난치성 결절성 가려움증 치료를 위한 5-플루오로우라실과 트리암시놀론의 병변내 주사에 대한 무작위, 이중 맹검, 자가 대조 임상 연구

포함 기준:

• 1) 이 실험에 대한 사전 동의서를 완전히 이해하고 자발적으로 서명합니다.
• 2) 사전 동의서에 서명할 때 참가자의 남성 또는 여성 연령은 18세 이상 70세 이하입니다.
• 3) 피험자의 선별검사에서 결절성양진의 발병시기는 최소 6개월이었으며, 결절성양진의 진단기준에 부합하였다.
• 4) 스크리닝 전 12주 이내에 트리암시놀론 아세토나이드 또는 트리암시놀론 아세토나이드 치료와 병용된 5-FU의 병변내 주사를 받은 적이 없습니다.

• 5) 스크리닝 전 지정된 기간 내에 다음 치료 요법 중 하나를 받은 환자가 결절성 소양증을 부분적으로 완화할 수 있지만 완전히 없어지지는 않았음을 보여주는 명확한 병력이 있습니다.

  1. 스크리닝 전 처음 4주 동안 항히스타민제, 항간질제(가바펜틴, 프레가발린 등), 글루코코르티코이드 또는 면역억제제(메토트렉세이트, 사이클로스포린, 탈리도마이드 등) 등 전신요법을 지속적으로 사용합니다.
  2. 1차 저분자 억제제(토파시티닙/토파시티닙, 바리티닙/바리티닙, 우파다시티닙/우파티닙, 아브로시티닙/아브로시티닙, 룩소리티닙/루세티닙, 필고티닙/피게티닙, 레스타우르티닙/레타티닙, 파크리티닙/파카티닙, 델고시티닙, SHR0302 등 포함)를 지속적으로 사용 스크리닝 4주 전;
  3. 스크리닝 전 처음 8주 동안 생물학적 제제(IL-4, IL-13, IL-31, IgE 등을 표적으로 하는 단일클론 항체 포함)를 지속적으로 사용합니다.
  4. 스크리닝 전 처음 4주 동안 광선요법(UVB, PUVA 등)을 지속적으로 사용합니다.
• 6) 스크리닝 시작부터 방문 종료까지 대상자는 포함 기준 5에 나열된 보습제 및 치료 요법만 계속 사용할 수 있습니다.
• 7) 피험자 선별 과정에서 몸통과 사지에서 대칭적으로 분포된 여러 개의 결절(한쪽에 10-12개의 결절)이 관찰되었습니다.
• 8) 피험자 선별 과정에서 소양증 수치 평가 척도(NRS) 점수가 4점 이상이었습니다.
• 9) 가임여성과 남성 전원은 시험기간 및 시험약 중단 후 6개월 동안 금욕 또는 피임을 유지해야 한다.
• 10) 피험자는 의사소통이 원활하고 연구 및 후속 절차를 준수하는 데 동의할 수 있습니다.

제외 기준:

• 1) 기타 염증성 피부 질환(건선 등)이 있고 결절성 소양증에 대한 치료 반응 평가에 영향을 미칠 수 있는 비정상적인 피부 변화가 있는 경우
• 2) 5-플루오로우라실 및 그 유사체에 대한 알레르기가 있거나 의심되는 경우;
• 3) 스크리닝 전 1주 이내에 아스피린 제제를 투여받아 장기간 복용해야 하며, 중단해서는 안 되는 자

• 4) 첫 번째 투여 전 지정된 기간 내에 다음과 같은 감염 상태에 있는 자:

  1. 활동성 결핵(TB), 치료되지 않은 잠복성 결핵, 또는 스크리닝 전 48주 이내에 치료가 불완전할 수 있는 결핵 또는 비결핵 항산균 감염 병력이 있는 환자, 또는 잠복성 결핵 감염을 나타내는 결핵 스크리닝을 받은 환자;
  2. 스크리닝 동안 활동적이고 조절되지 않는 다음 감염: HIV 양성, 활동성 매독, 정량 하한을 초과하는 HBV-DNA 검출 값을 갖는 B형 간염에 대한 HBsAg 양성, 양성 항HCV 항체 또는 C형 간염에 대한 HCV-RNA 양성;
  3. 전신 항감염 치료가 필요한 첫 2주 이내에 임상 증상이 있는 박테리아, 바이러스, 마이코플라스마, 기생충, 원생동물 또는 진균 감염에 대한 선별검사 또는 흉부 영상 검사에서 나타나는 활동성 폐 감염이 있는 개인에 대한 선별검사,
  4. 첫 4주 이내에 단순 포진 바이러스 또는 수두-대상포진 바이러스 감염의 병력이 있거나 첫 주 이내에 치료가 필요하지만 회복되지 않은 표재성 피부 감염이 있는 개인에 대한 선별 검사

• 5) 조절되지 않는 다음과 같은 심각한 만성 또는 급성 질환을 앓고 있는 자.

