En randomiseret, dobbeltblindet, selvkontrolleret klinisk undersøgelse af intralæsional injektion af 5-fluorouracil plus triamcinolon til behandling af refraktær nodulær prurigo

Inklusionskriterier:

• 1) fuldt ud forstå og frivilligt underskrive en informeret samtykkeformular for dette eksperiment;
• 2) Ved underskrift af den informerede samtykkeerklæring er alderen på mandlige eller kvindelige deltagere ≥ 18 år og ≤ 70 år;
• 3) Under screeningen af ​​forsøgspersoner var starttiden for nodulær prurigo mindst 6 måneder, og den opfyldte de diagnostiske kriterier for nodulær prurigo;
• 4) Inden for de 12 uger før screening blev der ikke modtaget nogen intralæsionel injektion af triamcinolonacetonid eller 5-FU kombineret med triamcinolonacetonidbehandling;

• 5) Inden for det angivne tidsvindue før screening er der en klar sygehistorie, der viser, at patienter, der har modtaget et af følgende behandlingsregimer, delvist kan lindre nodulær prurigo, men ikke er blevet fuldstændigt ryddet:

  1. Kontinuerlig brug af systemiske terapier såsom antihistaminer, antiepileptika (gabapentin, pregabalin osv.), glukokortikoider eller immunsuppressiva (methotrexat, cyclosporin, thalidomid osv.) i de første 4 uger før screening;
  2. Kontinuerlig brug af hæmmere af små molekyler (inklusive tofacitinib/tofacitinib, baritinib/baritinib, Upadacitinib/Upatinib, Abrocitinib/Abrocitinib, ruxolitinib/Lucetinib, filgotinib/Figetinib, lestaurtinib/letatinib, 2. ) for det første 4 uger før screening;
  3. Kontinuerlig brug af biologiske lægemidler (herunder monoklonale antistoffer rettet mod IL-4, IL-13, IL-31, IgE osv.) i de første 8 uger før screening;
  4. Kontinuerlig brug af fototerapi (såsom UVB, PUVA osv.) i de første 4 uger før screening;
• 6) Fra starten af ​​screeningen til slutningen af ​​besøget kan forsøgspersonen kun fortsætte med at bruge fugtighedscreme og de behandlingsregimer, der er anført i inklusionskriterierne 5;
• 7) Flere symmetrisk fordelte knuder (10-12 knuder på den ene side) blev observeret i krop og lemmer under forsøgspersonscreening;
• 8) Under forsøgspersonscreeningen var Pruritus Numerical Rating Scale (NRS)-score ≥ 4 point;
• 9) For kvinder med reproduktionsevne og alle mandlige forsøgspersoner skal abstinens eller prævention opretholdes i forsøgsperioden og i 6 måneder efter seponering af forsøgslægemidlet:
• 10) Forsøgspersonerne kan kommunikere godt og accepterer at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurerne.

Ekskluderingskriterier:

• 1) Har andre inflammatoriske hudsygdomme (såsom psoriasis), såvel som eventuelle unormale hudforandringer, der kan påvirke evalueringen af ​​behandlingsrespons for nodulær prurigo;
• 2) Kendt eller mistænkt allergi over for 5-fluorouracil og dets analoger;
• 3) Har modtaget aspirinlægemidler inden for den første uge før screening og skal tages i lang tid, og bør ikke seponeres;

• 4) Inden for det angivne tidsvindue før den første administration, personer med følgende infektionsstatus:

  1. Patienter med aktiv tuberkulose (TB), latent ubehandlet TB eller en historie med TB eller ikke-tuberkuløs mycobacterium-infektion med potentiel ufuldstændig behandling inden for 48 uger før screening, eller patienter med TB-screening, der indikerer latent TB-infektion;
  2. Følgende infektioner, der er aktive og ukontrollerede under screening: HIV-positiv, aktiv syfilis, HBsAg-positiv for hepatitis B med HBV-DNA-detektionsværdier, der overstiger den nedre grænse for kvantificering, positive anti-HCV-antistoffer eller HCV-RNA-positive for hepatitis C;
  3. Screening for bakterie-, viral-, mycoplasma-, parasit-, protozo- eller svampeinfektioner med eventuelle kliniske symptomer inden for de første to uger, som kræver systemisk anti-infektionsbehandling, eller screening for personer med aktive lungeinfektioner angivet ved billeddiagnostisk undersøgelse af brystet;
  4. Screening for personer med en historie med herpes simplex-virus eller varicella-zoster-virusinfektion inden for de første 4 uger, eller personer med overfladiske hudinfektioner, der kræver behandling inden for den første uge, men som ikke er blevet raske;

