Rollen til pre-kirurgisk Tru - Cut-biopsi i behandlingen av atypiske myometriske lesjoner (MYSTR)

Totalt 250 pasienter er planlagt registrert, noe som utgjør en anslått frafallsrate på 15 %. Studiedata vil bli samlet inn og administrert ved hjelp av REDCap (Research Electronic Data Capture) åpen kildekode-plattform, som muliggjør sikker innsamling av forskningsdata via et nettbasert grensesnitt. REDCap ble utviklet av Vanderbilt University i Nashville, Tennessee, brukes av Charles University i Praha under en stående avtale for å tillate bruk av REDCap til akademiske og forskningsformål. REDCap-plattformmiljøet er i samsvar med 21 CFR Part 11, FISMA, HIPAA og GDPR.

Pasienter vil bli identifisert på hvert av de deltakende stedene. Hvis en pasient oppfyller alle inklusjonskriterier, vil hun bli informert om studien og bedt om å signere et informert samtykke (ICF). Alle pasienter som henvises til TCB vil få kontrollert blodtelling og baseline koagulasjonsparametere før biopsien utføres for å eliminere blødningskomplikasjoner. Alle pasienter vil gjennomgå en standard-of-care ultralydundersøkelse med fokus på beskrivelse av myom med atypiske trekk i henhold til MUSA-erklæringen og/eller Basel sarcoma scale score (BSS). En pasient vil bli inkludert i studien dersom hun vil oppfylle ett eller flere av følgende MUSA-kriterier: uregelmessige tumorkanter, cystiske områder i lesjonen (som tegn på sentral nekrose), ujevn ekkogenisitet, moderat til rikelig intralesjonsvaskularitet og fravær av forkalkninger og/eller BSS totalscore ≥ 1.

Pasienten vil bli videre henvist til MR-avbildning (valgfritt) og vil gjennomgå TCB innen 4 uker etter amerikansk undersøkelse. I utvalgte sentre som vil bestemme seg for å delta i denne valgfrie delen av studien, vil alle pasienter med ≥ 1 MUSA-kriterium og/eller BSS totalskåre ≥ 1 basert på USA-undersøkelsen bli henvist til MR-avbildning. Bilder vil bli tatt med 3T MR. Sekvensparametrene (Sagittal T2, Coronal T2, Axial T2, Axial DWI, Axial T1 3D DIXON, Axial Perfusion T1 3D, Axial T1 3D DIXON post contrast) vil bli evaluert i samsvar med European Society of Urogenital Radiology (ESUR) retningslinjer. To erfarne lesere innen gynekologisk onkologisk bildediagnostikk vil gjennomgå alle MR-bilder og beregne MR-skåren.

Tru-cut-biopsien utføres som en poliklinisk prosedyre uten behov for bedøvelse i litotomisk stilling. Ved hjelp av en automatisk biopsipistol og 18-gauge engangsbiopsinål for kjernevev tas det fire vevssylinderprøver fra svulsten. Hvis lokaliseringen av lesjonen og anatomiske forhold tillater det, foretrekkes den transcervikale tilnærmingen uten å bryte kontinuiteten til perimetrium. Hvis lesjonen er lokalisert i uterin undergang, eller kan målrettes av livmorhulen, er den transcervikale kanalen mulig og bør vurderes. Hvis begge de ovenfor beskrevne metodene ikke er gjennomførbare, er en transvaginal tilnærming også mulig. I alle tilfeller brukes transvaginal UL for korrekt navigering. Pasientene vil bli observert i 30 minutter etter biopsien og deretter utskrevet. Annen oppfølging av pasientene vil skje 24 timer og to uker etter inngrepet via telefon med vurdering av pasientens smerte, generelle erfaring og eventuelle komplikasjoner.

Intraoperative og tidlige post-prosedyrekomplikasjoner vil bli evaluert, og uønskede hendelser vil bli vurdert på den 14. post-TCB-dagen i henhold til Clavien-Dindo Surgical komplikasjonsklassifiseringen. Smerte vil bli vurdert under TCB, 30 minutter etter prosedyren og etter 24 timer ved hjelp av den numeriske vurderingsskalaen (NRS). Samlet erfaring vil bli vurdert ved hjelp av spørreskjema: FACIT-TS-G (versjon 4) 30 minutter etter prosedyren.

Prøveevaluering vil bli utført på hvert deltakende sted av en dedikert, erfaren patolog i henhold til standard diagnostiske prosedyrer. Den biologiske naturen til spindelcelle leiomyocellulære svulster vil bli bestemt i henhold til tabell 2 (modifisert fra WHO-klassifiseringen av kvinnelige kjønnssvulster 2020).

