats et à long terme, tels que des éruptions cutanées, le syndrome du bébé bronze et une modification du rythme circadien. À cela s'ajoutent des effets secondaires sociaux tels que l'inquiétude des parents en raison de l'augmentation des hospitalisations du nourrisson, de la rupture de l'attachement mère-enfant et du coût élevé des soins. De plus, la photothérapie ne peut que diminuer l’UCB déjà accumulée mais n’empêche pas son accumulation. L'exsanguinotransfusion, généralement pratiquée après l'échec de la photothérapie, peut entraîner des complications graves, telles qu'une embolie, un sepsis, une entérocolite nécrosante, voire la mort.

Par conséquent, il existe un potentiel croissant pour explorer de nouveaux traitements adjuvants qui peuvent aider à augmenter la clairance de la bilirubine, à diminuer la durée de la photothérapie et à diminuer le taux d'exsanguinotransfusion.

L'une des méthodes utilisées pour traiter l'hyperbilirubinémie indirecte consiste à utiliser une solution de zinc. Des études ont montré que l'utilisation chronique ou aiguë de sels de zinc peut réduire les taux sériques de bilirubine en inhibant le cycle entérohépatique de la bilirubine indirecte. L'administration orale de sulfate de zinc (Zn) augmente l'excrétion de bilirubine et diminue son taux sérique.

L'administration orale de sels de Zn est possible dans deux gammes de doses : faible (10 mg/jour) et élevée (11-20 mg/jour). Étant donné qu’une partie du médicament est absorbée dans l’iléon proximal, il peut être souhaitable d’administrer une dose élevée. Les sels de Zn sont sans danger et des études traitant plusieurs enfants et nouveau-nés souffrant de diarrhée, de rougeole, de pneumonie, de rhume et de paludisme ont démontré la sécurité de l'administration orale de sulfate de Zn. Les études menées sur l’efficacité des sels de Zn sur les taux sériques de bilirubine indirecte chez les nouveau-nés ont donné des résultats différents, qui appellent tous des recherches plus approfondies. De plus, les nouveau-nés atteints d’hyperbilirubinémie semblent avoir des taux sériques de Zn inférieurs à ceux des autres nouveau-nés bien nés.

L'efficacité de l'acide ursodésoxycholique comme adjuvant à la photothérapie a également été examinée dans quelques études. L'acide ursodésoxycholique (UDCA), ou ursodiol, est un acide biliaire couramment utilisé pour gérer les maladies cholestatiques du foie. L'UDCA aide à améliorer la sécrétion biliaire endogène, à réduire le déplacement de composants plus toxiques des acides biliaires endogènes et à réduire la circulation entérohépatique. En raison de ses caractéristiques anti-apoptotiques, anti-inflammatoires et antioxydantes, l'UDCA a également des effets hépatoprotecteurs et neuroprotecteurs.

Bien que l'UDCA soit un traitement non autorisé chez les nouveau-nés, elle est largement utilisée dans l'hyperbilirubinémie conjuguée et les troubles hépatiques. L'UDCA a également été étudiée pour son rôle possible dans l'hyperbilirubinémie indirecte. On pense qu’il agit en inhibant la réabsorption de la bilirubine par les intestins. L'UDCA est souvent bien tolérée. Dans des études portant sur des nouveau-nés en bonne santé, des nouveau-nés malades et des nouveau-nés présentant un déficit en G6PD, l'UDCA s'est révélée utile pour raccourcir la durée de la photothérapie.