非定型子宮筋層病変の管理における術前 Tru - Cut 生検の役割 (MYSTR)

合計 250 人の患者が登録される予定で、脱落率は 15% と推定されます。 研究データは、REDCap (Research Electronic Data Capture) オープンソース プラットフォームを使用して収集および管理されます。これにより、Web ベースのインターフェイスを介して研究データを安全に収集できます。 REDCap はテネシー州ナッシュビルのヴァンダービルト大学によって開発され、学術および研究目的での REDCap の使用を許可する常設協定に基づいてプラハのカレル大学によって使用されています。 REDCap プラットフォーム環境は、21 CFR Part 11、FISMA、HIPAA、および GDPR に準拠しています。

患者は参加施設ごとに特定されます。 患者がすべての対象基準を満たしている場合、研究について説明され、インフォームドコンセント（ICF）に署名するよう求められます。 TCB のために紹介されたすべての患者は、出血合併症を排除するために生検を実施する前に、血球数とベースライン凝固パラメーターをチェックされます。 すべての患者は、MUSA ステートメントおよび/またはバーゼル肉腫スケール スコア (BSS) に従って、非定型的特徴を伴う筋腫の説明に焦点を当てた標準治療の超音波検査を受けます。 患者は、以下の MUSA 基準の 1 つ以上を満たす場合に研究に含まれます：不規則な腫瘍境界、病変内の嚢胞性領域（中心壊死の兆候として）、不均一なエコー源性、中程度から豊富な病変内血管分布、および石灰化がない、および/またはBSS合計スコアが1以上。

患者はさらに MRI 画像検査（オプション）を受診し、US 検査後 4 週間以内に TCB を受ける予定です。 この試験のオプション部分への参加を決定する選択された施設では、米国検査に基づいて MUSA 基準が 1 以上、および/または BSS 合計スコアが 1 以上のすべての患者が MRI 画像検査に紹介されます。 画像は3T MRIで取得されます。 シーケンスパラメーター (矢状 T2、冠状 T2、軸 T2、軸 DWI、軸 T1 3D DIXON、造影後の軸灌流 T1 3D、軸 T1 3D DIXON) は、欧州泌尿生殖器放射線学会 (ESUR) ガイドラインに従って評価されます。 婦人科腫瘍画像処理の経験豊富な読者 2 名がすべての MRI 画像をレビューし、MRI スコアを計算します。

トゥルーカット生検は、結石位での麻酔を必要とせずに外来で行われます。 自動生検ガンと 18 ゲージの使い捨てコア組織生検針を使用して、腫瘍から 4 つの組織円筒サンプルが採取されます。 病変の位置と解剖学的条件が許せば、周囲の連続性を壊すことなく経子宮頸部アプローチが好ましい。 病変が子宮腔内に局在している場合、または子宮腔の標的となる場合には、経子宮頸管アプローチが可能であり、検討する必要があります。 上記の両方の方法が実行できない場合は、経膣アプローチも可能です。 すべての場合において、正しいナビゲーションのために経膣 US が使用されます。 患者は生検後30分間観察され、その後退院します。 患者のその他のフォローアップは、患者の痛み、全体的な経験、最終的な合併症の評価とともに、手術の24時間後と2週間後に電話で行われます。

Clavien-Dindo 外科合併症分類に従って、術中および術後早期の合併症が評価され、有害事象は TCB 後 14 日目に評価されます。 痛みは、TCB中、処置の30分後、および24時間後に数値評価スケール（NRS）を使用して評価されます。 全体的な経験は、手順の 30 分後にアンケート: FACIT-TS-G (バージョン 4) を使用して評価されます。

検体の評価は、標準的な診断手順に従って、専任の経験豊富な病理医によって各参加施設で実施されます。 紡錘細胞平滑筋細胞腫瘍の生物学的性質は、表 2 (2020 年の女性生殖器腫瘍の WHO 分類から改変) に従って決定されます。

