Un estudio clínico aleatorizado, doble ciego y autocontrolado de la inyección intralesional de 5-fluorouracilo más triamcinolona para el tratamiento del prurigo nodular refractario

Criterios de inclusión:

• 1) Comprender plenamente y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado para este experimento;
• 2) Al firmar el formulario de consentimiento informado, la edad de los participantes masculinos o femeninos es ≥ 18 años y ≤ 70 años;
• 3) Durante la selección de los sujetos, el tiempo de aparición del prurigo nodular fue de al menos 6 meses y cumplió con los criterios de diagnóstico de prurigo nodular;
• 4) Dentro de las 12 semanas previas a la selección, no se recibió ninguna inyección intralesional de acetónido de triamcinolona o 5-FU combinado con tratamiento con acetónido de triamcinolona;

• 5) Dentro del período de tiempo especificado antes de la evaluación, hay un historial médico claro que muestra que los pacientes que han recibido cualquiera de los siguientes regímenes de tratamiento pueden aliviar parcialmente el prurigo nodular pero no han desaparecido por completo:

  1. Uso continuo de terapias sistémicas como antihistamínicos, fármacos antiepilépticos (gabapentina, pregabalina, etc.), glucocorticoides o inmunosupresores (metotrexato, ciclosporina, talidomida, etc.) durante las primeras 4 semanas antes del cribado;
  2. Uso continuo de inhibidores de moléculas pequeñas (incluidos tofacitinib/tofacitinib, baritinib/baritinib, Upadacitinib/Upatinib, Abrocitinib/Abrocitinib, ruxolitinib/Lucetinib, filgotinib/Figetinib, lestaurtinib/letatinib, pacritinib/parkatinib, Delgocitinib, SHR0302, etc.) por primera vez. 4 semanas antes de la selección;
  3. Uso continuo de productos biológicos (incluidos anticuerpos monoclonales dirigidos a IL-4, IL-13, IL-31, IgE, etc.) durante las primeras 8 semanas antes de la detección;
  4. Uso continuo de fototerapia (como UVB, PUVA, etc.) durante las primeras 4 semanas antes de la detección;
• 6) Desde el inicio de la selección hasta el final de la visita, el sujeto solo puede continuar usando humectantes y los regímenes de tratamiento enumerados en los Criterios de inclusión 5;
• 7) Se observaron múltiples nódulos distribuidos simétricamente (10-12 nódulos en un lado) en el tronco y las extremidades durante la selección de sujetos;
• 8) Durante la evaluación del sujeto, la puntuación de la Escala de calificación numérica (NRS) del prurito fue ≥ 4 puntos;
• 9) Para las mujeres con capacidad reproductiva y todos los sujetos masculinos, se debe mantener la abstinencia o la anticoncepción durante el período de prueba y durante 6 meses después de la interrupción del medicamento de prueba:
• 10) Los sujetos pueden comunicarse bien y aceptar cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento.

Criterio de exclusión:

• 1) Tiene otras enfermedades inflamatorias de la piel (como psoriasis), así como cualquier cambio anormal en la piel que pueda afectar la evaluación de la respuesta al tratamiento para el prurigo nodular;
• 2) Alergia conocida o sospechada al 5-fluorouracilo y sus análogos;
• 3) Haber recibido aspirina durante la primera semana antes de la evaluación y deben tomarse durante un período prolongado y no deben suspenderse;

• 4) Dentro del período de tiempo especificado antes de la primera administración, personas con el siguiente estado de infección:

  1. Pacientes con tuberculosis (TB) activa, tuberculosis latente no tratada o antecedentes de tuberculosis o infección por micobacterias no tuberculosas con posible tratamiento incompleto dentro de las 48 semanas anteriores a la detección, o pacientes con pruebas de detección de tuberculosis que indiquen infección por tuberculosis latente;
  2. Las siguientes infecciones que están activas y no controladas durante el cribado: VIH positivo, sífilis activa, HBsAg positivo para hepatitis B con valores de detección de ADN-VHB superiores al límite inferior de cuantificación, anticuerpos anti-VHC positivos o ARN-VHC positivo para hepatitis C;
  3. Detección de infecciones bacterianas, virales, por micoplasmas, parasitarias, protozoarias o fúngicas con cualquier síntoma clínico dentro de las primeras dos semanas que requieran tratamiento antiinfeccioso sistémico, o detección de personas con infecciones pulmonares activas indicadas mediante un examen de imágenes del tórax;
  4. Detección de personas con antecedentes de infección por el virus del herpes simple o del virus varicela-zoster dentro de las primeras 4 semanas, o aquellas con infecciones superficiales de la piel que requieren tratamiento dentro de la primera semana pero que no se han recuperado;

