Рандомизированное двойное слепое самоконтролируемое клиническое исследование внутриочагового введения 5-фторурацила плюс триамцинолона для лечения рефрактерного узлового зуда

Критерии включения:

• 1) Полностью понять и добровольно подписать форму информированного согласия на этот эксперимент;
• 2) На момент подписания формы информированного согласия возраст участников мужского или женского пола составляет ≥ 18 лет и ≤ 70 лет;
• 3) Во время скрининга субъектов время начала узлового почесуха составляло не менее 6 месяцев и соответствовало диагностическим критериям узлового почесуха;
• 4) В течение 12 недель до скрининга не было сделано никаких внутриочаговых инъекций триамцинолона ацетонида или 5-ФУ в сочетании с лечением триамцинолона ацетонидом;

• 5) В пределах указанного временного интервала перед скринингом имеется четкий анамнез, показывающий, что пациенты, получившие любую из следующих схем лечения, могут частично облегчить узловое зудение, но не были полностью излечены:

  1. Непрерывное применение системной терапии, такой как антигистаминные препараты, противоэпилептические препараты (габапентин, прегабалин и т. д.), глюкокортикоиды или иммунодепрессанты (метотрексат, циклоспорин, талидомид и т. д.) в течение первых 4 недель до скрининга;
  2. Непрерывное применение низкомолекулярных ингибиторов (включая тофацитиниб/тофацитиниб, баритиниб/баритиниб, упадацитиниб/упатиниб, аброцитиниб/аброцитиниб, руксолитиниб/луцетиниб, филготиниб/фигетиниб, лестауртиниб/летатиниб, пакритиниб/паркатиниб, делгоцитиниб, SHR0302 и т. д.) в течение первого за 4 недели до скрининга;
  3. Непрерывное использование биологических препаратов (включая моноклональные антитела, нацеленные на IL-4, IL-13, IL-31, IgE и т. д.) в течение первых 8 недель перед скринингом;
  4. Непрерывное использование фототерапии (например, UVB, PUVA и т. д.) в течение первых 4 недель перед скринингом;
• 6) С начала скрининга и до конца визита субъект может продолжать использовать только увлажняющие средства и схемы лечения, перечисленные в Критериях включения 5;
• 7) при обследовании субъектов на туловище и конечностях наблюдались множественные симметрично расположенные узелки (10-12 узелков с одной стороны);
• 8) Во время скрининга субъектов оценка по числовой шкале оценки зуда (NRS) составила ≥ 4 баллов;
• 9) Для женщин с репродуктивной способностью и всех субъектов мужского пола необходимо соблюдать воздержание или контрацепцию в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата:
• 10) Субъекты могут хорошо общаться и соглашаться соблюдать процедуры исследования и последующего наблюдения.

Критерий исключения:

• 1) у вас есть другие воспалительные заболевания кожи (например, псориаз), а также любые аномальные изменения кожи, которые могут повлиять на оценку ответа на лечение узлового почесуха;
• 2) Известная или подозреваемая аллергия на 5-фторурацил и его аналоги;
• 3) получили препараты аспирина в течение первой недели перед скринингом, и их необходимо принимать в течение длительного времени, и их не следует прекращать;

• 4) В пределах указанного временного окна до первого введения лицам со следующим инфекционным статусом:

  1. Пациенты с активным туберкулезом (ТБ), латентным нелеченным туберкулезом или туберкулезом или нетуберкулезной микобактериальной инфекцией в анамнезе с потенциальным неполным лечением в течение 48 недель до скрининга, или пациенты с скринингом туберкулеза, указывающим на латентную туберкулезную инфекцию;
  2. Следующие инфекции, которые являются активными и неконтролируемыми во время скрининга: ВИЧ-положительный, активный сифилис, HBsAg-положительный для гепатита B со значениями обнаружения HBV-ДНК, превышающими нижний предел количественного определения, положительные антитела против ВГС или положительный РНК ВГС для гепатита С;
  3. Скрининг на бактериальные, вирусные, микоплазменные, паразитарные, протозойные или грибковые инфекции с любыми клиническими симптомами в течение первых двух недель, которые требуют системного противоинфекционного лечения, или скрининг лиц с активными инфекциями легких, на которые указывает рентгенологическое исследование органов грудной клетки;
  4. Скрининг лиц, перенесших инфекцию вирусом простого герпеса или вирусом ветряной оспы в анамнезе в течение первых 4 недель, или лиц с поверхностными кожными инфекциями, которые требуют лечения в течение первой недели, но не выздоровели;

