難治性結節性痒疹の治療のための5-フルオロウラシルとトリアムシノロンの病巣内注射のランダム化二重盲検自己対照臨床研究

包含基準:

• 1) この実験について十分に理解し、インフォームドコンセントフォームに自発的に署名します。
• 2) インフォームドコンセントフォームに署名する場合、参加者の年齢は男性または女性であり、18 歳以上 70 歳以下です。
• ３）被験者のスクリーニング中、結節性痒疹の発症期間は少なくとも６ヶ月であり、結節性痒疹の診断基準を満たした。
• 4) スクリーニング前の 12 週間以内に、トリアムシノロン アセトニド治療と組み合わせたトリアムシノロン アセトニドまたは 5-FU の病巣内注射は受けていません。

• 5) スクリーニング前の指定された期間内に、以下の治療計画のいずれかを受けた患者は結節性痒疹を部分的に軽減できるが、完全には解消されていないことを示す明らかな病歴がある。

  1. スクリーニング前の最初の4週間の抗ヒスタミン薬、抗てんかん薬（ガバペンチン、プレガバリンなど）、グルココルチコイド、免疫抑制薬（メトトレキサート、シクロスポリン、サリドマイドなど）などの全身療法の継続使用。
  2. 最初の低分子阻害剤（トファシチニブ/トファシチニブ、バリチニブ/バリチニブ、ウパダシチニブ/ウパチニブ、アブロシチニブ/アブロシチニブ、ルキソリチニブ/ルセチニブ、フィルゴチニブ/フィゲチニブ、レスタウルチニブ/レタチニブ、パクリチニブ/パルカチニブ、デルゴシチニブ、SHR0302など）の継続使用スクリーニングの 4 週間前。
  3. スクリーニング前の最初の8週間の生物学的製剤（IL-4、IL-13、IL-31、IgEなどを標的とするモノクローナル抗体を含む）の継続使用。
  4. スクリーニング前の最初の4週間の光線療法（UVB、PUVAなど）の継続的使用。
• 6) スクリーニングの開始から訪問終了まで、被験者は包含基準 5 に記載されている保湿剤と治療計画のみを使用し続けることができます。
• ７）被験者のスクリーニング中に、対称的に分布した複数の小結節（片側に１０〜１２個の小結節）が体幹および四肢に観察された。
• 8) 被験者のスクリーニング中、そう痒数値評価スケール (NRS) スコアが 4 点以上であった。
• 9) 生殖能力のある女性およびすべての男性被験者については、治験期間中および治験薬の中止後 6 か月間は禁欲または避妊を維持しなければなりません。
• 10) 被験者は良好なコミュニケーションが可能であり、研究およびフォローアップ手順に従うことに同意することができます。

除外基準:

• 1) 他の炎症性皮膚疾患（乾癬など）、および結節性痒疹の治療反応の評価に影響を与える可能性のある異常な皮膚変化がある。
• 2) 5-フルオロウラシルおよびその類似体に対するアレルギーが既知または疑われる。
• ３）スクリーニング前の１週間以内にアスピリン薬を投与されており、長期間服用する必要があるため、中止すべきではない。

• 4) 初回投与前の指定期間内に、以下の感染状態にある人。

  1. 活動性結核（TB）、潜在性未治療結核を有する患者、またはスクリーニング前48週間以内に治療が不完全である可能性がある結核または非結核性抗酸菌感染症の病歴がある患者、または潜在性結核感染を示す結核スクリーニングを受けた患者。
  2. スクリーニング中に活動性で制御されていない以下の感染症：HIV陽性、活動性梅毒、HBV-DNA検出値が定量下限を超えるB型肝炎HBs抗原陽性、抗HCV抗体陽性またはC型肝炎HCV-RNA陽性。
  3. 全身的な抗感染症治療を必要とする、最初の 2 週間以内の臨床症状を伴う細菌、ウイルス、マイコプラズマ、寄生虫、原虫、または真菌感染症のスクリーニング、または胸部画像検査で活動性肺感染症が示された個人のスクリーニング。
  4. 最初の 4 週間以内に単純ヘルペス ウイルスまたは水痘帯状疱疹ウイルスの感染歴がある人、または最初の 1 週間以内に治療が必要だが回復していない表在性皮膚感染症のある人のスクリーニング。

