Um estudo clínico randomizado, duplo-cego e autocontrolado de injeção intralesional de 5-fluorouracil mais triancinolona para o tratamento de prurigo nodular refratário

Critério de inclusão:

• 1) Compreender totalmente e assinar voluntariamente um termo de consentimento livre e esclarecido para este experimento;
• 2) Ao assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido, a idade dos participantes do sexo masculino ou feminino é ≥ 18 anos e ≤ 70 anos;
• 3) Durante a triagem dos indivíduos, o tempo de início do prurigo nodular foi de pelo menos 6 meses e atendeu aos critérios diagnósticos para prurigo nodular;
• 4) Nas 12 semanas anteriores à triagem, nenhuma injeção intralesional de acetonido de triancinolona ou 5-FU combinado com tratamento com acetonido de triancinolona foi recebida;

• 5) Dentro do intervalo de tempo especificado antes da triagem, há um histórico médico claro mostrando que os pacientes que receberam qualquer um dos seguintes regimes de tratamento podem aliviar parcialmente o prurigo nodular, mas não foram completamente eliminados:

  1. Uso contínuo de terapias sistêmicas, como anti-histamínicos, medicamentos antiepilépticos (gabapentina, pregabalina, etc.), glicocorticóides ou imunossupressores (metotrexato, ciclosporina, talidomida, etc.) durante as primeiras 4 semanas antes da triagem;
  2. Uso contínuo de inibidores de moléculas pequenas (incluindo tofacitinibe/tofacitinibe, baritinibe/baritinibe, Upadacitinibe/Upatinibe, Abrocitinibe/Abrocitinibe, ruxolitinibe/Lucetinibe, filgotinibe/Figetinibe, lestaurtinibe/letatinibe, pacritinibe/parkatinibe, Delgocitinibe, SHR0302, etc.) pela primeira vez 4 semanas antes da triagem;
  3. Uso contínuo de produtos biológicos (incluindo anticorpos monoclonais direcionados a IL-4, IL-13, IL-31, IgE, etc.) durante as primeiras 8 semanas antes da triagem;
  4. Uso contínuo de fototerapia (como UVB, PUVA, etc.) nas primeiras 4 semanas antes da triagem;
• 6) Do início da triagem até o final da consulta, o sujeito só poderá continuar a usar hidratantes e os regimes de tratamento listados no Critério de Inclusão 5;
• 7) Múltiplos nódulos distribuídos simetricamente (10-12 nódulos de um lado) foram observados no tronco e nos membros durante a triagem dos indivíduos;
• 8) Durante a triagem dos sujeitos, a pontuação da Escala Numérica de Avaliação de Prurido (NRS) foi ≥ 4 pontos;
• 9) Para mulheres com capacidade reprodutiva e todos os indivíduos do sexo masculino, a abstinência ou contracepção deve ser mantida durante o período experimental e por 6 meses após a descontinuação do medicamento experimental:
• 10) Os sujeitos podem se comunicar bem e concordar em cumprir o estudo e os procedimentos de acompanhamento.

Critério de exclusão:

• 1) Ter outras doenças inflamatórias da pele (como psoríase), bem como quaisquer alterações cutâneas anormais que possam afetar a avaliação da resposta ao tratamento do prurigo nodular;
• 2) Alergia conhecida ou suspeita ao 5-fluorouracil e seus análogos;
• 3) Receberam aspirina na primeira semana antes da triagem e precisam ser tomados por um longo período, não devendo ser descontinuados;

• 4) Dentro do intervalo de tempo especificado antes da primeira administração, indivíduos com o seguinte estado de infecção:

  1. Pacientes com tuberculose ativa (TB), TB latente não tratada ou história de TB ou infecção por micobactéria não tuberculosa com potencial tratamento incompleto dentro de 48 semanas antes da triagem, ou pacientes com triagem de TB indicando infecção latente por TB;
  2. As seguintes infecções que estão ativas e não controladas durante a triagem: HIV positivo, sífilis ativa, HBsAg positivo para hepatite B com valores de detecção de HBV-DNA excedendo o limite inferior de quantificação, anticorpos anti-HCV positivos ou HCV-RNA positivo para hepatite C;
  3. Triagem de infecções bacterianas, virais, micoplasmáticas, parasitárias, protozoárias ou fúngicas com quaisquer sintomas clínicos nas primeiras duas semanas que requeiram tratamento anti-infeccioso sistêmico, ou triagem de indivíduos com infecções pulmonares ativas indicadas por exame de imagem de tórax;
  4. Triagem para indivíduos com histórico de infecção pelo vírus herpes simplex ou pelo vírus varicela-zoster nas primeiras 4 semanas, ou aqueles com infecções superficiais da pele que necessitam de tratamento na primeira semana, mas não se recuperaram;

