Præ-kirurgisk Tru - Cut-biopsis rolle i behandlingen af ​​atypiske myometriske læsioner (MYSTR)

I alt 250 patienter er planlagt til at blive indskrevet, hvilket svarer til en anslået frafaldsrate på 15 %. Studiedata vil blive indsamlet og administreret ved hjælp af REDCap (Research Electronic Data Capture) open source-platform, som giver mulighed for sikker indsamling af forskningsdata via en webbaseret grænseflade. REDCap blev udviklet af Vanderbilt University i Nashville, Tennessee, bruges af Charles University i Prag under en stående aftale om at tillade brugen af ​​REDCap til akademiske og forskningsmæssige formål. REDCap platformmiljøet er i overensstemmelse med 21 CFR Part 11, FISMA, HIPAA og GDPR.

Patienter vil blive identificeret på hvert af de deltagende steder. Hvis en patient opfylder alle inklusionskriterier, vil hun blive informeret om undersøgelsen og bedt om at underskrive et informeret samtykke (ICF). Alle patienter, der henvises til TCB, vil få kontrolleret deres blodtal og baseline koagulationsparametre, før de udfører biopsien for at eliminere blødningskomplikationer. Alle patienter vil gennemgå en standard-of-care ultralydsundersøgelse med fokus på beskrivelsen af ​​myomet med atypiske træk i henhold til MUSA statement og/eller Basel sarcoma scale score (BSS). En patient vil blive inkluderet i undersøgelsen, hvis hun vil opfylde et eller flere af følgende MUSA-kriterier: uregelmæssige tumorgrænser, cystiske områder i læsionen (som tegn på central nekrose), uensartet ekkogenicitet, moderat til rigelig intralæsionel vaskularitet og fravær af forkalkninger og/eller BSS totalscore ≥ 1.

Patienten vil blive yderligere henvist til MR-billeddannelse (valgfrit) og vil gennemgå TCB inden for 4 uger efter amerikansk undersøgelse. I udvalgte centre, som vil beslutte at deltage i denne valgfri del af forsøget, vil alle patienter med ≥ 1 MUSA-kriterium og/eller BSS totalscore ≥ 1 baseret på den amerikanske undersøgelse blive henvist til MR-billeddannelse. Billeder vil blive erhvervet med 3T MRI. Sekvensparametrene (Sagittal T2, Coronal T2, Axial T2, Axial DWI, Axial T1 3D DIXON, Axial Perfusion T1 3D, Axial T1 3D DIXON post contrast) vil blive evalueret i overensstemmelse med European Society of Urogenital Radiology (ESUR) retningslinjer. To erfarne læsere inden for gynækologisk onkologisk billeddannelse vil gennemgå alle MR-billeder og beregne MR-score.

Tru-cut-biopsien udføres som en ambulant procedure uden behov for bedøvelse i litotomisk stilling. Ved hjælp af en automatisk biopsipistol og 18-gauge engangsbiopsinål til kernevæv udtages fire vævscylindreprøver fra tumoren. Hvis lokaliseringen af ​​læsionen og anatomiske forhold tillader det, foretrækkes den transcervikale tilgang uden at bryde kontinuiteten af ​​perimetrium. Hvis læsionen er lokaliseret i livmoderdomen eller kan målrettes af livmoderhulen, er den transcervikale kanaltilgang mulig og bør overvejes. Hvis begge de ovenfor beskrevne metoder ikke er gennemførlige, er en transvaginal tilgang også mulig. I alle tilfælde bruges transvaginal UL til korrekt navigation. Patienterne vil blive observeret i 30 minutter efter biopsien og derefter udskrevet. Anden opfølgning af patienterne vil blive foretaget 24 timer og to uger efter indgrebet via telefon med vurdering af patientens smerte, generelle oplevelse og eventuelle komplikationer.

Intraoperative og tidlige post-procedurelige komplikationer vil blive evalueret, og uønskede hændelser vil blive vurderet på den 14. post-TCB-dag i henhold til Clavien-Dindo Surgical komplikationsklassifikationen. Smerter vil blive vurderet under TCB, 30 minutter efter proceduren og efter 24 timer ved hjælp af den numeriske vurderingsskala (NRS). Samlet erfaring vil blive vurderet ved hjælp af spørgeskema: FACIT-TS-G (Version 4) 30 minutter efter proceduren.

Prøveevaluering vil blive udført på hvert deltagende sted af en dedikeret, erfaren patolog i henhold til standard diagnostiske procedurer. Den biologiske karakter af spindelcelle leiomyocellulære tumorer vil blive bestemt i henhold til tabel 2 (modificeret fra WHO-klassifikationen af ​​kvindelige genitale tumorer 2020).

