비정형 근막 병변 관리에서 수술 전 Tru-Cut 생검의 역할 (MYSTR)

총 250명의 환자가 등록될 예정이며, 이는 약 15%의 탈락률을 차지합니다. 연구 데이터는 웹 기반 인터페이스를 통해 연구 데이터를 안전하게 수집할 수 있는 REDCap(Research Electronic Data Capture) 오픈 소스 플랫폼을 사용하여 수집 및 관리됩니다. REDCap은 테네시 주 내슈빌에 있는 Vanderbilt University에서 개발되었으며 학술 및 연구 목적으로 REDCap 사용을 허용하는 계약에 따라 프라하의 Charles University에서 사용됩니다. REDCap 플랫폼 환경은 21 CFR Part 11, FISMA, HIPAA 및 GDPR을 준수합니다.

환자는 각 참여 사이트에서 식별됩니다. 환자가 모든 포함 기준을 충족하는 경우 연구에 대한 정보를 제공받고 사전 동의(ICF)에 서명하도록 요청받습니다. TCB에 의뢰된 모든 환자는 출혈 합병증을 제거하기 위해 생검을 수행하기 전에 혈액 수와 기본 응고 매개 변수를 확인해야 합니다. 모든 환자는 MUSA 선언문 및/또는 바젤 육종 척도 점수(BSS)에 따라 비정형 특징이 있는 섬유종에 대한 설명에 초점을 맞춘 표준 치료 초음파 검사를 받게 됩니다. 환자가 다음 MUSA 기준 중 하나 이상을 충족하는 경우 연구에 포함됩니다: 불규칙한 종양 경계, 병변의 낭포성 영역(중심 괴사의 징후), 불균일한 에코 발생, 중등도 내지 풍부한 병변 내 혈관 및 석회화가 없고/또는 BSS 총점 ≥ 1.

환자는 추가로 MRI 영상(선택 사항)을 받게 되며 미국 검사 후 4주 이내에 TCB를 받게 됩니다. 임상시험의 선택적 부분에 참여하기로 결정한 선택된 센터에서는 MUSA 기준이 1개 이상 및/또는 미국 검사를 기준으로 BSS 총점이 1개 이상인 모든 환자는 MRI 영상 촬영을 의뢰받게 됩니다. 이미지는 3T MRI로 획득됩니다. 시퀀스 매개변수(Sagittal T2, Coronal T2, Axial T2, Axial DWI, Axial T1 3D DIXON, Axial Perfusion T1 3D, Axial T1 3D DIXON 사후 조영)는 유럽 비뇨생식기 방사선학회(ESUR) 지침에 따라 평가됩니다. 부인과 종양학 영상 분야의 숙련된 독자 두 명이 모든 MRI 영상을 검토하고 MRI 점수를 계산합니다.

트루 컷 생검은 절석 위치에서 마취가 필요 없이 외래 환자 절차로 수행됩니다. 자동 생검 총과 18게이지 일회용 핵심 조직 생검 바늘을 사용하여 4개의 조직 실린더 샘플을 종양에서 채취합니다. 병변의 국소화와 해부학적 조건이 허용된다면, 자궁주위막의 연속성을 깨지 않고 경경부 접근 방식이 선호됩니다. 병변이 자궁 내에 국한되어 있거나 자궁강에 의해 표적화될 수 있는 경우, 경자궁관 접근법이 가능하며 고려되어야 합니다. 위에서 설명한 방법이 모두 가능하지 않은 경우 질경유 접근법도 가능합니다. 모든 경우에 질경유 US는 올바른 탐색을 위해 사용됩니다. 환자는 생체검사 후 30분간 관찰 후 퇴원하게 됩니다. 환자에 대한 기타 후속 조치는 시술 후 24시간 및 2주 후에 전화를 통해 환자의 통증, 전반적인 경험 및 최종 합병증에 대한 평가를 통해 수행됩니다.

수술 중 및 초기 시술 후 합병증을 평가하고, 부작용은 Clavien-Dindo 수술 합병증 분류에 따라 TCB 후 14일에 평가합니다. 통증은 TCB 동안, 시술 후 30분, 그리고 24시간 후에 NRS(Numeric rating scale)를 사용하여 평가됩니다. 전반적인 경험은 시술 30분 후 설문지: FACIT-TS-G(버전 4)를 사용하여 평가됩니다.

표본 평가는 표준 진단 절차에 따라 헌신적이고 경험이 풍부한 병리학자가 각 참여 현장에서 수행합니다. 방추세포 평활근세포 종양의 생물학적 특성은 표 2(2020년 여성 생식기 종양에 대한 WHO 분류에서 수정됨)에 따라 결정됩니다.

