Eficacia y seguridad de los adyuvantes orales de la fototerapia en la hiperbilirrubinemia neonatal

La ictericia neonatal, o hiperbilirrubinemia neonatal, es el problema médico más común en las dos primeras semanas de vida y es una causa frecuente de hospitalización prolongada y reingreso al hospital después del nacimiento. Resulta de una elevación de la bilirrubina sérica total (TSB) y se manifiesta clínicamente como una coloración amarillenta de la piel, la esclerótica y las membranas mucosas. El aumento de la circulación enterohepática de la bilirrubina indirecta es uno de los mecanismos dilucidados implicados en la fisiopatología de la hiperbilirrubinemia neonatal.

La ictericia clínica aparece en aproximadamente el 60% de los recién nacidos a término y el 80% de los prematuros dentro de la primera semana de vida. En la mayoría de los casos, es una afección leve, transitoria y autolimitada que se resuelve espontáneamente y se denomina "ictericia fisiológica". Cuando los niveles de bilirrubina aumentan más de 5 mg/dL/día o más de 0,2 mg/dL/hora, o cuando la ictericia dura más de dos o tres semanas en bebés nacidos a término, se dice que ha ocurrido hiperbilirrubinemia patológica. En los bebés prematuros, la hiperbilirrubinemia no conjugada es motivo de especial preocupación, dado que su barrera hematoencefálica es más permeable y su cerebro subdesarrollado es más susceptible a la neurotoxicidad inducida por la bilirrubina.

La eliminación de la bilirrubina plasmática no conjugada se puede realizar de forma cómoda, no invasiva y eficaz mediante fototerapia. La fototerapia está universalmente reconocida como la base del tratamiento de la ictericia neonatal y se utiliza ampliamente en unidades neonatales y salas posnatales. Es un método seguro y eficaz para disminuir o prevenir el aumento de los niveles séricos de bilirrubina no conjugada y reduce la necesidad de exanguinotransfusiones en los recién nacidos.

Sin embargo, la fototerapia tiene efectos secundarios tanto inmediatos como a largo plazo, como erupción cutánea, síndrome del bebé de bronce y modificación del ritmo circadiano. A esto se le suman efectos secundarios sociales como la preocupación de los padres por el aumento de la hospitalización del bebé, la ruptura del vínculo entre madre e hijo y el alto coste de la atención. Además, la fototerapia sólo puede disminuir el SCU ya acumulado, pero no previene su acumulación. La exanguinotransfusión, que generalmente se realiza después del fracaso de la fototerapia, puede provocar complicaciones graves, como embolia, sepsis, enterocolitis necrotizante o incluso la muerte.

En consecuencia, existe un potencial creciente para explorar nuevos tratamientos adyuvantes que puedan ayudar a aumentar el aclaramiento de bilirrubina, disminuir la duración de la fototerapia y disminuir la tasa de exanguinotransfusión.

Uno de los métodos utilizados para tratar la hiperbilirrubinemia indirecta es utilizar una solución de zinc. Los estudios han demostrado que el uso crónico o agudo de sales de zinc puede reducir los niveles de bilirrubina sérica al inhibir el ciclo enterohepático de la bilirrubina indirecta. La administración oral de sulfato de zinc (Zn) aumenta la excreción de bilirrubina y disminuye su nivel sérico.

La administración oral de sales de Zn es posible en dos rangos de dosis: baja (10 mg/día) y alta (11-20 mg/día). Dado que parte del medicamento se absorbe en el íleon proximal, puede ser conveniente administrar una dosis alta. Las sales de Zn son seguras y los estudios que tratan a varios niños y recién nacidos con diarrea, sarampión, neumonía, resfriado común y malaria han demostrado la seguridad de la administración oral de sulfato de Zn. Los estudios realizados sobre la eficacia de las sales de Zn sobre los niveles séricos de bilirrubina indirecta en recién nacidos han arrojado resultados diferentes y todos requieren más investigaciones. Además, los recién nacidos con hiperbilirrubinemia parecen tener niveles séricos de Zn más bajos que otros recién nacidos a término.

En algunos estudios también se ha examinado la eficacia del ácido ursodesoxicólico como adyuvante de la fototerapia. El ácido ursodesoxicólico (UDCA), o ursodiol, es un ácido biliar que se usa comúnmente para controlar la enfermedad hepática colestásica. El AUDC ayuda a mejorar la secreción de bilis endógena, reduciendo el desplazamiento de componentes más tóxicos de los ácidos biliares endógenos y reduciendo la circulación enterohepática. Debido a sus características antiapoptóticas, antiinflamatorias y antioxidantes, el AUDC también tiene efectos hepatoprotectores y neuroprotectores.

Aunque el AUDC es un tratamiento no autorizado en recién nacidos, se usa ampliamente en la hiperbilirrubinemia conjugada y los trastornos hepáticos. El AUDC también ha sido investigado por su posible papel en la hiperbilirrubinemia indirecta. Se cree que funciona inhibiendo la reabsorción de bilirrubina en los intestinos. El AUDC suele tolerarse bien. En estudios sobre recién nacidos sanos a término, recién nacidos enfermos y recién nacidos con deficiencia de G6PD, se informó que el AUDC era útil para acortar la duración de la fototerapia.