Om nødvendigt vil immunhistokemisk eller molekylær undersøgelse blive anvendt. For glatte muskellæsioner vil genmutationsstatus for PTEN, pRb, TP53, MTAP, ATRX og DAXX blive analyseret. I læsioner af andre histologiske typer vil RNA næste generations sekventering blive udført, eventuelt ledsaget af immunhistokemisk undersøgelse. Disse undersøgelser udføres rutinemæssigt som en del af standardiserede diagnostiske procedurer og vil ikke blive dækket af projektets udgifter. Histologiske fund fra andet end hovedsynet, som ikke vil opfylde karakteristikaene for konventionelt leiomyom (enten fra TCB eller endeligt histologisk resultat), vil gennemgå en anden evaluering på hovedstedet af en senior gynækopatolog. Følgende prøver vil blive opbevaret i biobanker på hver respektive institution: tumorprøve-DNA (isoleret fra en snap-frossen TCB-prøve); repræsentativ formalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) tumorvævsblok og repræsentativ FFPE ikke-tumor myometrisk vævsblok (begge høstet under helbredende kirurgi). Alle prøver vil blive indsamlet med den hensigt at blive brugt til fremtidig translationel og eksplorativ forskning, herunder undersøgelser, der har til formål at evaluere sammenhængen mellem biomarkører og klinisk-kirurgiske-patologiske karakteristika. Alle prøver vil blive opbevaret i biobanken på den respektive institution. Deltagelse i den oversættende del er ikke obligatorisk for prøvedeltagelsen, men kan varmt anbefales. En separat samtykkeerklæring vil blive givet til patienten for at opnå tilladelse til al opbevaring af biologisk materiale og fremtidige translationelle undersøgelser. Baseret på histologiresultatet opnået fra TCB, vil patienter blive kategoriseret i tre grupper. Efterfølgende klinisk behandling vil blive bestemt i henhold til den relevante gruppe:

Undergruppe 1: Patienter med et typisk benignt histologisk resultat af TCB vil gennemgå elektiv kirurgi inden for 8 uger fra modtagelsen af ​​resultaterne, med en præference for en minimalt invasiv tilgang, dvs. oftest laparoskopisk myomektomi eller laparoskopisk hysterektomi.

Undergruppe 2: Patienter med et atypisk histologisk resultat af TCB (dvs. andet end konventionelt leiomyom, men uden tegn på malignitet) vil gennemgå elektiv kirurgi inden for 6 uger fra modtagelse af resultaterne, med en præference for laparoskopi, men udelukket ubeskyttet kraftmorcellation af patologisk væv .

Uindeholdt morcellation vil udelukkende blive brugt til tumorer med godartet TCB-histologi og ikke-mistænkeligt perioperativt udseende af resekeret uterintumor. Indeholdt morcellationsteknik vil være strengt foretrukket for alle andre tumorer, dvs. med ikke-standard TCB histologi og/eller atypisk eller mistænkeligt perioperativt udseende eller standard TCB histologi og atypisk eller mistænkeligt perioperativt udseende.

Undergruppe 3: Patienter med et histologisk resultat fra TCB, som er tydeligt maligne eller mistænkelige for malignitet, gennemgår åben kirurgi, specifikt abdominal hysterektomi. I tilfælde af kvinder med ufuldstændige reproduktionsplaner kan åben resektion af tumoren udføres efter detaljeret konsultation med det onkogynækologiske team og patienten, en sekundær hysterektomi kan tilføjes baseret på resultatet af den endelige histologi. Proceduren bør udføres så hurtigt som muligt, med et maksimalt interval mellem resultatet af TCB-histologi og elektiv kirurgi ikke mere end 3 uger.

I tilfælde af tumorer uden penetrering gennem uterusserosa (ifølge UL og perioperativt) og uden at kræve morcellation for evakuering af prøven, kan total laparoskopisk hysterektomi udføres.

Undergruppe 4: I tilfælde af ugyldigt TCB histologisk resultat vil patienten gennemgå indesluttet morcellation under laparoskopisk procedure eller åben operation inden for 4 uger efter TCB.

De endelige histologiske resultater fra operationen vil blive evalueret ved hjælp af de samme histopatologiske kriterier som i TCB histologi. Definitiv histologi vil blive sammenlignet med de histologiske resultater fra den prækirurgiske TCB.

Til den primære endepunktsanalyse vil nøjagtigheden af ​​de histologiske resultater fra TCB blive fastlagt ved hjælp af de definitive postoperative histologiske resultater som referencestandard.

Prøvestørrelsen på 217 patienter med sonografisk atypiske myometriske læsioner blev beregnet for at fastslå nøjagtigheden af ​​den diagnostiske metode, med estimatpræcisionsgraden på 0,07, 95 % konfidens og 80 % effekt; forudsat forhold mellem patienter med/uden atypisk læsion i henhold til endelig patologi på 23:77, baseret på de retrospektive databasedata. I betragtning af et muligt frafald eller utilgængelighed af data hos 15 % af patienterne, når den endelige stikprøvestørrelse 250 patienter. Analyse blev beregnet ved hjælp af PASS 13 Power Analysis og Sample Size Software (2014). NCSS, LLC. Kaysville, Utah, USA, ncss.com/software/pass.

Hvis dette forsøg beviser nøjagtigheden af ​​TCB af myometriel læsion, kan det give et nyt diagnostisk værktøj og have en betydelig indvirkning på den kliniske praksis.

Et positivt studieresultat kunne etablere niveau A-bevis for en ændring af internationale standarder og implementere præhabilitering i en rutinemæssig klinisk praksis. På nationalt plan har undersøgelsen til formål at standardisere og forbedre plejen af ​​gynækologiske patienter med sonografiske atypiske myometriske læsioner. En primær slutpunktsanalyse er beregnet til offentliggørelse i et top medicinsk tidsskrift. Undersøgelsen kunne også give prospektive genomiske karakteriseringsanalyser af myometrielle tumorer samt den eksplorative analyse af pålideligheden af ​​individuelle billeddannelsesmetoder i den foreløbige udvælgelse af patienter med atypiske myometrielle fund.