Randomizowane, podwójnie zaślepione, samokontrolne badanie kliniczne dotyczące dozmianowego wstrzyknięcia 5-fluorouracylu z triamcynolonem w leczeniu opornego na leczenie świądu guzkowego

Kryteria przyjęcia:

• 1) W pełni zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody na ten eksperyment;
• 2) Przy podpisywaniu formularza świadomej zgody wiek uczestników płci męskiej lub żeńskiej wynosi ≥ 18 lat i ≤ 70 lat;
• 3) Podczas badań przesiewowych czas wystąpienia świądu guzkowego wynosił co najmniej 6 miesięcy i spełniał kryteria diagnostyczne świądu guzkowego;
• 4) W ciągu 12 tygodni poprzedzających badanie przesiewowe nie wykonano dozmianowego wstrzyknięcia acetonidu triamcynolonu lub 5-FU w połączeniu z leczeniem acetonidem triamcynolonu;

• 5) W określonym przedziale czasowym przed badaniem przesiewowym istnieje jasna historia medyczna wykazująca, że ​​pacjenci, którzy otrzymali którykolwiek z poniższych schematów leczenia, mogą częściowo złagodzić świąd guzkowy, ale nie zostali całkowicie wyleczeni:

  1. Ciągłe stosowanie terapii ogólnoustrojowych, takich jak leki przeciwhistaminowe, przeciwpadaczkowe (gabapentyna, pregabalina itp.), glukokortykoidy lub leki immunosupresyjne (metotreksat, cyklosporyna, talidomid itp.) przez pierwsze 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym;
  2. Ciągłe stosowanie inhibitorów małocząsteczkowych (w tym tofacytynib/tofacytynib, barytynib/barytynib, Upadacytynib/Upatinib, Abrocytynib/Abrocytynib, ruksolitynib/Lucetynib, filgotynib/figetynib, lestaurtynib/letatynib, pakrytynib/parkatynib, Delgocytynib, SHR0302 itp.) po raz pierwszy 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym;
  3. Ciągłe stosowanie leków biologicznych (w tym przeciwciał monoklonalnych skierowanych przeciwko IL-4, IL-13, IL-31, IgE itp.) przez pierwsze 8 tygodni przed badaniem przesiewowym;
  4. Ciągłe stosowanie fototerapii (takiej jak UVB, PUVA itp.) przez pierwsze 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym;
• 6) Od rozpoczęcia badania przesiewowego do zakończenia wizyty pacjent może w dalszym ciągu stosować wyłącznie środki nawilżające i schematy leczenia wymienione w Kryteriach włączenia nr 5;
• 7) Podczas badania przesiewowego pacjentów zaobserwowano liczne symetrycznie rozmieszczone guzki (10-12 guzków po jednej stronie) na tułowiu i kończynach;
• 8) Podczas badania przedmiotowego wynik w Numerycznej Skali Oceny Świądu (NRS) wynosił ≥ 4 punkty;
• 9) W przypadku kobiet zdolnych do rozrodu i wszystkich mężczyzn należy zachować abstynencję lub antykoncepcję w okresie próbnym i przez 6 miesięcy po zaprzestaniu stosowania badanego leku:
• 10) Badani potrafią dobrze się komunikować i zgadzają się przestrzegać procedur badania i obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

• 1) jeśli występują inne zapalne choroby skóry (takie jak łuszczyca), a także jakiekolwiek nieprawidłowe zmiany skórne, które mogą mieć wpływ na ocenę odpowiedzi na leczenie świądu guzkowego;
• 2) Znana lub podejrzewana alergia na 5-fluorouracyl i jego analogi;
• 3) w ciągu pierwszego tygodnia przed badaniem przesiewowym przyjmowali leki zawierające aspirynę, które muszą być zażywane przez dłuższy czas i nie należy ich przerywać;

• 4) W określonym oknie czasowym przed pierwszym podaniem osoby z następującym statusem zakażenia:

  1. Pacjenci z aktywną gruźlicą (TB), utajoną nieleczoną gruźlicą lub przebytą gruźlicą lub zakażeniem prątkami niegruźliczymi, u których możliwe jest niepełne leczenie w ciągu 48 tygodni przed badaniem przesiewowym, lub pacjenci, u których badania przesiewowe w kierunku gruźlicy wskazują na utajone zakażenie gruźlicą;
  2. Następujące zakażenia, które są aktywne i niekontrolowane podczas badań przesiewowych: HIV dodatni, aktywna kiła, HBsAg dodatni w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B z wartościami wykrywalności HBV-DNA przekraczającymi dolną granicę oznaczalności, dodatnie przeciwciała anty-HCV lub HCV-RNA dodatnie w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C;
  3. Badania przesiewowe w kierunku infekcji bakteryjnych, wirusowych, mykoplazmowych, pasożytniczych, pierwotniakowych lub grzybiczych z objawami klinicznymi w ciągu pierwszych dwóch tygodni wymagającymi ogólnoustrojowego leczenia przeciwinfekcyjnego lub badania przesiewowe w kierunku osób z aktywnymi infekcjami płuc, na które wskazuje badanie obrazowe klatki piersiowej;
  4. Badania przesiewowe u osób, u których w ciągu pierwszych 4 tygodni przebyto zakażenie wirusem opryszczki pospolitej lub wirusa ospy wietrznej-półpaśca, lub u osób z powierzchownymi infekcjami skóry, które wymagają leczenia w ciągu pierwszego tygodnia, ale nie wyzdrowiały;

