Uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco e autocontrollato sull'iniezione intralesionale di 5-fluorouracile più triamcinolone per il trattamento della prurigo nodulare refrattaria

Criterio di inclusione:

• 1) Comprendere pienamente e firmare volontariamente un modulo di consenso informato per questo esperimento;
• 2) Al momento della firma del modulo di consenso informato, l'età dei partecipanti maschi o femmine è ≥ 18 anni e ≤ 70 anni;
• 3) Durante lo screening dei soggetti, il tempo di insorgenza della prurigo nodulare è stato di almeno 6 mesi e ha soddisfatto i criteri diagnostici per la prurigo nodulare;
• 4) Nelle 12 settimane precedenti lo screening, non è stata ricevuta alcuna iniezione intralesionale di triamcinolone acetonide o 5-FU combinato con il trattamento con triamcinolone acetonide;

• 5) Entro l'intervallo di tempo specificato prima dello screening, esiste una chiara anamnesi medica che dimostri che i pazienti che hanno ricevuto uno dei seguenti regimi di trattamento possono alleviare parzialmente la prurigo nodulare ma non sono stati completamente eliminati:

  1. Uso continuativo di terapie sistemiche come antistaminici, farmaci antiepilettici (gabapentin, pregabalin, ecc.), glucocorticoidi o immunosoppressori (metotrexato, ciclosporina, talidomide, ecc.) per le prime 4 settimane prima dello screening;
  2. Uso continuo di inibitori di piccole molecole (compresi tofacitinib/tofacitinib, baritinib/baritinib, Upadacitinib/Upatinib, Abrocitinib/Abrocitinib, ruxolitinib/Lucetinib, filgotinib/Figetinib, lestaurtinib/letatinib, pacritinib/parkatinib, Delgocitinib, SHR0302, ecc.) per il primo 4 settimane prima dello screening;
  3. Uso continuo di farmaci biologici (compresi anticorpi monoclonali diretti contro IL-4, IL-13, IL-31, IgE, ecc.) per le prime 8 settimane prima dello screening;
  4. Uso continuo di fototerapia (come UVB, PUVA, ecc.) per le prime 4 settimane prima dello screening;
• 6) Dall'inizio dello screening fino alla fine della visita, il soggetto può continuare ad utilizzare solo creme idratanti e i regimi terapeutici elencati nei Criteri di inclusione 5;
• 7) Noduli multipli distribuiti simmetricamente (10-12 noduli su un lato) sono stati osservati nel tronco e negli arti durante lo screening dei soggetti;
• 8) Durante lo screening del soggetto, il punteggio della Pruritus Numerical Rating Scale (NRS) era ≥ 4 punti;
• 9) Per le donne con capacità riproduttiva e tutti i soggetti di sesso maschile, l'astinenza o la contraccezione devono essere mantenute durante il periodo di studio e per 6 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio:
• 10) I soggetti possono comunicare bene e accettano di rispettare le procedure di studio e follow-up.

Criteri di esclusione:

• 1) Presentare altre malattie infiammatorie della pelle (come la psoriasi), nonché eventuali alterazioni cutanee anomale che possono influenzare la valutazione della risposta al trattamento per la prurigo nodulare;
• 2) Allergia nota o sospetta al 5-fluorouracile e ai suoi analoghi;
• 3) Hanno ricevuto farmaci a base di aspirina entro la prima settimana prima dello screening e devono essere assunti per un lungo periodo e non devono essere interrotti;

• 4) Entro l'intervallo di tempo specificato prima della prima somministrazione, soggetti con il seguente stato di infezione:

  1. Pazienti con tubercolosi attiva (TBC), tubercolosi latente non trattata o una storia di tubercolosi o infezione da micobatteri non tubercolari con potenziale trattamento incompleto entro 48 settimane prima dello screening o pazienti con screening della tubercolosi che indica un'infezione tubercolare latente;
  2. Le seguenti infezioni attive e non controllate durante lo screening: HIV positivo, sifilide attiva, HBsAg positivo per l'epatite B con valori di rilevamento dell'HBV-DNA superiori al limite inferiore di quantificazione, anticorpi anti-HCV positivi o HCV-RNA positivo per l'epatite C;
  3. Screening per infezioni batteriche, virali, da micoplasma, parassitarie, protozoarie o fungine con qualsiasi sintomo clinico entro le prime due settimane che richieda un trattamento anti-infezione sistemico o screening per soggetti con infezioni polmonari attive indicate da esame di imaging del torace;
  4. Screening per individui con una storia di infezione da virus herpes simplex o virus varicella-zoster entro le prime 4 settimane o quelli con infezioni cutanee superficiali che richiedono trattamento entro la prima settimana ma non si sono riprese;

