Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, itseohjattu kliininen tutkimus 5-fluorouracil Plus Triamcinolone -injektiosta tulenkestävän nodulaarisen kutinan hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• 1) ymmärtää täysin ja vapaaehtoisesti allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen tätä kokeilua varten;
• 2) Ilmoitettua suostumuslomaketta allekirjoitettaessa mies- tai naispuolisten osallistujien ikä on ≥ 18 vuotta ja ≤ 70 vuotta;
• 3) Koehenkilöiden seulonnan aikana kyhmykutian puhkeamisaika oli vähintään 6 kuukautta ja se täytti nodulaarisen kutinan diagnostiset kriteerit;
• 4) Seulontaa edeltäneiden 12 viikon aikana ei annettu leesionaalista triamsinoloniasetonidin tai 5-FU:n injektiota yhdistettynä triamsinoloniasetonidihoitoon;

• 5) Määritetyn aikaikkunan sisällä ennen seulontaa on selkeä sairaushistoria, joka osoittaa, että potilaat, jotka ovat saaneet jotakin seuraavista hoito-ohjelmista, voivat osittain lievittää nodulaarista kutinaa, mutta ne eivät ole täysin parantuneet:

  1. Systeemisten hoitojen, kuten antihistamiinien, epilepsialääkkeiden (gabapentiini, pregabaliini jne.), glukokortikoidien tai immunosuppressanttien (metotreksaatti, syklosporiini, talidomidi jne.) jatkuva käyttö ensimmäisten 4 viikon ajan ennen seulontaa;
  2. Pienmolekyylisten estäjien (mukaan lukien tofasitinibi/tofasitinibi, baritinibi/baritinibi, upadasitinibi/upatinibi, abrositinibi/abrositinibi, ruksolitinibi/lutsetinibi, filgotinibi/figetinibi, pastaurtinib, pastaurtinib,/ 0302 jne.) ensimmäistä kertaa 4 viikkoa ennen seulontaa;
  3. Biologisten aineiden (mukaan lukien monoklonaaliset vasta-aineet, jotka kohdistuvat IL-4:ään, IL-13:een, IL-31:een, IgE:hen jne.) jatkuva käyttö ensimmäisten 8 viikon ajan ennen seulontaa;
  4. Jatkuva valohoidon (kuten UVB, PUVA jne.) käyttö ensimmäisten 4 viikon ajan ennen seulontaa;
• 6) Seulonnan alusta käynnin loppuun asti tutkittava voi jatkaa vain kosteusvoiteiden käyttöä ja hoito-ohjelmia, jotka on lueteltu osallistumiskriteerissä 5;
• 7) Useita symmetrisesti jakautuneita kyhmyjä (10-12 kyhmyä toisella puolella) havaittiin rungossa ja raajoissa kohteen seulonnan aikana;
• 8) Kohdeseulonnan aikana pruritus Numerical Rating Scale (NRS) -pistemäärä oli ≥ 4 pistettä;
• 9) Lisääntymiskykyisten naisten ja kaikkien miespuolisten koehenkilöiden osalta on noudatettava raittiutta tai ehkäisyä koeajan aikana ja 6 kuukauden ajan koelääkkeen käytön lopettamisen jälkeen:
• 10) Koehenkilöt voivat kommunikoida hyvin ja suostuvat noudattamaan tutkimus- ja seurantamenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

• 1) sinulla on muita tulehduksellisia ihosairauksia (kuten psoriaasi) sekä epänormaaleja ihomuutoksia, jotka voivat vaikuttaa nodulaarisen prurigon hoitovasteen arviointiin;
• 2) Tunnettu tai epäilty allergia 5-fluorourasiilille ja sen analogeille;
• 3) olet saanut aspiriinilääkkeitä ensimmäisen viikon aikana ennen seulontaa ja niitä on käytettävä pitkään, eikä niiden käyttöä pidä keskeyttää;

• 4) Määritetyn aikaikkunan sisällä ennen ensimmäistä antoa henkilöt, joilla on seuraava infektiotila:

  1. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi (TB), piilevä hoitamaton tuberkuloosi tai joilla on aiemmin ollut tuberkuloosi tai ei-tuberkuloottinen mykobakteeri-infektio, jonka hoito on mahdollisesti kesken 48 viikon sisällä ennen seulontaa, tai potilaat, joilla on tuberkuloosiseulonta, joka viittaa piilevään tuberkuloosiinfektioon;
  2. Seuraavat infektiot, jotka ovat aktiivisia ja hallitsemattomia seulonnan aikana: HIV-positiivinen, aktiivinen kuppa, HBsAg-positiivinen hepatiitti B:n suhteen, kun HBV-DNA-detektioarvot ylittävät määrityksen alarajan, positiiviset anti-HCV-vasta-aineet tai HCV-RNA-positiiviset hepatiitti C:lle;
  3. Bakteeri-, virus-, mykoplasma-, lois-, alkueläin- tai sieni-infektioiden seulonta, johon liittyy kliinisiä oireita kahden ensimmäisen viikon aikana ja jotka vaativat systeemistä infektionvastaista hoitoa, tai seulonta henkilöille, joilla on aktiivinen keuhkoinfektio, joka on osoitettu rintakehän kuvantamistutkimuksella;
  4. Seulonta henkilöille, joilla on ollut herpes simplex -virus- tai varicella zoster -virusinfektio ensimmäisten 4 viikon aikana, tai niille, joilla on pinnallisia ihoinfektioita, jotka vaativat hoitoa ensimmäisen viikon aikana, mutta jotka eivät ole parantuneet;