必要に応じて、免疫組織化学的検査または分子検査が使用されます。 平滑筋病変では、PTEN、pRb、TP53、MTAP、ATRX、DAXXの遺伝子変異状態が解析されます。 他の組織型の病変では、RNA 次世代シーケンスが実行され、必要に応じて免疫組織化学的検査が行われます。 これらの検査は標準化された診断手順の一部として定期的に実施されており、プロジェクトの費用は負担されません。 従来の平滑筋腫の特徴を満たさない主要部位以外の組織学的所見（TCB または最終的な組織学的結果のいずれか）は、主要部位で上級婦人科病理学者による 2 回目の評価を受けます。 以下のサンプルは、それぞれの施設のバイオバンクに保管されます。腫瘍サンプル DNA (1 つの瞬間凍結 TCB サンプルから分離)。代表的なホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）腫瘍組織ブロックと代表的なFFPE非腫瘍子宮筋層組織ブロック（両方とも治癒手術中に採取）。 すべてのサンプルは、バイオマーカーと臨床・外科・病理学的特徴との関連性を評価することを目的とした研究を含む、将来のトランスレーショナルおよび探索的研究に使用することを目的として収集されます。 すべてのサンプルは、それぞれの施設のバイオバンクに保管されます。 翻訳パートへの参加は試験参加の義務ではありませんが、強く推奨されます。 すべての生物学的材料の保管および将来のトランスレーショナル研究の許可を得るために、別の同意書が患者に提供されます。 TCB から得られた組織学的結果に基づいて、患者は 3 つのグループに分類されます。 その後の臨床管理は、適切なグループに従って決定されます。

サブグループ 1: TCB の典型的な良性組織学的結果を有する患者は、結果を受け取ってから 8 週間以内に待機的手術を受け、低侵襲アプローチ、つまり腹腔鏡下筋腫切除術または腹腔鏡下子宮摘出術が優先されます。

サブグループ 2: TCB の非定型的な組織学的結果（つまり、従来の平滑筋腫以外だが悪性腫瘍の兆候がない患者）は、結果を受け取ってから 6 週間以内に待機的手術を受けることになります。腹腔鏡検査が優先されますが、病理組織の保護されていないパワー細切術は除外されます。 。

非封じ込め細切は、良性 TCB 組織型および切除された子宮腫瘍の周術期の外観が疑わしい腫瘍に対してのみ使用されます。 他のすべての腫瘍、つまり、非標準的な TCB 組織型および/または非定型または疑わしい周術期外観、または標準的な TCB 組織型および非定型または疑わしい周術期外観を伴う腫瘍には、封じ込め細切技術が厳密に優先されます。

サブグループ 3: TCB による組織学的結果が明らかに悪性である、または悪性腫瘍が疑われる患者は、開腹手術、特に腹部子宮摘出術を受けます。 不完全な生殖計画を持つ女性の場合、腫瘍婦人科チームと患者との詳細な相談後に腫瘍の観血的切除が行われる場合があり、最終的な組織学的検査の結果に基づいて二次子宮摘出術が追加される場合もあります。 この処置はできるだけ早く行われ、TCB 組織検査の結果と待機的手術の間の間隔は最大 3 週間以内でなければなりません。

腫瘍が子宮漿膜を貫通せず（米国および周術期に）、標本を排出するために細切を必要としない場合には、腹腔鏡下子宮全摘出術を実施できます。

サブグループ 4: TCB の組織学的結果が無効な場合、患者は TCB 後 4 週間以内に腹腔鏡手術または開腹手術中に封じ込め細切術を受けます。

手術による最終的な組織学的結果は、TCB 組織学と同じ組織病理学的基準を使用して評価されます。 最終的な組織学は、術前の TCB からの組織学的結果と比較されます。

主要エンドポイント分析の場合、TCB からの組織学的結果の精度は、最終的な術後の組織学的結果を参照標準として使用して確立されます。

診断方法の精度を確立するために、超音波検査で非定型の子宮筋層病変を有する患者 217 人のサンプル サイズが計算されました。推定精度は 0.07、信頼度 95%、検出力 80% でした。遡及的なデータベースデータに基づいて、最終的な病理による非定型病変のある患者とない患者の比率を 23:77 と仮定します。 患者の 15% でドロップアウトまたはデータが入手できない可能性を考慮すると、最終的なサンプル サイズは 250 人の患者に達します。 分析は、PASS 13 Power Analysis and Sample Size Software (2014) を使用して計算されました。 NCSS, LLC. 米国ユタ州ケイズビル、ncss.com/software/pass。

この試験で子宮筋層病変に対する TCB の精度が証明されれば、新たな診断ツールが提供され、臨床現場に大きな影響を与える可能性があります。

肯定的な研究結果が得られれば、国際基準の変更に対するレベルAの証拠が確立され、日常的な臨床実践にプレリハビリテーションが導入される可能性がある。 この研究は、全国レベルで、超音波検査による非定型子宮筋層病変を持つ婦人科患者のケアを標準化し、改善することを目的としています。 主要評価項目の最終解析は、一流の医学雑誌に掲載されることを目的としています。 この研究はまた、子宮筋層腫瘍の前向きのゲノム特徴付け分析、および非定型子宮筋層所見を有する患者の予備選択における個々の画像化法の信頼性の探索的分析も提供する可能性がある。