Véletlenszerű, kettős vak, önellenőrzött klinikai vizsgálat 5-fluorouracil plus triamcinolon intraléziós injekcióval a refrakter nodularis prurigo kezelésére

Bevételi kritériumok:

• 1) Teljes mértékben megérti és önkéntesen aláírja a kísérlethez való tájékozott beleegyezési űrlapot;
• 2) A beleegyező nyilatkozat aláírásakor a férfi vagy női résztvevő életkora ≥ 18 év és ≤ 70 év;
• 3) Az alanyok szűrése során a göbös prurigo megjelenési ideje legalább 6 hónap volt, és megfelelt a nodularis prurigo diagnosztikai kritériumainak;
• 4) A szűrést megelőző 12 héten belül nem kaptak intraléziós injekciót triamcinolon-acetonidból vagy 5-FU-ból triamcinolon-acetonid kezeléssel kombinálva;

• 5) A szűrés előtt meghatározott időintervallumon belül egyértelmű kórtörténet áll rendelkezésre, amely azt mutatja, hogy azok a betegek, akik az alábbi kezelési sémák bármelyikét kapták, részben enyhíthetik a göbös viszketést, de nem tisztultak meg teljesen:

  1. szisztémás terápiák, például antihisztaminok, antiepileptikumok (gabapentin, pregabalin stb.), glükokortikoidok vagy immunszuppresszánsok (metotrexát, ciklosporin, talidomid stb.) folyamatos alkalmazása a szűrés előtti első 4 hétben;
  2. Kis molekulájú inhibitorok (beleértve a tofacitinib/tofacitinib, a baritinib/baritinib, az upadacitinib/upatinib, az abrocitinib/abrocitinib, a ruxolitinib/lucetinib, a filgotinib/figetinib, a filgotinib/figetinib, a lestaurtinib, a lestaurtinib,/ 0302 stb.) az elsőhöz 4 héttel a szűrés előtt;
  3. Biológiai szerek (beleértve az IL-4-et, IL-13-at, IL-31-et, IgE-t stb. célzó monoklonális antitesteket) folyamatos alkalmazása a szűrés előtti első 8 hétben;
  4. Folyamatos fényterápia (például UVB, PUVA stb.) alkalmazása a szűrés előtti első 4 hétben;
• 6) A szűrés kezdetétől a látogatás végéig az alany csak hidratáló krémeket és az 5. beválasztási kritériumban felsorolt ​​kezelési rendeket használhatja továbbra is;
• 7) Több szimmetrikus eloszlású csomót (10-12 csomó az egyik oldalon) figyeltek meg a törzsben és a végtagokban az alany szűrése során;
• 8) Az alany szűrése során a viszketés numerikus értékelési skála (NRS) pontszáma ≥ 4 pont volt;
• 9) A reproduktív képességgel rendelkező nők és minden férfi alany esetében az absztinencia vagy a fogamzásgátlás fenntartása szükséges a próbaidőszak alatt és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után 6 hónapig:
• 10) Az alanyok jól tudnak kommunikálni, és beleegyeznek abba, hogy megfeleljenek a vizsgálati és nyomon követési eljárásoknak.

Kizárási kritériumok:

• 1) Ha más gyulladásos bőrbetegsége van (például pikkelysömör), valamint bármilyen kóros bőrelváltozás, amely befolyásolhatja a göbös prurigo kezelési reakciójának értékelését;
• 2) 5-fluorouracillal és analógjaival szembeni ismert vagy feltételezett allergia;
• 3) A szűrés előtti első héten aszpirint kapott, és hosszú ideig kell szednie, és nem szabad abbahagyni;

• 4) Az első beadás előtti megadott időtartamon belül a következő fertőzési státusszal rendelkező személyek:

  1. Aktív tuberkulózisban (TB), látens kezeletlen tbc-ben, vagy kórtörténetben tbc vagy nem tuberkulózisos mycobacterium fertőzésben szenvedő betegek, akiknél a szűrés előtti 48 héten belül lehetséges a kezelés hiánya, vagy olyan betegek, akiknél látens tbc-fertőzésre utaló tbc-szűrés van;
  2. A szűrés során aktív és kontrollálatlan alábbi fertőzések: HIV-pozitív, aktív szifilisz, hepatitis B-re HBsAg pozitív, a HBV-DNS kimutatási értéke meghaladja a mennyiségi alsó határt, pozitív anti-HCV antitestek vagy HCV-RNS pozitív hepatitis C-re;
  3. Bakteriális, vírusos, mikoplazmás, parazita, protozoon vagy gombás fertőzések szűrése az első két héten belül bármilyen klinikai tünet esetén, amely szisztémás fertőzésellenes kezelést igényel, vagy olyan személyek szűrése, akiknél a mellkasi képalkotó vizsgálat jelezte aktív tüdőfertőzésben szenvedőket;
  4. Szűrés olyan személyek esetében, akiknek az anamnézisében herpes simplex vírus vagy varicella-zoster vírusfertőzés szerepel az első 4 héten belül, vagy akik olyan felületes bőrfertőzésben szenvednek, amelyek kezelést igényelnek az első héten, de nem gyógyultak meg;

