Randomizovaná, dvojitě zaslepená, samokontrolovaná klinická studie intralezionální injekce 5-fluorouracilu plus triamcinolon pro léčbu refrakterního nodulárního pruriga

Kritéria pro zařazení:

• 1) plně porozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas s tímto experimentem;
• 2) Při podpisu formuláře informovaného souhlasu je věk účastníků mužského nebo ženského pohlaví ≥ 18 let a ≤ 70 let;
• 3) Během screeningu subjektů byla doba nástupu nodulárního pruriga alespoň 6 měsíců a splnila diagnostická kritéria pro nodulární prurigo;
• 4) Během 12 týdnů před screeningem nebyla podána žádná intralezionální injekce triamcinolonacetonidu nebo 5-FU v kombinaci s léčbou triamcinolonacetonidem;

• 5) V rámci specifikovaného časového okna před screeningem existuje jasná anamnéza, která ukazuje, že pacienti, kteří podstoupili některý z následujících léčebných režimů, mohou částečně zmírnit nodulární prurigo, ale nebyli zcela vyléčeni:

  1. Nepřetržité užívání systémových terapií, jako jsou antihistaminika, antiepileptika (gabapentin, pregabalin atd.), glukokortikoidy nebo imunosupresiva (methotrexát, cyklosporin, thalidomid atd.) první 4 týdny před screeningem;
  2. Kontinuální užívání inhibitorů s malou molekulou (včetně tofacitinibu/tofacitinibu, baritinibu/baritinibu, Upadacitinibu/Upatinibu, Abrocitinibu/Abrocitinibu, ruxolitinibu/Lucetinibu, filgotinibu/Figetinibu, lestaurtinibu/letatinibu/parkatinib, SHR0300, první pro pacritinib, Del0go30, pacritinib. 4 týdny před screeningem;
  3. Nepřetržité používání biologických látek (včetně monoklonálních protilátek cílených na IL-4, IL-13, IL-31, IgE atd.) po dobu prvních 8 týdnů před screeningem;
  4. Nepřetržité používání fototerapie (jako je UVB, PUVA atd.) první 4 týdny před screeningem;
• 6) Od začátku screeningu do konce návštěvy může subjekt nadále používat pouze zvlhčovače a léčebné režimy uvedené v kritériích pro zařazení 5;
• 7) Mnohočetné symetricky rozmístěné uzliny (10-12 uzlů na jedné straně) byly pozorovány v trupu a končetinách během screeningu subjektu;
• 8) Během screeningu subjektu bylo skóre numerické hodnotící stupnice pruritu (NRS) ≥ 4 body;
• 9) U žen s reprodukční schopností a všech mužských subjektů musí být během zkušebního období a po dobu 6 měsíců po vysazení zkušebního léku zachována abstinence nebo antikoncepce:
• 10) Subjekty mohou dobře komunikovat a souhlasit s dodržováním studijních a následných postupů.

Kritéria vyloučení:

• 1) trpíte jinými zánětlivými kožními onemocněními (jako je lupénka), stejně jako jakékoli abnormální kožní změny, které mohou ovlivnit hodnocení léčebné odpovědi na nodulární prurigo;
• 2) Známá nebo suspektní alergie na 5-fluorouracil a jeho analogy;
• 3) Během prvního týdne před screeningem jste dostávali léky na bázi aspirinu a je třeba je užívat dlouhodobě a neměly by být přerušeny;

• 4) Ve stanoveném časovém okně před prvním podáním jedinci s následujícím stavem infekce:

  1. Pacienti s aktivní tuberkulózou (TBC), latentní neléčenou TBC nebo s anamnézou TBC nebo netuberkulózní mykobakteriální infekcí s potenciálně neúplnou léčbou do 48 týdnů před screeningem nebo pacienti se screeningem TBC indikujícím latentní infekci TBC;
  2. Následující infekce, které jsou aktivní a nekontrolované během screeningu: HIV pozitivní, aktivní syfilis, HBsAg pozitivní na hepatitidu B s hodnotami detekce HBV-DNA přesahujícími spodní hranici kvantifikace, pozitivní anti-HCV protilátky nebo HCV-RNA pozitivní na hepatitidu C;
  3. Screening bakteriálních, virových, mykoplazmových, parazitárních, prvokových nebo plísňových infekcí s jakýmikoli klinickými příznaky během prvních dvou týdnů, které vyžadují systémovou protiinfekční léčbu, nebo screening jedinců s aktivní plicní infekcí indikovaný zobrazovacím vyšetřením hrudníku;
  4. Screening jedinců s infekcí virem herpes simplex nebo varicella-zoster v anamnéze během prvních 4 týdnů nebo jedinců s povrchovými kožními infekcemi, které vyžadují léčbu během prvního týdne, ale neustoupily;