• 5) 以下の重篤な慢性または急性疾患を患っているが、コントロールされていない人：

  1. -無作為化後最初の12週間以内に動脈血栓塞栓症または静脈血栓塞栓症の明らかな病歴がある、または血栓症を予防するために抗凝固薬の長期使用が必要な高リスク状態にある。
  2. ランダム化後最初の12週間以内に、心筋梗塞、心不全（NYHA分類によるグレードIIIまたはIV）、不安定狭心症の病歴、または第3度房室ブロックおよびその他の生命を脅かす不整脈を含む重度の心臓病を患っている個人。
  3. 無作為化後最初の4週間以内に重度の外傷または大手術を経験した個人。
  4. スクリーニング中に重篤な神経障害が存在した。これには、無作為化の最初の6か月以内の急性脳血管疾患、無作為化の最初の4週間以内の過去の発作、または継続的な抗てんかん薬治療の必要性、スクリーニング中の既知または疑われる脱髄性神経障害、末梢神経障害が含まれる。 CTCAE V5.0 ≥ 2 の神経障害、および重大な神経機能障害が残っている。
  5. スクリーニング中には、重度/不安定な精神/心理的疾患や身体性疾患/症状、最近または現在の自殺念慮や行動を含む重度の精神疾患患者、およびそれらが許容できないリスクをもたらすと考えた他の研究者も含まれていました。抗精神病薬や鎮静剤の維持療法を必要としない結節性痒疹による軽度の情緒障害のある人を除く、研究の参加者。
  6. スクリーニングの際は、免疫不全疾患を患っていることがわかっている、または疑われる人、遺伝性免疫不全疾患を患っている一等親族、または持続的な免疫抑制を必要とする臓器移植を受けた人が対象となります。
  7. スクリーニング中に白血球減少症が判明している、または白血球減少症の疑いがある。
  8. スクリーニング中に血小板減少症、凝固障害、または血小板機能不全の既知または疑いの病歴がある個人。
  9. 重度の肺、肝臓、腎臓、内分泌疾患、代謝疾患、リンパ系疾患、自己免疫疾患、結合組織疾患など、その他の重篤で制御不能な疾患を患っている。

• 6) 治験薬の最初の投与前の指定された時間枠内に以下の事象が発生した:

  1. 薬物乱用、アルコール乱用、または依存症の履歴がある個人（鎮静剤、睡眠薬、または精神安定剤を頻繁に（週に 3 回以上）使用する人を含む）。
  2. 無作為化から最初の4週間以内に医薬品または医療機器の臨床試験治療を受けた個人;
  3. スクリーニングの際、研究期間中に大手術を受ける明確な計画、または研究の遵守に影響を与える可能性のある仕事や生活状況の重大な変化がある。

• 7) スクリーニングまたはベースライン訪問中に、臨床検査が以下の基準を満たしていませんでした。

  1. 血液検査：白血球数≧正常下限（LLN）、好中球数≧LLN、リンパ球数≧LLN、血小板数≧100×109/L、ヘモグロビン≧100g/L。
  2. 肝機能指標: ALT<2.0 x ULN、AST<2.0 x ULN、総ビリルビン<1.5 x ULN;
  3. 腎機能指標: 糸球体濾過量 (eGFR) ≥ 60 ml/min/1.73 m2;
  4. 血糖値：空腹時血糖値<8.9mmol/L （血糖降下薬による制御が可能）。
  5. 血圧：収縮期血圧<1​​60mmHgおよび/または拡張期血圧<1​​00mmHg（2種類以下の降圧薬で制御可能）。
  6. 凝固機能指標: PT<1.5 x ULN、APTT<1.5 x ULN、INR<1.5;
  7. 12誘導心電図QTc<480ms、心臓超音波LVEF≧正常値の下限。
• 8) 研究者らは、その他の被験者はこの治験に参加するのに適さないと考えています。