  1. 무작위 배정 첫 12주 이내에 동맥 또는 정맥 혈전색전증의 명확한 병력이 있거나 혈전증을 예방하기 위해 항응고제를 장기간 사용해야 하는 고위험 상태인 경우
  2. 심근경색, 심부전(NYHA 분류에 따라 III 또는 IV 등급), 불안정 협심증 병력 또는 3도 방실 차단 및 기타 생명을 위협하는 부정맥을 포함하여 무작위 배정 첫 12주 이내에 중증 심장 질환이 있는 개인;
  3. 무작위 배정 첫 4주 이내에 심각한 외상이나 대수술을 경험한 개인;
  4. 무작위 배정 첫 6개월 이내에 급성 뇌혈관 질환, 무작위 배정 첫 4주 이내에 이전 발작 또는 지속적인 항간질제 치료가 필요한 경우, 선별 중 탈수초성 신경 장애가 알려졌거나 의심되는 등 심각한 신경 장애가 스크리닝 중에 나타났습니다. CTCAE V5.0 ≥ 2인 신경병증 및 남아있는 심각한 신경학적 기능 장애;
  5. 스크리닝 중에는 중증/불안정한 정신/심리적 질환 또는 신체 질환/증상을 포함한 중증 정신 질환 환자뿐만 아니라 최근 또는 현재 자살 충동이나 행동이 있었으며, 이러한 환자가 정신 질환자에게 용납할 수 없는 위험을 초래할 것이라고 생각한 다른 연구자도 있었습니다. 항정신병약이나 진정제 유지 요법이 필요하지 않은 결절성 소양증으로 인한 경미한 정서 장애가 있는 사람을 제외한 연구 참가자;
  6. 스크리닝 시에는 면역결핍 질환이 있거나 의심되는 개인, 유전성 면역결핍 질환이 있는 직계 가족, 지속적인 면역억제가 필요한 장기 이식을 받은 사람,
  7. 스크리닝 동안 백혈구감소증이 알려졌거나 의심되는 경우,
  8. 스크리닝 동안 혈소판 감소증, 응고 장애 또는 혈소판 기능 장애의 병력이 알려졌거나 의심되는 개인;
  9. 심각한 폐, 간, 신장, 내분비 및 대사, 림프계, 자가면역 및 결합 조직 질환 등을 포함한 기타 심각하고 통제되지 않는 질병이 있는 경우

• 6) 임상시험용 의약품을 처음 투여하기 전 지정된 기간 내에 다음과 같은 사건이 발생합니다.

  1. 진정제, 수면제 또는 진정제를 자주(주당 3회 이상) 사용하는 사람을 포함하여 약물 남용, 알코올 남용 또는 중독의 병력이 있는 개인
  2. 무작위배정 후 첫 4주 이내에 약물 또는 의료기기에 대한 임상시험 치료를 받은 개인
  3. 스크리닝 시 연구 기간 동안 큰 수술을 받거나 연구 순응도에 영향을 미칠 수 있는 업무 및 생활 상태의 중대한 변화를 겪을 것이라는 명확한 계획이 있는 경우

• 7) 스크리닝 또는 기준선 방문 동안 실험실 테스트가 다음 기준을 충족하지 못했습니다.

  1. 혈액 루틴: WBC 수 ≥ 정상 하한(LLN), 호중구 수 ≥ LLN, 림프구 수 ≥ LLN, 혈소판 수 ≥ 100 × 109/L, 헤모글로빈 ≥ 100g/L;
  2. 간 기능 지표: ALT<2.0 x ULN, AST<2.0 x ULN, 총 빌리루빈<1.5 x ULN;
  3. 신장 기능 지표: 사구체 여과율(eGFR) ≥ 60ml/min/1.73 m2;
  4. 혈당: 공복 혈당<8.9mmol/L (저혈당 약물로 조절 가능)
  5. 혈압: 수축기 혈압 <160mmHg 및/또는 확장기 혈압 <100mmHg(2개 이하의 항고혈압제로 조절이 허용됨)
  6. 응고 기능 지표: PT<1.5 x ULN, APTT<1.5 x ULN, INR<1.5;
  7. 12 리드 심전도 QTc<480ms, 심장 초음파 LVEF ≥ 정상 값의 하한선;
• 8) 연구자들은 이 시험에 참여하기에 부적합한 다른 피험자들이 있다고 생각합니다.