Effekt og sikkerhet av orale adjuvanser til fototerapi ved neonatal hyperbilirubinemi

Neonatal gulsott, eller neonatal hyperbilirubinemi, er det vanligste medisinske problemet i de to første ukene av livet og er en hyppig årsak til langvarig sykehusinnleggelse og reinnleggelse på sykehus etter fødselen. Det skyldes forhøyet total serumbilirubin (TSB) og manifesteres klinisk som gulaktig misfarging av hud, sklera og slimhinner. Økt enterohepatisk sirkulasjon av indirekte bilirubin er en av de belyste mekanismene som er involvert i patofysiologien til neonatal hyperbilirubinemi.

Klinisk gulsott vises hos omtrent 60 % av nyfødte og 80 % av premature i løpet av den første leveuken. I de fleste tilfeller er det en mild, forbigående og selvbegrensende tilstand som går over spontant og omtales som "fysiologisk gulsott." Når bilirubinnivået øker med mer enn 5 mg/dL/dag eller mer enn 0,2 mg/dL/time, eller når gulsott varer lenger enn to til tre uker hos fullbårne spedbarn, sies det å ha oppstått patologisk hyperbilirubinemi. Hos premature spedbarn er ukonjugert hyperbilirubinemi av spesiell bekymring, gitt at deres blod-hjerne-barriere er mer permeabel, og deres underutviklede hjerne er mer utsatt for bilirubin-indusert nevrotoksisitet.

Rensing av ukonjugert plasmabilirubin kan gjøres praktisk, ikke-invasivt og effektivt ved fototerapi. Fototerapi er universelt anerkjent som bærebjelken for behandling av neonatal gulsott og er mye brukt i neonatale enheter og postnatale avdelinger. Det er en sikker og effektiv metode for å redusere eller forhindre økningen av serum ukonjugerte bilirubinnivåer, og den reduserer behovet for utvekslingstransfusjoner hos nyfødte.

Imidlertid har lysbehandling både umiddelbare og langsiktige bivirkninger, som utslett, bronse baby-syndrom og døgnrytmemodifisering. Dette er kombinert med sosiale bivirkninger som foreldrenes bekymring på grunn av spedbarnets økte sykehusinnleggelse, ødelagt tilknytning mellom mor og spedbarn og høye omsorgskostnader. Dessuten kan fototerapi bare redusere allerede akkumulert UCB, men forhindrer ikke akkumulering. Utvekslingstransfusjonsterapi, som vanligvis utføres etter svikt i fototerapi, kan føre til alvorlige komplikasjoner, som emboli, sepsis, nekrotiserende enterokolitt eller til og med død.

Følgelig er det et økende potensiale for å utforske nye adjuvante behandlinger som kan bidra til å øke bilirubinclearance, redusere fototerapivarigheten og redusere utvekslingstransfusjonshastigheten.

En av metodene som brukes for å behandle indirekte hyperbilirubinemi er å bruke en sinkløsning. Studier har vist at kronisk eller akutt bruk av sinksalter kan redusere serumbilirubinnivået ved å hemme den enterohepatiske syklusen av indirekte bilirubin. Oral administrering av sink(Zn)sulfat øker bilirubinutskillelsen og reduserer serumnivået.

Oral administrering av Zn-salter er mulig i to doseområder: lav (10 mg/dag) og høy (11-20 mg/dag). Gitt at noe av medisinen absorberes i den proksimale ileum, kan det være ønskelig å gi en høy dose. Zn-salter er trygge, og studier som behandler flere barn og nyfødte med diaré, meslinger, lungebetennelse, forkjølelse og malaria har vist sikkerheten ved oral administrering av Zn-sulfat. Studier utført på effektiviteten av Zn-salter på indirekte bilirubinnivåer i serum hos nyfødte har gitt forskjellige resultater, som alle krever ytterligere forskning. I tillegg ser det ut til at nyfødte med hyperbilirubinemi har lavere Zn-nivåer i serum enn andre velbårne nyfødte.

Effekten av ursodeoksykolsyre som adjuvans til fototerapi har også blitt undersøkt i noen få studier. Ursodeoksykolsyre (UDCA), eller ursodiol, er en gallesyre som vanligvis brukes til å håndtere kolestatisk leversykdom. UDCA hjelper til med å forbedre endogen gallesekresjon, redusere forskyvningen av mer toksiske komponenter i endogene gallesyrer og redusere enterohepatisk sirkulasjon. På grunn av sine anti-apoptotiske, anti-inflammatoriske og antioksidantegenskaper, har UDCA også hepatobeskyttende og nevrobeskyttende effekter.

Selv om UDCA er en off-label behandling hos nyfødte, er den mye brukt ved konjugert hyperbilirubinemi og leversykdommer. UDCA har også blitt undersøkt for sin mulige rolle i indirekte hyperbilirubinemi. Det antas å fungere ved å hemme reabsorpsjonen av bilirubin fra tarmene. UDCA tolereres ofte godt. I studier på friske nyfødte, syke nyfødte og nyfødte med G6PD-mangel, ble UDCA rapportert å være nyttig for å forkorte lengden på fototerapi.