• 5) Personas con las siguientes enfermedades crónicas o agudas graves que no hayan sido controladas:

  1. Tener antecedentes claros de tromboembolismo arterial o venoso dentro de las primeras 12 semanas de la aleatorización, o tener un estado de alto riesgo que requiera el uso prolongado de anticoagulantes para prevenir la trombosis;
  2. Individuos con enfermedad cardíaca grave dentro de las primeras 12 semanas de la aleatorización, incluido infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca (grado III o IV según la clasificación de la NYHA), antecedentes de angina inestable o bloqueo auriculoventricular de tercer grado y otras arritmias potencialmente mortales;
  3. Personas que hayan sufrido un traumatismo grave o una cirugía mayor dentro de las primeras 4 semanas de la aleatorización;
  4. Se presentaron trastornos neurológicos graves durante la selección, incluidas enfermedades cerebrovasculares agudas dentro de los primeros 6 meses de la aleatorización, convulsiones previas dentro de las primeras 4 semanas de la aleatorización o la necesidad de un tratamiento continuo con medicamentos antiepilépticos, trastornos neurológicos desmielinizantes conocidos o sospechados durante la selección, trastornos periféricos. neuropatía con CTCAE V5.0 ≥ 2 y cualquier disfunción neurológica significativa restante;
  5. Durante la selección, hubo pacientes con enfermedades mentales graves, incluidas cualquier enfermedad mental/psicológica grave/inestable o enfermedad/síntomas somáticos, así como pensamientos o conductas suicidas recientes o actuales, así como otros investigadores que creían que representarían un riesgo inaceptable para participantes en el estudio, excepto aquellos con trastornos emocionales leves causados ​​por prurigo nodular que no requieren terapia de mantenimiento con antipsicóticos o sedantes;
  6. Al realizar la detección, personas con enfermedades de inmunodeficiencia conocidas o sospechadas, familiares de primer grado con enfermedades de inmunodeficiencia hereditaria o aquellos que hayan recibido trasplantes de órganos que requieran inmunosupresión sostenida;
  7. Se sabe o se sospecha leucopenia durante la detección;
  8. Personas con antecedentes conocidos o sospechados de trombocitopenia, trastornos de la coagulación o disfunción plaquetaria durante la evaluación;
  9. Tiene otras enfermedades graves y no controladas, incluidas enfermedades graves de los pulmones, el hígado, los riñones, las enfermedades endocrinas y metabólicas, del sistema linfático, autoinmunes y del tejido conectivo, etc.;

• 6) Tener los siguientes eventos dentro del período de tiempo especificado antes de la primera administración del fármaco en investigación:

  1. Personas con antecedentes de abuso de drogas, abuso de alcohol o adicción, incluidos aquellos que usan con frecuencia (>3 veces por semana) sedantes, pastillas para dormir o tranquilizantes;
  2. Personas que hayan recibido algún tratamiento de ensayo clínico de medicamentos o dispositivos médicos dentro de las primeras 4 semanas de la aleatorización;
  3. Al realizar la selección, existe un plan claro para someterse a cirugías mayores durante el período del estudio, o cambios significativos en el estado laboral y de vida que puedan afectar el cumplimiento del estudio;

• 7) Durante las visitas de selección o de referencia, las pruebas de laboratorio no cumplieron con los siguientes criterios:

  1. Rutina de sangre: recuento de leucocitos ≥ límite inferior normal (LIN), recuento de neutrófilos ≥ LIN, recuento de linfocitos ≥ LIN, recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L, hemoglobina ≥ 100 g/L;
  2. Indicadores de función hepática: ALT<2,0 x LSN, AST<2,0 x LSN, bilirrubina total<1,5 x LSN;
  3. Indicadores de función renal: tasa de filtración glomerular (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2;
  4. Glucosa en sangre: Glucosa en sangre en ayunas <8,9 mmol/L (se permite controlar con fármacos hipoglucemiantes);
  5. Presión arterial: presión arterial sistólica <160 mmHg y/o presión arterial diastólica <100 mmHg (se permite controlar con no más de dos fármacos antihipertensivos);
  6. Indicadores de la función de coagulación: PT<1,5 x LSN, TTPA<1,5 x LSN, INR<1,5;
  7. Electrocardiograma de 12 derivaciones QTc <480 ms, FEVI por ecografía cardíaca ≥ límite inferior del valor normal;
• 8) Los investigadores creen que cualquier otro sujeto que no sea apto para participar en este ensayo.