Een gerandomiseerde, dubbelblinde, zelfgecontroleerde klinische studie van intralaesionale injectie van 5-fluorouracil plus triamcinolon voor de behandeling van refractaire nodulaire prurigo

Inclusiecriteria:

• 1) Het geïnformeerde toestemmingsformulier voor dit experiment volledig begrijpen en vrijwillig ondertekenen;
• 2) Bij ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier is de leeftijd van mannelijke of vrouwelijke deelnemers ≥ 18 jaar en ≤ 70 jaar;
• 3) Tijdens de screening van proefpersonen was de aanvangstijd van nodulaire prurigo minstens 6 maanden en voldeed deze aan de diagnostische criteria voor nodulaire prurigo;
• 4) Binnen de 12 weken voorafgaand aan de screening werd geen intralaesionale injectie van triamcinolonacetonide of 5-FU in combinatie met behandeling met triamcinolonacetonide ontvangen;

• 5) Binnen het gespecificeerde tijdsbestek vóór de screening is er een duidelijke medische geschiedenis waaruit blijkt dat patiënten die een van de volgende behandelingsregimes hebben gekregen, nodulaire prurigo gedeeltelijk kunnen verlichten, maar nog niet volledig zijn genezen:

  1. Continu gebruik van systemische therapieën zoals antihistaminica, anti-epileptica (gabapentine, pregabaline, enz.), glucocorticoïden of immunosuppressiva (methotrexaat, cyclosporine, thalidomide, enz.) gedurende de eerste 4 weken vóór de screening;
  2. Continu gebruik van remmers van kleine moleculen (waaronder tofacitinib/tofacitinib, baritinib/baritinib, Upadacitinib/Upatinib, Abrocitinib/Abrocitinib, ruxolitinib/Lucetinib, filgotinib/Figetinib, lestaurtinib/letatinib, pacritinib/parkatinib, Delgocitinib, SHR0302, etc.) voor de eerste keer 4 weken vóór screening;
  3. Continu gebruik van biologische geneesmiddelen (waaronder monoklonale antilichamen gericht tegen IL-4, IL-13, IL-31, IgE, enz.) gedurende de eerste 8 weken vóór de screening;
  4. Continu gebruik van fototherapie (zoals UVB, PUVA, etc.) gedurende de eerste 4 weken vóór screening;
• 6) Vanaf het begin van de screening tot het einde van het bezoek kan de proefpersoon alleen vochtinbrengende crèmes en de behandelingsregimes blijven gebruiken die zijn vermeld in Inclusiecriteria 5;
• 7) Tijdens de screening van proefpersonen werden meerdere symmetrisch verdeelde knobbeltjes (10-12 knobbeltjes aan één kant) waargenomen in de romp en ledematen;
• 8) Tijdens de screening van de proefpersonen was de score van de Pruritus Numerical Rating Scale (NRS) ≥ 4 punten;
• 9) Voor vrouwen met voortplantingsvermogen en alle mannelijke proefpersonen moet onthouding of anticonceptie worden gehandhaafd tijdens de proefperiode en gedurende 6 maanden na stopzetting van het proefgeneesmiddel:
• 10) De proefpersonen kunnen goed communiceren en komen overeen de onderzoeks- en vervolgprocedures na te leven.

Uitsluitingscriteria:

• 1) U heeft andere inflammatoire huidziekten (zoals psoriasis), evenals eventuele abnormale huidveranderingen die de evaluatie van de behandelingsrespons voor nodulaire prurigo kunnen beïnvloeden;
• 2) Bekende of vermoedelijke allergie voor 5-fluorouracil en zijn analogen;
• 3) Aspirinegeneesmiddelen hebben gekregen in de eerste week vóór de screening en deze langdurig moeten worden ingenomen en niet mogen worden stopgezet;

• 4) Binnen het gespecificeerde tijdsbestek vóór de eerste toediening, personen met de volgende infectiestatus:

  1. Patiënten met actieve tuberculose (tbc), latente onbehandelde tuberculose, of een voorgeschiedenis van tuberculose of niet-tuberculeuze mycobacteriuminfectie met mogelijk onvolledige behandeling binnen 48 weken vóór de screening, of patiënten met tbc-screening die wijst op een latente tuberculose-infectie;
  2. De volgende infecties die tijdens de screening actief en niet onder controle zijn: HIV-positief, actieve syfilis, HBsAg-positief voor hepatitis B met HBV-DNA-detectiewaarden die de onderste kwantificeringsgrens overschrijden, positieve anti-HCV-antilichamen of HCV-RNA-positief voor hepatitis C;
  3. Screening op bacteriële, virale, mycoplasma-, parasitaire, protozoaire of schimmelinfecties met klinische symptomen binnen de eerste twee weken die een systemische anti-infectiebehandeling vereisen, of screening op personen met actieve longinfecties, aangegeven door beeldvorming van de borstkas;
  4. Screening op personen met een voorgeschiedenis van een herpes simplex-virus- of varicella-zoster-virusinfectie binnen de eerste 4 weken, of op personen met oppervlakkige huidinfecties die binnen de eerste week behandeling vereisen maar niet zijn hersteld;