필요한 경우 면역조직화학검사나 분자검사를 시행합니다. 평활근 병변의 경우 PTEN, pRb, TP53, MTAP, ATRX 및 DAXX의 유전자 돌연변이 상태를 분석합니다. 다른 조직학적 유형의 병변에서는 RNA 차세대 염기서열 분석이 수행되며 선택적으로 면역조직화학적 검사가 동반됩니다. 이러한 검사는 표준화된 진단 절차의 일부로 정기적으로 수행되며 프로젝트 비용으로 충당되지 않습니다. 일반적인 평활근종의 특성을 충족하지 못하는 주안 이외의 조직학적 소견(TCB 또는 최종 조직학적 결과)은 수석 산부인과 병리학자가 주안부에서 두 번째 평가를 받게 됩니다. 다음 샘플은 각 기관의 바이오뱅크에 저장됩니다: 종양 샘플 DNA(1개의 급속 냉동 TCB 샘플에서 분리됨); 대표적인 포르말린 고정 파라핀 내장(FFPE) 종양 조직 블록 및 대표적인 FFPE 비종양 근막 조직 블록(둘 다 치료 수술 중에 수확됨). 모든 샘플은 바이오마커와 임상-외과-병리학적 특징 사이의 연관성을 평가하는 것을 목표로 하는 연구를 포함하여 향후 중개 및 탐구 연구에 사용될 목적으로 수집됩니다. 모든 샘플은 해당 기관의 바이오뱅크에 보관됩니다. 임상시험 참여를 위해 번역 부분 참여가 의무사항은 아니지만 적극 권장됩니다. 모든 생물학적 물질 보관 및 향후 번역 연구에 대한 허가를 얻기 위해 별도의 동의서가 환자에게 제공됩니다. TCB에서 얻은 조직학 결과에 따라 환자는 세 그룹으로 분류됩니다. 후속 임상 관리는 적절한 그룹에 따라 결정됩니다.

하위 그룹 1: TCB의 전형적인 조직학적 결과가 양성인 환자는 결과를 받은 후 8주 이내에 선택적 수술을 받게 되며, 최소 침습적 접근법, 즉 가장 흔히 복강경 근종절제술 또는 복강경 자궁절제술을 선호합니다.

하위 그룹 2: TCB의 비정형 조직학적 결과가 있는 환자(즉, 기존의 평활근종은 제외하고 악성 종양의 징후는 없음)는 결과를 받은 후 6주 이내에 복강경 검사를 선호하지만 병리학적 조직의 보호되지 않은 힘 세절화를 제외하는 선택적 수술을 받게 됩니다. .

봉쇄되지 않은 세절화는 양성 TCB 조직학 및 절제된 자궁 종양의 수술 전후 외관이 의심스럽지 않은 종양에 대해 엄격하게 사용됩니다. 포함된 세절 기술은 다른 모든 종양, 즉 비표준 TCB 조직학 및/또는 비정형 또는 의심스러운 수술 전후 외관 또는 표준 TCB 조직학 및 비정형 또는 의심스러운 수술 전후 외관에 대해 엄격히 선호됩니다.

하위군 3: TCB의 조직학적 결과가 명백히 악성이거나 악성이 의심되는 환자는 개복수술, 특히 복부 자궁절제술을 받습니다. 생식 계획이 불완전한 여성의 경우, 종양 부인과 팀 및 환자와의 자세한 상담 후 종양의 개방적 절제술을 시행할 수 있으며, 최종 조직 검사 결과에 따라 2차 자궁절제술을 추가할 수 있습니다. 절차는 가능한 한 빨리 수행되어야 하며, TCB 조직학 결과와 선택적 수술 결과 사이의 최대 간격은 3주를 넘지 않아야 합니다.

종양이 자궁 장막을 관통하지 않고(미국 기준 및 수술 전후) 검체 배출을 위한 세절술이 필요하지 않은 경우에는 복강경 자궁절제술을 시행할 수 있습니다.

하위 그룹 4: TCB 조직학 결과가 유효하지 않은 경우, 환자는 TCB 후 4주 이내에 복강경 수술 또는 개복 수술 중에 봉쇄 세절술을 받게 됩니다.

수술로 인한 최종 조직학 결과는 TCB 조직학에서와 동일한 조직병리학 기준을 사용하여 평가됩니다. 최종 조직학은 수술 전 TCB의 조직학 결과와 비교됩니다.

1차 평가변수 분석의 경우, TCB의 조직학적 결과의 정확성은 최종 수술 후 조직학적 결과를 참조 표준으로 사용하여 확립됩니다.

진단 방법의 정확성을 확립하기 위해 초음파상 비정형 자궁근층 병변이 있는 환자 217명을 대상으로 표본 크기를 계산했으며, 추정 정밀도는 0.07, 신뢰도는 95%, 검정력은 80%였습니다. 후향적 데이터베이스 데이터를 기반으로 최종 병리학에 따라 비정형 병변이 있는/없는 환자 간의 비율을 23:77로 가정합니다. 환자 중 15%에서 데이터가 누락되거나 이용 불가능할 수 있다는 점을 고려하면 최종 표본 크기는 환자 250명에 이릅니다. 분석은 PASS 13 전력 분석 및 표본 크기 소프트웨어(2014)를 사용하여 계산되었습니다. NCSS, LLC. 미국 유타주 케이스빌, ncss.com/software/pass.

이번 임상시험으로 자궁근층병변 TCB의 정확성이 입증된다면 새로운 진단 도구를 제공하고 임상 실무에 큰 영향을 미칠 수 있을 것이다.

긍정적인 연구 결과는 국제 표준 변경에 대한 레벨 A 증거를 확립하고 일상적인 임상 실습에 사전 재활을 구현할 수 있습니다. 국가 차원에서 이 연구는 초음파 비정형 자궁근층 병변이 있는 부인과 환자에 대한 치료를 표준화하고 개선하는 것을 목표로 합니다. 1차 평가변수 최종 분석은 최고의 의학 저널에 출판하기 위한 것입니다. 이 연구는 또한 자궁근층 종양에 대한 전향적 게놈 특성 분석뿐만 아니라 비정형 자궁근층 소견이 있는 환자의 예비 선택에서 개별 영상 방법의 신뢰성에 대한 탐색적 분석도 제공할 수 있습니다.