En randomisert, dobbeltblindet, selvkontrollert klinisk studie av intralesional injeksjon av 5-fluorouracil pluss triamcinolon for behandling av refraktær nodulær prurigo

Inklusjonskriterier:

• 1) Fullstendig forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema for dette eksperimentet;
• 2) Når du signerer skjemaet for informert samtykke, er alderen på mannlige eller kvinnelige deltakere ≥ 18 år og ≤ 70 år;
• 3) Under screeningen av forsøkspersoner var starttiden for nodulær prurigo minst 6 måneder, og den oppfylte de diagnostiske kriteriene for nodulær prurigo;
• 4) I løpet av de 12 ukene før screening ble det ikke mottatt intralesjonell injeksjon av triamcinolonacetonid eller 5-FU kombinert med triamcinolonacetonidbehandling;

• 5) Innenfor det angitte tidsvinduet før screening, er det en klar sykehistorie som viser at pasienter som har mottatt noen av følgende behandlingsregimer delvis kan lindre nodulær prurigo, men ikke er fullstendig fjernet:

  1. Kontinuerlig bruk av systemiske terapier som antihistaminer, antiepileptika (gabapentin, pregabalin, etc.), glukokortikoider eller immundempende midler (metotreksat, ciklosporin, thalidomid, etc.) i de første 4 ukene før screening;
  2. Kontinuerlig bruk av hemmere av små molekyler (inkludert tofacitinib/tofacitinib, baritinib/baritinib, Upadacitinib/Upatinib, Abrocitinib/Abrocitinib, ruxolitinib/Lucetinib, filgotinib/Figetinib, lestaurtinib/letatinib, 2. ) for den første 4 uker før screening;
  3. Kontinuerlig bruk av biologiske midler (inkludert monoklonale antistoffer rettet mot IL-4, IL-13, IL-31, IgE, etc.) de første 8 ukene før screening;
  4. Kontinuerlig bruk av fototerapi (som UVB, PUVA, etc.) de første 4 ukene før screening;
• 6) Fra starten av screeningen til slutten av besøket kan forsøkspersonen bare fortsette å bruke fuktighetskremer og behandlingsregimene som er oppført i inklusjonskriteriene 5;
• 7) Flere symmetrisk fordelte knuter (10-12 knuter på den ene siden) ble observert i trunk og lemmer under forsøksscreening;
• 8) Under forsøksscreeningen var Pruritus Numerical Rating Scale (NRS) poengsum ≥ 4 poeng;
• 9) For kvinner med reproduksjonsevne og alle mannlige forsøkspersoner, må abstinens eller prevensjon opprettholdes under prøveperioden og i 6 måneder etter seponering av prøvemedisinen:
• 10) Forsøkspersonene kan kommunisere godt og godta å følge studie- og oppfølgingsprosedyrene.

Ekskluderingskriterier:

• 1) Har andre inflammatoriske hudsykdommer (som psoriasis), samt eventuelle unormale hudforandringer som kan påvirke evalueringen av behandlingsrespons for nodulær prurigo;
• 2) Kjent eller mistenkt allergi mot 5-fluorouracil og dets analoger;
• 3) Har mottatt aspirinmedisiner innen den første uken før screening og må tas i lang tid, og bør ikke seponeres;

• 4) Innenfor det angitte tidsvinduet før første administrasjon, personer med følgende infeksjonsstatus:

  1. Pasienter med aktiv tuberkulose (TB), latent ubehandlet tuberkulose, eller en historie med tuberkulose eller ikke-tuberkuløs mykobakterieinfeksjon med potensiell ufullstendig behandling innen 48 uker før screening, eller pasienter med tuberkulosescreening som indikerer latent tuberkuloseinfeksjon;
  2. Følgende infeksjoner som er aktive og ukontrollerte under screening: HIV-positiv, aktiv syfilis, HBsAg-positiv for hepatitt B med HBV-DNA-deteksjonsverdier som overskrider den nedre grensen for kvantifisering, positive anti-HCV-antistoffer eller HCV-RNA-positive for hepatitt C;
  3. Screening for bakterie-, virus-, mykoplasma-, parasitt-, protozo- eller soppinfeksjoner med eventuelle kliniske symptomer innen de første to ukene som krever systemisk anti-infeksjonsbehandling, eller screening for individer med aktive lungeinfeksjoner indikert ved brystavbildningsundersøkelse;
  4. Screening for personer med en historie med herpes simplex-virus eller varicella-zoster-virusinfeksjon i løpet av de første 4 ukene, eller de med overfladiske hudinfeksjoner som krever behandling innen den første uken, men som ikke har blitt friske;

