Účinnost a bezpečnost orálních adjuvans k fototerapii u novorozenecké hyperbilirubinémie

Novorozenecká žloutenka neboli neonatální hyperbilirubinémie je nejčastějším zdravotním problémem v prvních dvou týdnech života a je častou příčinou prodloužené hospitalizace a opětovného přijetí do nemocnice po narození. Je důsledkem zvýšeného celkového sérového bilirubinu (TSB) a klinicky se projevuje jako nažloutlé zbarvení kůže, skléry a sliznice. Zvýšená enterohepatální cirkulace nepřímého bilirubinu je jedním z objasněných mechanismů, které se podílejí na patofyziologii neonatální hyperbilirubinémie.

Klinická žloutenka se objevuje asi u 60 % donošených novorozenců a 80 % nedonošených během prvního týdne života. Ve většině případů se jedná o mírný, přechodný a samoomezující stav, který spontánně odezní a je označován jako „fyziologická žloutenka“. Pokud se hladiny bilirubinu zvýší o více než 5 mg/dl/den nebo o více než 0,2 mg/dl/hodinu, nebo když žloutenka u donošených dětí trvá déle než dva až tři týdny, došlo k patologické hyperbilirubinémii. U předčasně narozených dětí je zvláště znepokojivá nekonjugovaná hyperbilirubinémie, protože jejich hematoencefalická bariéra je propustnější a jejich nedostatečně vyvinutý mozek je náchylnější k neurotoxicitě vyvolané bilirubinem.

Vychytávání nekonjugovaného plazmatického bilirubinu lze provést pohodlně, neinvazivně a účinně fototerapií. Fototerapie je všeobecně uznávána jako hlavní pilíř léčby novorozenecké žloutenky a je široce používána na novorozeneckých odděleních a poporodních odděleních. Jde o bezpečnou a účinnou metodu pro snížení nebo prevenci vzestupu sérových hladin nekonjugovaného bilirubinu a snižuje potřebu výměnných transfuzí u novorozenců.

Fototerapie má však okamžité i dlouhodobé vedlejší účinky, jako je vyrážka, syndrom bronzového dítěte a úprava cirkadiánního rytmu. To je spojeno se sociálními vedlejšími účinky, jako je starost o rodiče kvůli zvýšené hospitalizaci dítěte, zlomená vazba matka-dítě a vysoké náklady na péči. Kromě toho může fototerapie pouze snížit již nahromaděné UCB, ale nezabrání jeho akumulaci. Výměna transfuzní terapie, která se obvykle provádí po selhání fototerapie, může vést k závažným komplikacím, jako je embolie, sepse, nekrotizující enterokolitida nebo dokonce smrt.

V důsledku toho existuje rostoucí potenciál prozkoumat nové adjuvantní léčby, které mohou pomoci zvýšit clearance bilirubinu, zkrátit dobu fototerapie a snížit rychlost výměnné transfuze.

Jednou z metod používaných k léčbě nepřímé hyperbilirubinémie je použití roztoku zinku. Studie ukázaly, že chronické nebo akutní užívání solí zinku může snížit hladiny bilirubinu v séru inhibicí enterohepatálního cyklu nepřímého bilirubinu. Perorální podávání síranu zinečnatého (Zn) zvyšuje vylučování bilirubinu a snižuje jeho sérovou hladinu.

Orální podávání solí Zn je možné ve dvou dávkových rozmezích: nízké (10 mg/den) a vysoké (11-20 mg/den). Vzhledem k tomu, že část léčiva je absorbována v proximálním ileu, může být žádoucí podání vysoké dávky. Soli zinku jsou bezpečné a studie léčící několik dětí a novorozenců s průjmem, spalničkami, zápalem plic, nachlazením a malárií prokázaly bezpečnost perorálního podávání síranu zinečnatého. Studie provedené o účinnosti solí Zn na hladiny nepřímého bilirubinu v séru u novorozenců přinesly různé výsledky, všechny vyžadují další výzkum. Kromě toho se zdá, že novorozenci s hyperbilirubinémií mají nižší hladiny zinku v séru než ostatní novorozenci v dobrém termínu.

V několika studiích byla také zkoumána účinnost kyseliny ursodeoxycholové jako adjuvans k fototerapii. Ursodeoxycholová kyselina (UDCA) nebo ursodiol je žlučová kyselina běžně používaná k léčbě cholestatického onemocnění jater. UDCA pomáhá zlepšovat endogenní sekreci žluči, snižuje snížení vytěsňování toxičtějších složek endogenních žlučových kyselin a snižuje enterohepatální oběh. Díky svým antiapoptotickým, protizánětlivým a antioxidačním vlastnostem má UDCA také hepatoprotektivní a neuroprotektivní účinky.

Ačkoli UDCA je off-label léčba u novorozenců, je široce používána při konjugované hyperbilirubinémii a poruchách jater. UDCA byla také zkoumána pro svou možnou roli v nepřímé hyperbilirubinémii. Předpokládá se, že funguje tak, že inhibuje reabsorpci bilirubinu ze střev. UDCA je často dobře snášena. Ve studiích zdravých donošených novorozenců, nemocných novorozenců a novorozenců s deficitem G6PD byla UDCA hlášena jako užitečná při zkrácení délky fototerapie.