Ved behov vil immunhistokjemisk eller molekylær undersøkelse benyttes. For glatte muskellesjoner vil genmutasjonsstatusen til PTEN, pRb, TP53, MTAP, ATRX og DAXX bli analysert. I lesjoner av andre histologiske typer vil RNA neste generasjons sekvensering bli utført, eventuelt ledsaget av immunhistokjemisk undersøkelse. Disse undersøkelsene utføres rutinemessig som en del av standardiserte diagnostiske prosedyrer og dekkes ikke av prosjektets utgifter. Histologiske funn fra andre enn hovedsynet som ikke vil oppfylle egenskapene til konvensjonell leiomyom (enten fra TCB eller definitive histologiske resultat) vil gjennomgå en ny evaluering på hovedstedet av en senior gynekopatolog. Følgende prøver vil bli lagret i biobanker ved hver institusjon: tumorprøve-DNA (isolert fra en hurtigfrossen TCB-prøve); representativ formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) tumorvevsblokk og representativ FFPE ikke-tumor myometriell vevsblokk (begge høstet under kurativ kirurgi). Alle prøver vil bli samlet med den hensikt å brukes til fremtidig translasjons- og eksplorativ forskning, inkludert studier som tar sikte på å evaluere sammenhengen mellom biomarkører og klinisk-kirurgiske-patologiske egenskaper. Alle prøver vil bli lagret i biobanken ved den respektive institusjonen. Deltakelse i oversettelsesdelen er ikke obligatorisk for prøvedeltakelsen, men anbefales sterkt. Et eget samtykkeskjema vil bli gitt til pasienten for å få tillatelse til all lagring av biologisk materiale og fremtidige translasjonsstudier. Basert på histologiresultatet oppnådd fra TCB, vil pasienter bli kategorisert i tre grupper. Påfølgende klinisk behandling vil bli bestemt i henhold til den aktuelle gruppen:

Undergruppe 1: Pasienter med et typisk benignt histologisk resultat av TCB vil gjennomgå elektiv kirurgi innen 8 uker fra mottak av resultatene, med en preferanse for en minimalt invasiv tilnærming, dvs. oftest laparoskopisk myomektomi eller laparoskopisk hysterektomi.

Undergruppe 2: Pasienter med et atypisk histologisk resultat av TCB (dvs. annet enn konvensjonell leiomyom, men uten tegn på malignitet) vil gjennomgå elektiv kirurgi innen 6 uker fra mottak av resultatene, med en preferanse for laparoskopi, men ekskludert ubeskyttet kraftmorsellasjon av patologisk vev .

Uncontained morcellation vil bli brukt strengt for svulster med benign TCB histologi og ikke-mistenkelig perioperativt utseende av resekert livmortumor. Inneholdt morsellasjonsteknikk vil være strengt foretrukket for alle andre svulster, dvs. med ikke-standard TCB histologi og/eller atypisk eller mistenkelig perioperativt utseende, eller standard TCB histologi og atypisk eller mistenkelig perioperativt utseende.

Undergruppe 3: Pasienter med et histologisk resultat fra TCB som er tydelig maligne eller mistenkelige for malignitet gjennomgår åpen kirurgi, nærmere bestemt abdominal hysterektomi. I tilfeller av kvinner med ufullstendige reproduksjonsplaner, kan åpen reseksjon av svulsten utføres etter detaljert konsultasjon med det onkogynekologiske teamet og pasienten, en sekundær hysterektomi kan legges til basert på resultatet av definitiv histologi. Prosedyren bør gjøres så snart som mulig, med maksimalt intervall mellom resultatet av TCB histologi og elektiv kirurgi ikke mer enn 3 uker.

I tilfeller med svulster uten penetrasjon gjennom livmorserosa (i henhold til UL og perioperativt) og uten behov for morsellering for evakuering av prøven, kan total laparoskopisk hysterektomi utføres.

Undergruppe 4: Ved ugyldig TCB-histologiresultat vil pasienten gjennomgå innesluttet morsellasjon under laparoskopisk prosedyre eller åpen kirurgi innen 4 uker etter TCB.

De definitive histologiresultatene fra operasjonen vil bli evaluert ved å bruke de samme histopatologiske kriteriene som i TCB-histologi. Definitiv histologi vil bli sammenlignet med de histologiske resultatene fra pre-kirurgisk TCB.

For den primære endepunktsanalysen vil nøyaktigheten av de histologiske resultatene fra TCB bli etablert ved å bruke de definitive postoperative histologiske resultatene som en referansestandard.

Prøvestørrelsen til 217 pasienter med sonografisk atypiske myometrielle lesjoner ble beregnet for å fastslå nøyaktigheten av den diagnostiske metoden, med estimatpresisjonsgraden på 0,07, 95 % konfidens og 80 % kraft; forutsatt forhold mellom pasienter med/uten atypisk lesjon i henhold til endelig patologi på 23:77, basert på retrospektive databasedata. Med tanke på et mulig frafall eller utilgjengelighet av data hos 15 % av pasientene, når den endelige prøvestørrelsen 250 pasienter. Analyse ble beregnet ved hjelp av PASS 13 Power Analysis and Sample Size Software (2014). NCSS, LLC. Kaysville, Utah, USA, ncss.com/software/pass.

Hvis denne studien beviser nøyaktigheten av TCB for myometriell lesjon, kan den gi et nytt diagnostisk verktøy og ha betydelig innvirkning på den kliniske praksisen.

Et positivt studieresultat kan etablere nivå A-bevis for en endring av internasjonale standarder og implementere prehabilitering i en rutinemessig klinisk praksis. På nasjonalt nivå har studien som mål å standardisere og forbedre omsorgen for gynekologiske pasienter med sonografiske atypiske myometrielle lesjoner. En primær endepunkts endelig analyse er ment for publisering i et topp medisinsk tidsskrift. Studien kan også gi prospektive genomiske karakteriseringsanalyser av myometrielle svulster samt utforskende analyse av påliteligheten til individuelle avbildningsmetoder i det foreløpige utvalget av pasienter med atypiske myometrielle funn.