• 5) Osoby cierpiące na następujące poważne, przewlekłe lub ostre choroby, które nie zostały poddane leczeniu:

  1. u pacjenta występowała tętnicza lub żylna choroba zakrzepowo-zatorowa w ciągu pierwszych 12 tygodni od randomizacji lub występuje u niego stan wysokiego ryzyka wymagający długotrwałego stosowania leków przeciwzakrzepowych w celu zapobiegania zakrzepicy;
  2. Osoby z ciężką chorobą serca w ciągu pierwszych 12 tygodni od randomizacji, w tym z zawałem mięśnia sercowego, niewydolnością serca (stopień III lub IV według klasyfikacji NYHA), niestabilną dławicą piersiową w wywiadzie lub blokiem przedsionkowo-komorowym trzeciego stopnia i innymi zaburzeniami rytmu zagrażającymi życiu;
  3. Osoby, które doświadczyły ciężkiego urazu lub poważnej operacji w ciągu pierwszych 4 tygodni randomizacji;
  4. Podczas badania przesiewowego stwierdzono poważne zaburzenia neurologiczne, w tym ostre choroby naczyniowo-mózgowe w ciągu pierwszych 6 miesięcy od randomizacji, wcześniejsze napady padaczkowe w ciągu pierwszych 4 tygodni randomizacji lub konieczność ciągłego leczenia lekami przeciwpadaczkowymi, stwierdzone lub podejrzewane demielinizacyjne zaburzenia neurologiczne podczas badania przesiewowego, choroby obwodowe neuropatia z CTCAE V5.0 ≥ 2 i pozostała istotna dysfunkcja neurologiczna;
  5. Podczas badania przesiewowego uczestniczyli pacjenci z poważnymi chorobami psychicznymi, w tym jakąkolwiek poważną/niestabilną chorobą psychiczną/psychologiczną lub chorobą/objawami somatycznymi, a także niedawnymi lub obecnymi myślami lub zachowaniami samobójczymi, a także inni badacze, którzy uważali, że stanowią one niedopuszczalne ryzyko dla zdrowia psychicznego. uczestnicy badania, z wyjątkiem osób z łagodnymi zaburzeniami emocjonalnymi spowodowanymi świądem guzkowym, które nie wymagają podtrzymującej terapii przeciwpsychotycznej lub uspokajającej;
  6. Podczas badań przesiewowych biorą udział osoby ze stwierdzonymi lub podejrzewanymi niedoborami odporności, krewni pierwszego stopnia z dziedzicznymi niedoborami odporności lub osoby, które przeszły przeszczep narządów wymagający długotrwałej immunosupresji;
  7. Podczas badań przesiewowych stwierdzono lub podejrzewa się leukopenię;
  8. Osoby, u których podczas badania przesiewowego stwierdzono lub podejrzewa się trombocytopenię, zaburzenia krzepnięcia lub dysfunkcję płytek krwi w wywiadzie;
  9. Masz inne poważne i niekontrolowane choroby, w tym ciężkie choroby płuc, wątroby, nerek, endokrynologiczne i metaboliczne, układu limfatycznego, choroby autoimmunologiczne i tkanki łącznej itp.;

• 6) W określonym przedziale czasowym przed pierwszym podaniem badanego leku wystąpiły następujące zdarzenia:

  1. Osoby, które w przeszłości nadużywały narkotyków, alkoholu lub uzależnienia, w tym osoby często (> 3 razy w tygodniu) zażywające środki uspokajające, nasenne lub uspokajające;
  2. Osoby, które w ciągu pierwszych 4 tygodni od randomizacji otrzymały jakiekolwiek leki lub wyroby medyczne w ramach badań klinicznych;
  3. Podczas badań przesiewowych istnieje jasny plan poddania się poważnym operacjom w okresie objętym badaniem lub znaczącym zmianom w statusie zawodowym i życiowym, które mogą mieć wpływ na zgodność z badaniem;

• 7) Podczas wizyt przesiewowych lub wyjściowych badania laboratoryjne nie spełniały następujących kryteriów:

  1. Badanie krwi: liczba białych krwinek ≥ dolna granica normy (LLN), liczba neutrofili ≥ LLN, liczba limfocytów ≥ LLN, liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l, hemoglobina ≥ 100 g/l;
  2. Wskaźniki funkcji wątroby: ALT<2,0 x GGN, AST<2,0 x GGN, bilirubina całkowita <1,5 x górna granica normy;
  3. Wskaźniki funkcji nerek: współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2;
  4. Poziom glukozy we krwi: Poziom glukozy we krwi na czczo <8,9 mmol/l (dopuszczalne do kontrolowania za pomocą leków hipoglikemicznych);
  5. Ciśnienie krwi: skurczowe ciśnienie krwi <160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi <100 mmHg (dopuszczalne do kontrolowania za pomocą nie więcej niż dwóch leków przeciwnadciśnieniowych);
  6. Wskaźniki funkcji krzepnięcia: PT<1,5 x ULN, APTT<1,5 x ULN, INR<1,5;
  7. 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram QTc<480ms, USG serca LVEF ≥ dolna granica normy;
• 8) Naukowcy uważają, że w badaniu mogą brać udział inne osoby, które nie nadają się do udziału w tym badaniu.