病灶内注射5-氟尿嘧啶加曲安西龙治疗难治性结节性痒疹的随机、双盲、自对照临床研究

纳入标准：

• 1）充分理解并自愿签署本实验知情同意书；
• 2）签署知情同意书时，男性或女性参与者年龄≥18周岁且≤70周岁；
• 3）受试者筛选时，结节性痒疹发病时间≥6个月，且符合结节性痒疹诊断标准；
• 4）筛选前12周内，未接受病灶内注射曲安奈德或5-FU联合曲安奈德治疗；

• 5）筛查前规定时间窗口内，有明确病史显示接受下列任一治疗方案的患者，结节性痒疹可部分缓解，但尚未完全清除：

  1. 筛选前前4周连续使用抗组胺药、抗癫痫药（加巴喷丁、普瑞巴林等）、糖皮质激素或免疫抑制剂（甲氨蝶呤、环孢素、沙利度胺等）等全身治疗；
  2. 首次连续使用小分子抑制剂（包括托法替尼/托法替尼、巴里替尼/巴里替尼、Upadacitinib/Upatinib、Abrocitinib/Abrocitinib、ruxolitinib/Lucetinib、filgotinib/Figetinib、lestaurtinib/letatinib、pacritinib/parkatinib、Delgocitinib、SHR0302等）筛选前4周；
  3. 筛选前前8周持续使用生物制剂（包括针对IL-4、IL-13、IL-31、IgE等的单克隆抗体）；
  4. 筛查前前4周连续使用光疗（如UVB、PUVA等）；
• 6）从筛查开始到访视结束，受试者只能继续使用保湿剂和纳入标准5中列出的治疗方案；
• 7) 受试者筛查时在躯干和四肢观察到多个对称分布的结节（一侧10-12个结节）；
• 8)受试者筛选时瘙痒数字评定量表（NRS）评分≥4分；
• 9）对于有生育能力的女性和所有男性受试者，试验期间以及停药后6个月内必须保持禁欲或避孕：
• 10) 受试者能够良好沟通并同意遵守研究和随访程序。

排除标准：

• 1）患有其他炎症性皮肤病（如银屑病），以及任何可能影响结节性痒疹治疗效果评估的皮肤异常变化；
• 2）已知或疑似对5-氟尿嘧啶及其类似物过敏；
• 3）筛查前第一周内已接受阿司匹林药物且需要长期服用，不应停药；

• 4）首次给药前规定时间窗口内，具有以下感染状态的个体：

  1. 患有活动性结核病（TB）、未经治疗的潜伏性结核病的患者，或者在筛查前 48 周内有结核病史或非结核分枝杆菌感染史且治疗可能不完全的患者，或者结核病筛查显示潜伏性结核感染的患者；
  2. 筛查期间处于活动状态且未受控制的以下感染：HIV阳性、活动性梅毒、乙型肝炎HBsAg阳性且HBV-DNA检测值超过定量下限、抗HCV抗体阳性或丙型肝炎HCV-RNA阳性；
  3. 筛查两周内出现任何临床症状且需要全身抗感染治疗的细菌、病毒、支原体、寄生虫、原虫或真菌感染，或筛查胸部影像学检查提示患有活动性肺部感染的个体；
  4. 筛查前 4 周内有单纯疱疹病毒或水痘带状疱疹病毒感染史的个体，或第一周内需要治疗但尚未康复的浅表皮肤感染者；

• 5）患有下列严重慢性或急性疾病且尚未得到控制的个人：

  1. 随机分组前12周内有明确的动脉或静脉血栓栓塞病史，或处于需要长期使用抗凝药物预防血栓形成的高危状态；
  2. 随机分组前 12 周内患有严重心脏病的个体，包括心肌梗塞、心力衰竭（根据 NYHA 分类为 III 级或 IV 级）、不稳定型心绞痛病史或三度房室传导阻滞和其他危及生命的心律失常；
  3. 随机分组前 4 周内经历过严重创伤或重大手术的个体；
  4. 筛选期间存在严重的神经系统疾病，包括随机分组前 6 个月内的急性脑血管疾病、随机分组前 4 周内既往癫痫发作或需要持续抗癫痫药物治疗、筛选期间已知或疑似脱髓鞘神经系统疾病、外周疾病CTCAE V5.0 ≥ 2 的神经病变，以及任何明显的神经功能障碍；
  5. 在筛选过程中，有严重的精神疾病患者，包括任何严重/不稳定的精神/心理疾病或躯体疾病/症状，以及最近或当前的自杀想法或行为，以及其他研究人员认为他们会对患者构成不可接受的风险。研究参与者，但因结节性痒疹引起的轻度情绪障碍且不需要抗精神病或镇静维持治疗的患者除外；
  6. 筛查时，患有已知或疑似免疫缺陷疾病的个体、患有遗传性免疫缺陷疾病的一级亲属、或接受过需要持续免疫抑制的器官移植者；
  7. 筛查期间已知或疑似白细胞减少症；
  8. 筛查期间已知或疑似有血小板减少、凝血障碍或血小板功能障碍病史的个体；
  9. 患有其他严重且无法控制的疾病，包括严重的肺、肝、肾、内分泌及代谢、淋巴系统、自身免疫和结缔组织疾病等；

• 6) 在首次给予研究药物之前规定的时间窗口内发生以下事件：

  1. 有吸毒、酗酒或成瘾史的个人，包括经常（每周> 3次）使用镇静剂、安眠药或镇静剂的人；
  2. 随机分组前4周内接受过任何药物或医疗器械临床试验治疗的个体；
  3. 筛选时有明确计划在研究期间进行重大手术，或工作、生活状态发生重大变化，可能影响研究依从性；

• 7) 在筛查或基线访视期间，实验室检测不符合以下标准：

  1. 血常规：白细胞计数≥正常下限（LLN），中性粒细胞计数≥LLN，淋巴细胞计数≥LLN，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白≥100g/L；
  2. 肝功能指标：ALT<2.0×ULN、AST<2.0×ULN、总胆红素<1.5 x 正常值上限；
  3. 肾功能指标：肾小球滤过率（eGFR）≥60ml/min/1.73 平方米；
  4. 血糖：空腹血糖<8.9mmol/L （允许用降糖药物控制）；
  5. 血压：收缩压<160mmHg和/或舒张压<100mmHg（允许用不超过两种降压药控制）；
  6. 凝血功能指标：PT<1.5×ULN、APTT<1.5×ULN、INR<1.5；
  7. 12导联心电图QTc<480ms，心脏超声LVEF≥正常值下限；
• 8)研究者认为任何其他不适合参加本试验的受试者。