• 5) Personen met de volgende ernstige chronische of acute ziekten die niet onder controle zijn:

  1. Een duidelijke voorgeschiedenis van arteriële of veneuze trombo-embolie hebben binnen de eerste 12 weken na randomisatie, of een toestand met een hoog risico hebben die langdurig gebruik van anticoagulantia vereist om trombose te voorkomen;
  2. Personen met ernstige hartziekten binnen de eerste 12 weken na randomisatie, waaronder myocardinfarct, hartfalen (graad III of IV volgens de NYHA-classificatie), voorgeschiedenis van instabiele angina, of derdegraads atrioventriculair blok en andere levensbedreigende aritmieën;
  3. Personen die binnen de eerste vier weken na randomisatie een ernstig trauma of een grote operatie hebben ondergaan;
  4. Tijdens de screening waren ernstige neurologische aandoeningen aanwezig, waaronder acute cerebrovasculaire ziekten binnen de eerste zes maanden na randomisatie, eerdere aanvallen binnen de eerste vier weken na randomisatie of de noodzaak van continue behandeling met anti-epileptica, bekende of vermoede demyeliniserende neurologische aandoeningen tijdens screening, perifere neuropathie met CTCAE V5.0 ≥ 2, en eventuele resterende significante neurologische disfunctie;
  5. Tijdens de screening waren er patiënten met een ernstige psychische aandoening, waaronder ernstige/onstabiele mentale/psychologische aandoeningen of somatische ziekten/symptomen, evenals recente of huidige zelfmoordgedachten of -gedragingen, evenals andere onderzoekers die geloofden dat ze een onaanvaardbaar risico zouden vormen voor de gezondheid. deelnemers aan het onderzoek, behalve degenen met milde emotionele stoornissen veroorzaakt door nodulaire prurigo, die geen antipsychotische of kalmerende onderhoudstherapie nodig hebben;
  6. Bij screening: personen met bekende of vermoede immunodeficiëntieziekten, eerstegraads familieleden met erfelijke immunodeficiëntieziekten, of degenen die orgaantransplantaties hebben ondergaan waarvoor langdurige immunosuppressie nodig is;
  7. Er is bekende of vermoede leukopenie tijdens screening;
  8. Personen met een bekende of vermoedelijke voorgeschiedenis van trombocytopenie, stollingsstoornissen of bloedplaatjesdisfunctie tijdens screening;
  9. Als u andere ernstige en ongecontroleerde ziekten heeft, waaronder ernstige long-, lever-, nier-, endocriene en metabolische ziekten, lymfestelsel-, auto-immuun- en bindweefselziekten, enz.;

• 6) Binnen het gespecificeerde tijdsbestek vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel de volgende gebeurtenissen optreden:

  1. Personen met een voorgeschiedenis van drugsmisbruik, alcoholmisbruik of verslaving, inclusief degenen die regelmatig (>3 keer per week) sedativa, slaappillen of kalmerende middelen gebruiken;
  2. Personen die binnen de eerste vier weken na randomisatie een klinische proefbehandeling met medicijnen of medische hulpmiddelen hebben ondergaan;
  3. Bij screening is er een duidelijk plan om tijdens de onderzoeksperiode grote operaties te ondergaan, of aanzienlijke veranderingen in de werk- en levensstatus die van invloed kunnen zijn op de naleving van het onderzoek;

• 7) Tijdens screening of basisbezoeken voldeden laboratoriumtests niet aan de volgende criteria:

  1. Bloedroutine: aantal witte bloedcellen ≥ ondergrens van normaal (LLN), aantal neutrofielen ≥ LLN, aantal lymfocyten ≥ LLN, aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l, hemoglobine ≥ 100 g/l;
  2. Leverfunctie-indicatoren: ALT<2,0 x ULN, AST<2,0 x ULN, totaal bilirubine<1,5 xULN;
  3. Nierfunctie-indicatoren: glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2;
  4. Bloedglucose: Nuchtere bloedglucose<8,9 mmol/L (kan onder controle worden gehouden door hypoglycemische medicijnen);
  5. Bloeddruk: systolische bloeddruk <160 mmHg en/of diastolische bloeddruk <100 mmHg (mag onder controle gehouden worden met niet meer dan twee antihypertensiva);
  6. Indicatoren voor stollingsfunctie: PT<1,5 x ULN, APTT<1,5 x ULN, INR<1,5;
  7. 12-afleidingen elektrocardiogram QTc<480 ms, cardiale echografie LVEF ≥ ondergrens van de normale waarde;
• 8) De onderzoekers zijn van mening dat eventuele andere proefpersonen niet geschikt zijn om aan deze proef deel te nemen.