• 5) Indivíduos com as seguintes doenças graves, crônicas ou agudas, que não foram controladas:

  1. Ter história clara de tromboembolismo arterial ou venoso nas primeiras 12 semanas após a randomização, ou ter um estado de alto risco que exija uso prolongado de anticoagulantes para prevenir trombose;
  2. Indivíduos com doença cardíaca grave nas primeiras 12 semanas de randomização, incluindo infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca (grau III ou IV de acordo com a classificação da NYHA), história de angina instável ou bloqueio atrioventricular de terceiro grau e outras arritmias potencialmente fatais;
  3. Indivíduos que sofreram trauma grave ou cirurgia de grande porte nas primeiras 4 semanas de randomização;
  4. Distúrbios neurológicos graves estavam presentes durante a triagem, incluindo doenças cerebrovasculares agudas nos primeiros 6 meses de randomização, convulsões anteriores nas primeiras 4 semanas de randomização ou necessidade de tratamento contínuo com medicamentos antiepilépticos, distúrbios neurológicos desmielinizantes conhecidos ou suspeitos durante a triagem, distúrbios neurológicos periféricos neuropatia com CTCAE V5.0 ≥ 2 e qualquer disfunção neurológica significativa remanescente;
  5. Durante a triagem, havia pacientes com doenças mentais graves, incluindo qualquer doença mental/psicológica grave/instável ou doença/sintomas somáticos, bem como pensamentos ou comportamentos suicidas recentes ou atuais, bem como outros pesquisadores que acreditavam que representariam um risco inaceitável para participantes do estudo, exceto aqueles com distúrbios emocionais leves causados ​​por prurigo nodular que não necessitam de terapia de manutenção com antipsicóticos ou sedativos;
  6. Na triagem, indivíduos com doenças de imunodeficiência conhecidas ou suspeitas, parentes de primeiro grau com doenças de imunodeficiência hereditária ou aqueles que receberam transplantes de órgãos que necessitam de imunossupressão sustentada;
  7. Há leucopenia conhecida ou suspeita durante a triagem;
  8. Indivíduos com história conhecida ou suspeita de trombocitopenia, distúrbios de coagulação ou disfunção plaquetária durante a triagem;
  9. Ter outras doenças graves e não controladas, incluindo doenças pulmonares, hepáticas, renais, endócrinas e metabólicas, do sistema linfático, doenças autoimunes e do tecido conjuntivo graves, etc;

• 6) Ter os seguintes eventos dentro do intervalo de tempo especificado antes da primeira administração do medicamento experimental:

  1. Indivíduos com histórico de abuso de drogas, abuso de álcool ou dependência, incluindo aqueles que usam frequentemente (>3 vezes por semana) sedativos, pílulas para dormir ou tranquilizantes;
  2. Indivíduos que receberam qualquer tratamento de ensaio clínico com medicamentos ou dispositivos médicos nas primeiras 4 semanas de randomização;
  3. Na triagem, há um plano claro para a realização de grandes cirurgias durante o período do estudo, ou mudanças significativas na situação profissional e de vida que possam afetar a adesão ao estudo;

• 7) Durante a triagem ou visitas iniciais, os testes laboratoriais não atenderam aos seguintes critérios:

  1. Rotina sanguínea: contagem de leucócitos ≥ limite inferior do normal (LIN), contagem de neutrófilos ≥ LIN, contagem de linfócitos ≥ LIN, contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L, hemoglobina ≥ 100g/L;
  2. Indicadores de função hepática: ALT<2,0 x LSN, AST<2,0 x LSN, bilirrubina total<1,5 x LSN;
  3. Indicadores de função renal: taxa de filtração glomerular (TFGe) ≥ 60 ml/min/1,73 m2;
  4. Glicose no sangue: Glicemia em jejum<8,9mmol/L (pode ser controlado por medicamentos hipoglicemiantes);
  5. Pressão arterial: pressão arterial sistólica<160mmHg e/ou pressão arterial diastólica<100mmHg (permitida ser controlada com no máximo dois anti-hipertensivos);
  6. Indicadores de função de coagulação: PT<1,5 x LSN, APTT<1,5 x LSN, INR<1,5;
  7. eletrocardiograma de 12 derivações QTc<480ms, ultrassonografia cardíaca FEVE ≥ limite inferior do valor normal;
• 8) Os pesquisadores acreditam que quaisquer outros sujeitos inadequados para participar deste ensaio.