• 5) Лица со следующими тяжелыми хроническими или острыми заболеваниями, не находящимися под контролем:

  1. Иметь в анамнезе артериальную или венозную тромбоэмболию в течение первых 12 недель после рандомизации или иметь состояние высокого риска, требующее длительного применения антикоагулянтов для предотвращения тромбоза;
  2. Лица с тяжелыми заболеваниями сердца в течение первых 12 недель рандомизации, включая инфаркт миокарда, сердечную недостаточность (III или IV степени по классификации NYHA), нестабильную стенокардию в анамнезе или атриовентрикулярную блокаду третьей степени и другие опасные для жизни аритмии;
  3. Лица, перенесшие тяжелую травму или серьезное хирургическое вмешательство в течение первых 4 недель после рандомизации;
  4. Во время скрининга присутствовали серьезные неврологические расстройства, включая острые цереброваскулярные заболевания в течение первых 6 месяцев рандомизации, предыдущие судороги в течение первых 4 недель рандомизации или необходимость постоянного лечения противоэпилептическими препаратами, известные или предполагаемые демиелинизирующие неврологические расстройства во время скрининга, периферические нейропатия с CTCAE V5.0 ≥ 2 и любая оставшаяся значительная неврологическая дисфункция;
  5. В ходе скрининга присутствовали пациенты с тяжелыми психическими заболеваниями, включая любые тяжелые/нестабильные психические/психологические заболевания или соматические заболевания/симптомы, а также недавние или текущие суицидальные мысли или поведение, а также другие исследователи, которые считали, что они представляют неприемлемый риск для здоровья. участники исследования, за исключением лиц с легкими эмоциональными расстройствами, вызванными узловой пруриго, которым не требуется поддерживающая антипсихотическая или седативная терапия;
  6. При скрининге могут принимать участие лица с известными или предполагаемыми иммунодефицитными заболеваниями, родственники первой линии с наследственными иммунодефицитными заболеваниями или лица, перенесшие трансплантацию органов, требующих стойкой иммуносупрессии;
  7. Во время скрининга имеется известная или подозреваемая лейкопения;
  8. Лица с известной или подозреваемой тромбоцитопенией, нарушениями свертывания крови или дисфункцией тромбоцитов в анамнезе во время скрининга;
  9. Имеют другие серьезные и неконтролируемые заболевания, в том числе тяжелые заболевания легких, печени, почек, эндокринной и метаболической системы, лимфатической системы, аутоиммунные заболевания и заболевания соединительной ткани и т.д.;

• 6) В пределах указанного временного окна до первого введения исследуемого лекарственного препарата наблюдаются следующие события:

  1. Лица, злоупотребляющие наркотиками, алкоголем или наркоманией, в том числе те, кто часто (>3 раза в неделю) употребляет седативные средства, снотворные или транквилизаторы;
  2. Лица, прошедшие лечение лекарствами или медицинскими устройствами в ходе клинических испытаний в течение первых 4 недель после рандомизации;
  3. При скрининге имеется четкий план проведения серьезных операций в период исследования или значительных изменений в рабочем и жизненном статусе, которые могут повлиять на соблюдение условий исследования;

• 7) Во время скрининговых или базовых визитов лабораторные исследования не соответствовали следующим критериям:

  1. Рутинный анализ крови: количество лейкоцитов ≥ нижней границы нормы (НГН), количество нейтрофилов ≥ НГН, количество лимфоцитов ≥ НГН, количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л, гемоглобин ≥ 100 г/л;
  2. Показатели функции печени: АЛТ<2,0хВГН, АСТ<2,0хВГН, общий билирубин<1,5. х ВГН;
  3. Показатели функции почек: скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 60 мл/мин/1,73. м2;
  4. Уровень глюкозы в крови: уровень глюкозы в крови натощак <8,9 ммоль/л. (разрешено контролировать гипогликемическими препаратами);
  5. Артериальное давление: систолическое артериальное давление <160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление <100 мм рт.ст. (допускается контролировать не более чем двумя антигипертензивными препаратами);
  6. Показатели функции свертывания крови: ПВ<1,5 х ВГН, АЧТВ<1,5 х ВГН, МНО<1,5;
  7. ЭКГ в 12 отведениях QTc<480 мс, УЗИ сердца ФВ ЛЖ ≥ нижней границы нормального значения;
• 8) Исследователи считают, что любые другие субъекты непригодны для участия в этом исследовании.