• 5) Henkilöt, joilla on seuraavat vakavat krooniset tai akuutit sairaudet, joita ei ole saatu hallintaan:

  1. sinulla on selkeä valtimo- tai laskimotromboembolia ensimmäisten 12 viikon aikana satunnaistamisen jälkeen tai sinulla on korkean riskin tila, joka vaatii pitkäaikaista antikoagulanttien käyttöä tromboosin ehkäisemiseksi;
  2. Henkilöt, joilla on vakava sydänsairaus satunnaistamisen ensimmäisen 12 viikon aikana, mukaan lukien sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokituksen mukaan III tai IV aste), epästabiili angina pectoris tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos ja muut henkeä uhkaavat rytmihäiriöt;
  3. Henkilöt, jotka ovat kokeneet vakavan trauman tai suuren leikkauksen satunnaistamisen ensimmäisten neljän viikon aikana;
  4. Vakavia neurologisia häiriöitä esiintyi seulonnan aikana, mukaan lukien akuutit aivoverisuonitaudit ensimmäisen 6 kuukauden aikana satunnaistamisesta, aiemmat kohtaukset neljän ensimmäisen viikon aikana satunnaistamisesta tai jatkuvan epilepsialääkehoidon tarve, tunnetut tai epäillyt demyelinisoivat neurologiset häiriöt seulonnan aikana, perifeeriset neuropatia, jossa CTCAE V5.0 ≥ 2, ja mikä tahansa merkittävä neurologinen toimintahäiriö jäljellä;
  5. Seulonnan aikana oli vakavia mielenterveysongelmia sairastavia potilaita, mukaan lukien kaikki vakavat/epästabiilit mielenterveys-/psykologiset sairaudet tai somaattiset sairaudet/oireet, sekä äskettäiset tai nykyiset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytymiset, sekä muita tutkijoita, jotka uskoivat niiden aiheuttavan kohtuuttoman riskin tutkimukseen osallistuneet, lukuun ottamatta niitä, joilla on nodulaarisesta kutinasta johtuvat lievät tunnehäiriöt ja jotka eivät tarvitse antipsykoottista tai rauhoittavaa ylläpitohoitoa;
  6. Seulonnassa henkilöt, joilla tiedetään tai epäillään immuunipuutossairauksia, ensimmäisen asteen sukulaiset, joilla on perinnöllinen immuunikatosairauksia, tai henkilöt, joille on tehty elinsiirtoja, jotka vaativat jatkuvaa immunosuppressiota;
  7. Seulonnan aikana tiedetään tai epäillään leukopeniaa;
  8. Henkilöt, joilla on tunnettu tai epäilty trombosytopenia, hyytymishäiriöt tai verihiutaleiden toimintahäiriö seulonnan aikana;
  9. sinulla on muita vakavia ja hallitsemattomia sairauksia, mukaan lukien vakavat keuhkojen, maksan, munuaisten, endokriiniset ja aineenvaihdunta-, imusolmukkeiden, autoimmuuni- ja sidekudossairaudet jne.

• 6) Sinulla on seuraavat tapahtumat määritetyn aikaikkunan sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa:

  1. Henkilöt, joilla on ollut huumeiden väärinkäyttöä, alkoholin väärinkäyttöä tai riippuvuutta, mukaan lukien ne, jotka käyttävät usein (> 3 kertaa viikossa) rauhoittavia lääkkeitä, unilääkkeitä tai rauhoittavia lääkkeitä;
  2. Henkilöt, jotka ovat saaneet kliinistä hoitoa lääkkeillä tai lääkinnällisillä laitteilla neljän ensimmäisen viikon aikana satunnaistamisesta;
  3. Seulonnassa on selkeä suunnitelma suurista leikkauksista opintojakson aikana tai merkittävistä muutoksista työ- ja elämäntilanteessa, jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen noudattamiseen;

• 7) Seulonta- tai peruskäyntien aikana laboratoriokokeet eivät täyttäneet seuraavia kriteerejä:

  1. Verirutiini: valkosolujen määrä ≥ normaalin alaraja (LLN), neutrofiilien määrä ≥ LLN, lymfosyyttien määrä ≥ LLN, verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/l, hemoglobiini ≥ 100 g/l;
  2. Maksan toiminnan indikaattorit: ALT < 2,0 x ULN, AST < 2,0 x ULN, kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN;
  3. Munuaistoiminnan indikaattorit: glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2;
  4. Verensokeri: Paastoverensokeri <8,9 mmol/l (sallittu hallita hypoglykeemisillä lääkkeillä);
  5. Verenpaine: systolinen verenpaine < 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine < 100 mmHg (sallittu kontrolloida enintään kahdella verenpainelääkkeellä);
  6. Koagulaatiofunktion indikaattorit: PT<1,5 x ULN, APTT<1,5 x ULN, INR<1,5;
  7. 12-kytkentäinen EKG QTc<480ms, sydämen ultraääni LVEF ≥ normaaliarvon alaraja;
• 8) Tutkijat uskovat, että kaikki muut koehenkilöt, jotka eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.