Eficácia e segurança de adjuvantes orais à fototerapia na hiperbilirrubinemia neonatal

A icterícia neonatal, ou hiperbilirrubinemia neonatal, é o problema médico mais comum nas primeiras duas semanas de vida e é uma causa frequente de hospitalização prolongada e readmissão hospitalar após o nascimento. Resulta da elevação da bilirrubina sérica total (TSB) e manifesta-se clinicamente como descoloração amarelada da pele, esclera e membrana mucosa. O aumento da circulação entero-hepática da bilirrubina indireta é um dos mecanismos elucidados implicados na fisiopatologia da hiperbilirrubinemia neonatal.

A icterícia clínica aparece em cerca de 60% dos recém-nascidos a termo e em 80% dos prematuros na primeira semana de vida. Na maioria dos casos, é uma condição leve, transitória e autolimitada que se resolve espontaneamente e é chamada de “icterícia fisiológica”. Quando os níveis de bilirrubina aumentam mais de 5 mg/dL/dia ou mais de 0,2 mg/dL/hora, ou quando a icterícia dura mais de duas a três semanas em bebês nascidos a termo, diz-se que ocorreu hiperbilirrubinemia patológica. Em bebés prematuros, a hiperbilirrubinemia não conjugada é particularmente preocupante, dado que a sua barreira hematoencefálica é mais permeável e o seu cérebro subdesenvolvido é mais suscetível à neurotoxicidade induzida pela bilirrubina.

A eliminação da bilirrubina plasmática não conjugada pode ser feita de forma conveniente, não invasiva e eficaz por fototerapia. A fototerapia é universalmente reconhecida como a base para o tratamento da icterícia neonatal e é amplamente utilizada em unidades neonatais e enfermarias pós-natais. É um método seguro e eficaz para diminuir ou prevenir o aumento dos níveis séricos de bilirrubina não conjugada e reduz a necessidade de exsanguineotransfusões em neonatos.

No entanto, a fototerapia tem efeitos colaterais imediatos e de longo prazo, como erupção cutânea, síndrome do bebê bronze e modificação do ritmo circadiano. Isto está associado a efeitos colaterais sociais, como a preocupação dos pais devido ao aumento da hospitalização do bebê, à ruptura do apego mãe-bebê e ao alto custo dos cuidados. Além disso, a fototerapia só pode diminuir o SCU já acumulado, mas não impede a sua acumulação. A terapia de exsanguineotransfusão, geralmente realizada após falha da fototerapia, pode levar a complicações graves, como embolia, sepse, enterocolite necrosante ou até mesmo morte.

Consequentemente, existe um potencial crescente para explorar novos tratamentos adjuvantes que podem ajudar a aumentar a depuração da bilirrubina, diminuir a duração da fototerapia e diminuir a taxa de exsanguineotransfusão.

Um dos métodos utilizados para tratar a hiperbilirrubinemia indireta é o uso de solução de zinco. Estudos demonstraram que o uso crônico ou agudo de sais de zinco pode reduzir os níveis séricos de bilirrubina, inibindo o ciclo entero-hepático da bilirrubina indireta. A administração oral de sulfato de zinco (Zn) aumenta a excreção de bilirrubina e diminui seu nível sérico.

A administração oral de sais de Zn é possível em duas faixas de dosagem: baixa (10 mg/dia) e alta (11-20 mg/dia). Dado que parte da medicação é absorvida no íleo proximal, pode ser desejável administrar uma dose elevada. Os sais de Zn são seguros e estudos que tratam várias crianças e recém-nascidos com diarreia, sarampo, pneumonia, resfriado comum e malária demonstraram a segurança da administração oral de sulfato de Zn. Estudos realizados sobre a eficácia dos sais de Zn nos níveis séricos de bilirrubina indireta em recém-nascidos produziram resultados diferentes, todos exigindo mais pesquisas. Além disso, os recém-nascidos com hiperbilirrubinemia parecem ter níveis séricos de Zn mais baixos do que outros recém-nascidos de bom termo.

A eficácia do ácido ursodesoxicólico como adjuvante da fototerapia também foi examinada em alguns estudos. O ácido ursodesoxicólico (UDCA), ou ursodiol, é um ácido biliar comumente usado para tratar a doença hepática colestática. O UDCA ajuda a melhorar a secreção biliar endógena, reduzindo o deslocamento de componentes mais tóxicos dos ácidos biliares endógenos e reduzindo a circulação entero-hepática. Devido às suas características antiapoptóticas, antiinflamatórias e antioxidantes, o UDCA também possui efeitos hepatoprotetores e neuroprotetores.

Embora o UDCA seja um tratamento off-label em neonatos, é amplamente utilizado na hiperbilirrubinemia conjugada e em distúrbios hepáticos. O UDCA também foi investigado pelo seu possível papel na hiperbilirrubinemia indireta. Acredita-se que funcione inibindo a reabsorção da bilirrubina no intestino. O UDCA é frequentemente bem tolerado. Em estudos em neonatos saudáveis, neonatos doentes e neonatos com deficiência de G6PD, o UDCA foi relatado como útil na redução da duração da fototerapia.