• 5) Personer med følgende alvorlige kroniske eller akutte sykdommer som ikke er kontrollert:

  1. Har en klar historie med arteriell eller venøs tromboemboli innen de første 12 ukene av randomisering, eller har en høyrisikotilstand som krever langvarig bruk av antikoagulantia for å forhindre trombose;
  2. Personer med alvorlig hjertesykdom innen de første 12 ukene av randomisering, inkludert hjerteinfarkt, hjertesvikt (grad III eller IV i henhold til NYHA-klassifiseringen), historie med ustabil angina eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering og andre livstruende arytmier;
  3. Personer som har opplevd alvorlige traumer eller større operasjoner innen de første 4 ukene av randomisering;
  4. Alvorlige nevrologiske lidelser var tilstede under screening, inkludert akutte cerebrovaskulære sykdommer innen de første 6 månedene av randomisering, tidligere anfall innen de første 4 ukene av randomisering eller behov for kontinuerlig antiepileptisk medikamentbehandling, kjente eller mistenkte demyeliniserende nevrologiske lidelser under screening, perifer nevropati med CTCAE V5.0 ≥ 2, og gjenværende betydelig nevrologisk dysfunksjon;
  5. Under screeningen var det pasienter med alvorlige psykiske lidelser, inkludert enhver alvorlig/ustabil psykisk/psykologisk sykdom eller somatisk sykdom/symptomer, så vel som nylige eller nåværende selvmordstanker eller -adferd, samt andre forskere som trodde de ville utgjøre en uakseptabel risiko for deltakere i studien, bortsett fra de med milde følelsesmessige lidelser forårsaket av nodulær prurigo som ikke krever antipsykotisk eller beroligende vedlikeholdsbehandling;
  6. Ved screening, personer med kjente eller mistenkte immunsviktsykdommer, førstegrads slektninger med arvelige immunsviktsykdommer, eller de som har mottatt organtransplantasjoner som krever vedvarende immunsuppresjon;
  7. Det er kjent eller mistenkt leukopeni under screening;
  8. Personer med en kjent eller mistenkt historie med trombocytopeni, koagulasjonsforstyrrelser eller blodplatedysfunksjon under screening;
  9. Har andre alvorlige og ukontrollerte sykdommer, inkludert alvorlige lunge-, lever-, nyre-, endokrine og metabolske sykdommer, lymfesystemet, autoimmune og bindevevssykdommer, etc;

• 6) Ha følgende hendelser innenfor det angitte tidsvinduet før første administrasjon av undersøkelseslegemidlet:

  1. Personer med en historie med narkotikamisbruk, alkoholmisbruk eller avhengighet, inkludert de som ofte (>3 ganger i uken) bruker beroligende midler, sovemedisiner eller beroligende midler;
  2. Personer som har mottatt noen klinisk utprøvingsbehandling av legemidler eller medisinsk utstyr innen de første 4 ukene etter randomisering;
  3. Ved screening er det en klar plan om å gjennomgå større operasjoner i løpet av studieperioden, eller betydelige endringer i arbeids- og livsstatus som kan påvirke etterlevelsen av studien;

• 7) Under screening eller baseline-besøk oppfylte ikke laboratorietester følgende kriterier:

  1. Blodrutine: antall hvite blodlegemer ≥ nedre normalgrense (LLN), nøytrofiltall ≥ LLN, antall lymfocytter ≥ LLN, antall blodplater ≥ 100 × 109/L, hemoglobin ≥ 100 g/l;
  2. Leverfunksjonsindikatorer: ALT<2,0 x ULN, AST<2,0 x ULN, total bilirubin<1,5 x ULN;
  3. Nyrefunksjonsindikatorer: glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2;
  4. Blodsukker: Fastende blodsukker <8,9 mmol/L (tillatt å bli kontrollert av hypoglykemiske legemidler);
  5. Blodtrykk: systolisk blodtrykk <160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk <100 mmHg (tillatt å kontrolleres av ikke mer enn to antihypertensiva);
  6. Koagulasjonsfunksjonsindikatorer: PT<1,5 x ULN, APTT<1,5 x ULN, INR<1,5;
  7. 12-lednings elektrokardiogram QTc<480ms, hjerteultralyd LVEF ≥ nedre grense for normalverdi;
• 8) Forskerne mener at andre forsøkspersoner som er uegnet til å delta i denne studien.