• 5) Individui affetti dalle seguenti malattie gravi croniche o acute non controllate:

  1. Avere una storia chiara di tromboembolia arteriosa o venosa entro le prime 12 settimane dalla randomizzazione o avere uno stato ad alto rischio che richiede l'uso a lungo termine di anticoagulanti per prevenire la trombosi;
  2. Soggetti con grave malattia cardiaca entro le prime 12 settimane dalla randomizzazione, incluso infarto miocardico, insufficienza cardiaca (grado III o IV secondo la classificazione NYHA), storia di angina instabile o blocco atrioventricolare di terzo grado e altre aritmie pericolose per la vita;
  3. Soggetti che hanno subito traumi gravi o interventi chirurgici importanti entro le prime 4 settimane dalla randomizzazione;
  4. Durante lo screening erano presenti gravi disturbi neurologici, comprese malattie cerebrovascolari acute entro i primi 6 mesi dalla randomizzazione, precedenti convulsioni entro le prime 4 settimane di randomizzazione o la necessità di un trattamento farmacologico antiepilettico continuo, disturbi neurologici demielinizzanti noti o sospetti durante lo screening, neuropatia con CTCAE V5.0 ≥ 2 e qualsiasi disfunzione neurologica significativa residua;
  5. Durante lo screening, erano presenti pazienti con gravi malattie mentali, comprese malattie mentali/psicologiche gravi/instabili o malattie/sintomi somatici, nonché pensieri o comportamenti suicidari recenti o attuali, nonché altri ricercatori che ritenevano che avrebbero rappresentato un rischio inaccettabile per la salute mentale. partecipanti allo studio, ad eccezione di quelli con lievi disturbi emotivi causati da prurigo nodulare che non necessitano di terapia di mantenimento antipsicotica o sedativa;
  6. Durante lo screening, soggetti con malattie da immunodeficienza note o sospette, parenti di primo grado con malattie da immunodeficienza ereditaria o coloro che hanno ricevuto trapianti di organi che richiedono immunosoppressione prolungata;
  7. È nota o sospetta leucopenia durante lo screening;
  8. Individui con una storia nota o sospetta di trombocitopenia, disturbi della coagulazione o disfunzione piastrinica durante lo screening;
  9. Presentano altre malattie gravi e incontrollate, tra cui gravi malattie polmonari, epatiche, renali, endocrine e metaboliche, del sistema linfatico, autoimmuni e del tessuto connettivo, ecc.;

• 6) Presentare i seguenti eventi entro l'intervallo di tempo specificato prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale:

  1. Individui con una storia di abuso di droghe, abuso di alcol o dipendenza, compresi coloro che utilizzano frequentemente (più di 3 volte a settimana) sedativi, sonniferi o tranquillanti;
  2. Individui che hanno ricevuto trattamenti di sperimentazione clinica con farmaci o dispositivi medici entro le prime 4 settimane dalla randomizzazione;
  3. Durante lo screening, esiste un piano chiaro per sottoporsi a interventi chirurgici importanti durante il periodo di studio o cambiamenti significativi nel lavoro e nello stato di vita che potrebbero influire sulla conformità allo studio;

• 7) Durante le visite di screening o di riferimento, i test di laboratorio non hanno soddisfatto i seguenti criteri:

  1. Routine ematica: conta leucocitaria ≥ limite inferiore della norma (LLN), conta dei neutrofili ≥ LLN, conta dei linfociti ≥ LLN, conta delle piastrine ≥ 100 × 109/L, emoglobina ≥ 100 g/L;
  2. Indicatori di funzionalità epatica: ALT<2,0 x ULN, AST<2,0 x ULN, bilirubina totale<1,5 xULN;
  3. Indicatori di funzionalità renale: velocità di filtrazione glomerulare (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2;
  4. Glicemia: glicemia a digiuno <8,9 mmol/L (permesso di essere controllato da farmaci ipoglicemizzanti);
  5. Pressione arteriosa: pressione arteriosa sistolica <160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica <100 mmHg (può essere controllata da non più di due farmaci antipertensivi);
  6. Indicatori della funzione coagulativa: PT<1,5 x ULN, APTT<1,5 x ULN, INR<1,5;
  7. Elettrocardiogramma a 12 derivazioni QTc<480ms, ecografia cardiaca LVEF ≥ limite inferiore del valore normale;
• 8) I ricercatori ritengono che eventuali altri soggetti non idonei a partecipare a questo studio.