Werkzaamheid en veiligheid van orale adjuvantia voor fototherapie bij neonatale hyperbilirubinemie

Neonatale geelzucht, of neonatale hyperbilirubinemie, is het meest voorkomende medische probleem in de eerste twee levensweken en is een frequente oorzaak van langdurige ziekenhuisopname en heropname in het ziekenhuis na de geboorte. Het is het gevolg van een verhoogd totaal serumbilirubine (TSB) en manifesteert zich klinisch als gelige verkleuring van de huid, sclera en slijmvliezen. Verhoogde enterohepatische circulatie van indirect bilirubine is een van de opgehelderde mechanismen die betrokken zijn bij de pathofysiologie van neonatale hyperbilirubinemie.

Klinische geelzucht komt voor bij ongeveer 60% van de voldragen neonaten en bij 80% van de prematuren in de eerste levensweek. In de meeste gevallen is het een milde, voorbijgaande en zelflimiterende aandoening die spontaan verdwijnt en die 'fysiologische geelzucht' wordt genoemd. Wanneer de bilirubinespiegels stijgen met meer dan 5 mg/dl/dag of meer dan 0,2 mg/dl/uur, of wanneer geelzucht langer dan twee tot drie weken aanhoudt bij voldragen baby's, wordt er gesproken van pathologische hyperbilirubinemie. Bij premature baby's is ongeconjugeerde hyperbilirubinemie van bijzonder belang, aangezien hun bloed-hersenbarrière beter doorlaatbaar is en hun onderontwikkelde hersenen gevoeliger zijn voor door bilirubine geïnduceerde neurotoxiciteit.

Het wegvangen van ongeconjugeerd plasmabilirubine kan gemakkelijk, niet-invasief en effectief worden gedaan door middel van fototherapie. Fototherapie wordt algemeen erkend als de steunpilaar voor de behandeling van geelzucht bij pasgeborenen en wordt veel gebruikt op neonatale afdelingen en postnatale afdelingen. Het is een veilige en effectieve methode om de stijging van het ongeconjugeerde bilirubinegehalte in het serum te verlagen of te voorkomen, en het vermindert de noodzaak van wisseltransfusies bij pasgeborenen.

Fototherapie heeft echter zowel onmiddellijke als langdurige bijwerkingen, zoals huiduitslag, bronze baby-syndroom en circadiane ritmeverandering. Dit gaat gepaard met sociale bijwerkingen, zoals de bezorgdheid van ouders vanwege de toegenomen ziekenhuisopnames van het kind, de verbroken band tussen moeder en kind en de hoge zorgkosten. Bovendien kan fototherapie de reeds geaccumuleerde UCB alleen verminderen, maar de accumulatie ervan niet voorkomen. Wisseltransfusietherapie, die doorgaans wordt uitgevoerd nadat de fototherapie heeft gefaald, kan tot ernstige complicaties leiden, zoals embolie, sepsis, necrotiserende enterocolitis of zelfs de dood.

Bijgevolg is er een groeiend potentieel om nieuwe adjuvante behandelingen te onderzoeken die kunnen helpen de bilirubineklaring te verhogen, de duur van de fototherapie te verkorten en de wisseltransfusiesnelheid te verlagen.

Een van de methoden die worden gebruikt om indirecte hyperbilirubinemie te behandelen, is het gebruik van een zinkoplossing. Studies hebben aangetoond dat chronisch of acuut gebruik van zinkzouten de serumbilirubinespiegels kan verlagen door de enterohepatische cyclus van indirect bilirubine te remmen. Orale toediening van zink(Zn)sulfaat verhoogt de uitscheiding van bilirubine en verlaagt de serumspiegel ervan.

Orale toediening van Zn-zouten is mogelijk in twee dosisbereiken: laag (10 mg/dag) en hoog (11-20 mg/dag). Aangezien een deel van de medicatie in het proximale ileum wordt geabsorbeerd, kan het geven van een hoge dosis wenselijk zijn. Zn-zouten zijn veilig, en onderzoeken waarbij verschillende kinderen en pasgeborenen met diarree, mazelen, longontsteking, verkoudheid en malaria werden behandeld, hebben de veiligheid van orale toediening van zinksulfaat aangetoond. Studies uitgevoerd naar de effectiviteit van zinkzouten op de indirecte serumbilirubinespiegels bij pasgeborenen hebben verschillende resultaten opgeleverd, die allemaal om verder onderzoek vragen. Bovendien lijken neonaten met hyperbilirubinemie lagere serum-Zn-spiegels te hebben dan andere pasgeborenen op een goede termijn.

De werkzaamheid van ursodeoxycholzuur als adjuvans bij fototherapie is ook in enkele onderzoeken onderzocht. Ursodeoxycholzuur (UDCA), of ursodiol, is een galzuur dat vaak wordt gebruikt om cholestatische leverziekte te behandelen. UDCA helpt bij het verbeteren van de endogene galafscheiding, het verminderen van de verplaatsing van meer toxische componenten van endogene galzuren en het verminderen van de enterohepatische circulatie. Vanwege de anti-apoptotische, ontstekingsremmende en antioxiderende eigenschappen heeft UDCA ook hepatoprotectieve en neuroprotectieve effecten.

Hoewel UDCA een off-label behandeling is bij pasgeborenen, wordt het veel gebruikt bij geconjugeerde hyperbilirubinemie en leveraandoeningen. UDCA is ook onderzocht op zijn mogelijke rol bij indirecte hyperbilirubinemie. Er wordt aangenomen dat het functioneert door de reabsorptie van bilirubine uit de darmen te remmen. UDCA wordt vaak goed verdragen. Uit onderzoek onder gezonde neonaten, zieke neonaten en neonaten met G6PD-deficiëntie blijkt dat UDCA nuttig is bij het verkorten van de duur van de fototherapie.