• 5) Osoby s následujícími závažnými chronickými nebo akutními onemocněními, které nebyly pod kontrolou:

  1. mít jasnou anamnézu arteriálního nebo žilního tromboembolismu během prvních 12 týdnů po randomizaci nebo mít vysoce rizikový stav, který vyžaduje dlouhodobé užívání antikoagulancií k prevenci trombózy;
  2. Jedinci se závažným srdečním onemocněním během prvních 12 týdnů po randomizaci, včetně infarktu myokardu, srdečního selhání (III. nebo IV. stupně podle klasifikace NYHA), nestabilní anginy pectoris v anamnéze nebo atrioventrikulární blokády třetího stupně a dalších život ohrožujících arytmií;
  3. Jedinci, kteří prodělali těžké trauma nebo velký chirurgický zákrok během prvních 4 týdnů randomizace;
  4. Během screeningu byly přítomny závažné neurologické poruchy, včetně akutních cerebrovaskulárních onemocnění během prvních 6 měsíců od randomizace, předchozí záchvaty během prvních 4 týdnů randomizace nebo potřeba kontinuální antiepileptické léčby, známé nebo suspektní demyelinizační neurologické poruchy během screeningu, periferní neuropatie s CTCAE V5.0 ≥ 2 a jakákoli zbývající významná neurologická dysfunkce;
  5. Během screeningu se vyskytli pacienti s těžkým duševním onemocněním, včetně jakéhokoli závažného/nestabilního duševního/psychologického onemocnění nebo somatického onemocnění/příznaků, jakož i nedávné nebo současné sebevražedné myšlenky nebo chování, stejně jako další výzkumníci, kteří se domnívali, že by představovali nepřijatelné riziko pro účastníci studie, s výjimkou těch s mírnými emočními poruchami způsobenými nodulárním prurigem, kteří nevyžadují antipsychotické nebo sedativní udržovací léčbu;
  6. Při screeningu jedinci se známou nebo suspektní imunodeficiencí, prvostupňoví příbuzní s dědičnými imunodeficitními chorobami nebo ti, kterým byly transplantovány orgány, které vyžadují trvalou imunosupresi;
  7. Během screeningu je známá nebo suspektní leukopenie;
  8. Jedinci se známou nebo suspektní anamnézou trombocytopenie, poruch koagulace nebo dysfunkce krevních destiček během screeningu;
  9. Máte jiná závažná a nekontrolovaná onemocnění, včetně závažných onemocnění plic, jater, ledvin, endokrinního a metabolického onemocnění, lymfatického systému, autoimunitních onemocnění a onemocnění pojivové tkáně atd.;

• 6) Před prvním podáním hodnoceného léku proveďte v určeném časovém okně následující události:

  1. Jedinci s anamnézou zneužívání drog, alkoholu nebo závislosti, včetně těch, kteří často (>3krát týdně) užívají sedativa, prášky na spaní nebo trankvilizéry;
  2. Jednotlivci, kteří během prvních 4 týdnů po randomizaci podstoupili jakoukoli klinickou zkušební léčbu léků nebo zdravotnických prostředků;
  3. Při screeningu je jasný plán podstoupit velké chirurgické zákroky během období studie nebo významné změny v pracovním a životním stavu, které mohou ovlivnit soulad se studií;

• 7) Během screeningu nebo výchozích návštěv nesplňovaly laboratorní testy tato kritéria:

  1. Krevní rutina: počet bílých krvinek ≥ dolní hranice normy (LLN), počet neutrofilů ≥ LLN, počet lymfocytů ≥ LLN, počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l, hemoglobin ≥ 100 g/l;
  2. Indikátory jaterních funkcí: ALT<2,0 x ULN, AST<2,0 x ULN, celkový bilirubin<1,5 x ULN;
  3. Indikátory funkce ledvin: glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2;
  4. Glykemie v krvi: Glykémie nalačno <8,9 mmol/l (povoleno být kontrolováno hypoglykemickými léky);
  5. Krevní tlak: systolický krevní tlak < 160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak < 100 mm Hg (který může být kontrolován ne více než dvěma antihypertenzivy);
  6. Indikátory koagulační funkce: PT<1,5 x ULN, APTT<1,5 x ULN, INR<1,5;
  7. 12svodový elektrokardiogram QTc<480ms, ultrazvuk srdce LVEF ≥ dolní hranice normální hodnoty;
• 8) Výzkumníci se domnívají, že jakékoli jiné subjekty, které nejsou vhodné k účasti v této studii.