• 5) Az alábbi súlyos krónikus vagy akut betegségekben szenvedők, amelyeket nem sikerült kontrollálni:

  1. A randomizáció első 12 hetében egyértelmű artériás vagy vénás thromboembolia szerepel a kórelőzményében, vagy olyan magas kockázatú állapota van, amely a trombózis megelőzésére antikoagulánsok hosszú távú alkalmazását igényli;
  2. A randomizáció első 12 hetében súlyos szívbetegségben szenvedő egyének, beleértve a szívinfarktust, a szívelégtelenséget (III. vagy IV. fokozat a NYHA besorolása szerint), a kórtörténetben szereplő instabil anginát vagy harmadik fokú atrioventrikuláris blokkot és egyéb életveszélyes aritmiákat;
  3. Olyan egyének, akik súlyos traumán vagy jelentős műtéten estek át a randomizáció első 4 hetében;
  4. Súlyos neurológiai rendellenességek voltak jelen a szűrés során, beleértve az akut cerebrovascularis betegségeket a randomizáció első 6 hónapjában, a korábbi rohamokat a randomizáció első 4 hetében vagy a folyamatos epilepszia elleni gyógyszeres kezelés szükségességét, a szűrés során ismert vagy feltételezett demyelinizáló neurológiai rendellenességeket, perifériás neuropátia CTCAE V5.0 ≥ 2-vel, és bármilyen jelentős neurológiai diszfunkció fennmaradt;
  5. A szűrés során voltak súlyos mentális betegségben szenvedő betegek, beleértve bármilyen súlyos/instabil mentális/pszichológiai betegséget vagy szomatikus betegséget/tünetet, valamint közelmúltbeli vagy jelenlegi öngyilkossági gondolatokat vagy viselkedéseket, valamint más kutatók, akik úgy vélték, hogy elfogadhatatlan kockázatot jelentenek a vizsgálatban résztvevők, kivéve a göbös prurigo okozta enyhe érzelmi zavarban szenvedőket, akik nem igényelnek antipszichotikus vagy nyugtató fenntartó terápiát;
  6. A szűrés során ismert vagy feltételezett immunhiányos betegségben szenvedők, örökletes immunhiányos betegségben szenvedő első fokú rokonok, vagy tartós immunszuppressziót igénylő szervátültetésen átesettek;
  7. A szűrés során leukopenia ismert vagy gyanítható;
  8. Olyan egyének, akiknek a szűrés során ismert vagy gyanított anamnézisében thrombocytopenia, véralvadási zavarok vagy vérlemezke-diszfunkció szerepel;
  9. Egyéb súlyos és kontrollálatlan betegségei vannak, beleértve a súlyos tüdő-, máj-, vese-, endokrin- és anyagcsere-, nyirokrendszeri, autoimmun és kötőszöveti betegségeket stb.;

• 6) A következő események történjenek a meghatározott időablakon belül a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt:

  1. Azok az egyének, akiknek kórtörténetében kábítószerrel, alkohollal vagy függőséggel éltek, beleértve azokat is, akik gyakran (hetente > 3-szor) használnak nyugtatót, altatót vagy nyugtatót;
  2. Olyan személyek, akik a randomizáció első 4 hetében gyógyszerekkel vagy orvosi eszközökkel klinikai vizsgálati kezelésben részesültek;
  3. A szűrés során egyértelmű terv van a vizsgálati időszak alatti nagyobb műtétekre, vagy a munkahelyi és élethelyzetben bekövetkezett jelentős változásokra, amelyek befolyásolhatják a vizsgálatnak való megfelelést;

• 7) A szűrővizsgálatok vagy az alapvizsgálatok során a laboratóriumi vizsgálatok nem feleltek meg a következő kritériumoknak:

  1. Vérrutin: fehérvérsejtszám ≥ a normál alsó határa (LLN), neutrofilszám ≥ LLN, limfocitaszám ≥ LLN, vérlemezkeszám ≥ 100 × 109/L, hemoglobin ≥ 100 g/L;
  2. Májfunkció indikátorok: ALT<2,0 x ULN, AST<2,0 x ULN, összbilirubin<1,5 x ULN;
  3. Vesefunkció indikátorok: glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) ≥ 60 ml/perc/1,73 m2;
  4. Vércukorszint: Éhgyomri vércukorszint <8,9 mmol/l (hipoglikémiás gyógyszerekkel szabályozható);
  5. Vérnyomás: szisztolés vérnyomás <160 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás <100 Hgmm (legfeljebb két vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel szabályozható);
  6. Alvadási funkció indikátorok: PT<1,5 x ULN, APTT<1,5 x ULN, INR<1,5;
  7. 12 elvezetéses elektrokardiogram QTc<480ms, szív ultrahang LVEF ≥ normálérték alsó határa;
• 8) A kutatók úgy vélik, hogy minden olyan alany, aki alkalmatlan a kísérletben való részvételre.