• 5) Personer med følgende alvorlige kroniske eller akutte sygdomme, som ikke er blevet kontrolleret:

  1. Har en klar historie med arteriel eller venøs tromboemboli inden for de første 12 uger efter randomisering, eller har en højrisikotilstand, der kræver langvarig brug af antikoagulantia for at forhindre trombose;
  2. Personer med alvorlig hjertesygdom inden for de første 12 uger efter randomisering, inklusive myokardieinfarkt, hjertesvigt (grad III eller IV i henhold til NYHA-klassifikationen), historie med ustabil angina eller tredjegrads atrioventrikulær blokering og andre livstruende arytmier;
  3. Personer, der har oplevet alvorlige traumer eller større operationer inden for de første 4 uger efter randomisering;
  4. Alvorlige neurologiske lidelser var til stede under screening, herunder akutte cerebrovaskulære sygdomme inden for de første 6 måneder efter randomisering, tidligere anfald inden for de første 4 uger efter randomisering eller behov for kontinuerlig antiepileptisk behandling, kendte eller mistænkte demyeliniserende neurologiske lidelser under screening, perifere neuropati med CTCAE V5.0 ≥ 2, og enhver væsentlig neurologisk dysfunktion tilbage;
  5. Under screeningen var der patienter med alvorlig psykisk sygdom, herunder enhver alvorlig/ustabil psykisk/psykologisk sygdom eller somatisk sygdom/symptomer, såvel som nylige eller aktuelle selvmordstanker eller -adfærd, såvel som andre forskere, der mente, at de ville udgøre en uacceptabel risiko for deltagere i undersøgelsen, bortset fra dem med milde følelsesmæssige lidelser forårsaget af nodulær prurigo, som ikke kræver antipsykotisk eller beroligende vedligeholdelsesterapi;
  6. Ved screening, personer med kendte eller mistænkte immundefektsygdomme, førstegradsslægtninge med arvelige immundefektsygdomme eller dem, der har modtaget organtransplantationer, der kræver vedvarende immunsuppression;
  7. Der er kendt eller mistænkt leukopeni under screening;
  8. Personer med en kendt eller mistænkt historie med trombocytopeni, koagulationsforstyrrelser eller blodpladedysfunktion under screening;
  9. Har andre alvorlige og ukontrollerede sygdomme, herunder alvorlige lunge-, lever-, nyre-, endokrine og metaboliske sygdomme, lymfesystem, autoimmune sygdomme og bindevævssygdomme osv.

• 6) Har følgende hændelser inden for det angivne tidsvindue før den første administration af forsøgslægemidlet:

  1. Personer med en historie med stofmisbrug, alkoholmisbrug eller afhængighed, inklusive dem, der hyppigt (>3 gange om ugen) bruger beroligende midler, sovepiller eller beroligende midler;
  2. Personer, der har modtaget nogen klinisk forsøgsbehandling af lægemidler eller medicinsk udstyr inden for de første 4 uger efter randomisering;
  3. Ved screening er der en klar plan om at gennemgå større operationer i løbet af undersøgelsesperioden, eller væsentlige ændringer i arbejds- og livsstatus, der kan påvirke overholdelse af undersøgelsen;

• 7) Under screening eller baselinebesøg opfyldte laboratorietests ikke følgende kriterier:

  1. Blodrutine: WBC-tal ≥ nedre grænse for normal (LLN), neutrofiltal ≥ LLN, lymfocyttal ≥ LLN, blodpladetal ≥ 100 × 109/L, hæmoglobin ≥ 100 g/L;
  2. Leverfunktionsindikatorer: ALT<2,0 x ULN, AST<2,0 x ULN, total bilirubin<1,5 x ULN;
  3. Nyrefunktionsindikatorer: glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2;
  4. Blodsukker: Fastende blodsukker <8,9 mmol/L (tilladt at blive kontrolleret af hypoglykæmiske lægemidler);
  5. Blodtryk: systolisk blodtryk <160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk <100 mmHg (tilladt at blive kontrolleret af ikke mere end to antihypertensiva);
  6. Koagulationsfunktionsindikatorer: PT<1,5 x ULN, APTT<1,5 x ULN, INR<1,5;
  7. 12-aflednings elektrokardiogram QTc<480ms, hjerte-ultralyd LVEF ≥ nedre grænse for normal værdi;
• 8) Forskerne mener, at andre forsøgspersoner, der er uegnede til at deltage i dette forsøg.