En randomiserad, dubbelblind, självkontrollerad klinisk studie av intralesional injektion av 5-fluorouracil plus triamcinolon för behandling av refraktär nodulär prurigo

Inklusionskriterier:

• 1) Förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtyckesformulär för detta experiment;
• 2) Vid undertecknandet av formuläret för informerat samtycke är åldern på manliga eller kvinnliga deltagare ≥ 18 år och ≤ 70 år;
• 3) Under screeningen av försökspersoner var starttiden för nodulär prurigo minst 6 månader och den uppfyllde de diagnostiska kriterierna för nodulär prurigo;
• 4) Inom 12 veckor före screening erhölls ingen intralesional injektion av triamcinolonacetonid eller 5-FU kombinerat med behandling med triamcinolonacetonid;

• 5) Inom det angivna tidsfönstret före screening finns det en tydlig medicinsk historia som visar att patienter som har fått någon av följande behandlingsregimer kan delvis lindra nodulär prurigo men har inte blivit helt rensad:

  1. Kontinuerlig användning av systemiska terapier såsom antihistaminer, antiepileptika (gabapentin, pregabalin, etc.), glukokortikoider eller immunsuppressiva medel (metotrexat, ciklosporin, talidomid, etc.) under de första 4 veckorna före screening;
  2. Kontinuerlig användning av hämmare av små molekyler (inklusive tofacitinib/tofacitinib, baritinib/baritinib, Upadacitinib/Upatinib, Abrocitinib/Abrocitinib, ruxolitinib/Lucetinib, filgotinib/Figetinib, lestaurtinib/letatinib, 2.0parkinib/letatinib, HR, etc. ) för den första 4 veckor före screening;
  3. Kontinuerlig användning av biologiska läkemedel (inklusive monoklonala antikroppar riktade mot IL-4, IL-13, IL-31, IgE, etc.) under de första 8 veckorna före screening;
  4. Kontinuerlig användning av fototerapi (såsom UVB, PUVA, etc.) under de första 4 veckorna före screening;
• 6) Från början av screening till slutet av besöket kan försökspersonen endast fortsätta att använda fuktighetskrämer och de behandlingsregimer som anges i inklusionskriterierna 5;
• 7) Flera symmetriskt fördelade knölar (10-12 knölar på ena sidan) observerades i bålen och extremiteterna under patientscreening;
• 8) Under försökspersonens screening var Pruritus Numerical Rating Scale (NRS)-poäng ≥ 4 poäng;
• 9) För kvinnor med reproduktionsförmåga och alla manliga försökspersoner, måste abstinens eller preventivmedel upprätthållas under försöksperioden och i 6 månader efter att läkemedlet avbrutits:
• 10) Försökspersonerna kan kommunicera bra och samtycker till att följa studie- och uppföljningsrutinerna.

Exklusions kriterier:

• 1) Har andra inflammatoriska hudsjukdomar (såsom psoriasis), såväl som alla onormala hudförändringar som kan påverka utvärderingen av behandlingssvaret för nodulär prurigo;
• 2) Känd eller misstänkt allergi mot 5-fluorouracil och dess analoger;
• 3) Har fått acetylsalicylsyra under den första veckan före screening och behöver tas under lång tid och bör inte avbrytas;

• 4) Inom det angivna tidsfönstret före den första administreringen, personer med följande infektionsstatus:

  1. Patienter med aktiv tuberkulos (TB), latent obehandlad tuberkulos eller en historia av tuberkulos eller icke-tuberkulös mykobakterieinfektion med potentiell ofullständig behandling inom 48 veckor före screening, eller patienter med tuberkulosscreening som indikerar latent tuberkulosinfektion;
  2. Följande infektioner som är aktiva och okontrollerade under screening: HIV-positiv, aktiv syfilis, HBsAg-positiv för hepatit B med HBV-DNA-detektionsvärden som överskrider den nedre gränsen för kvantifiering, positiva anti-HCV-antikroppar eller HCV-RNA-positiva för hepatit C;
  3. Screening för bakterie-, virus-, mykoplasma-, parasit-, protozo- eller svampinfektioner med några kliniska symtom inom de första två veckorna som kräver systemisk anti-infektionsbehandling, eller screening för individer med aktiva lunginfektioner som indikeras genom undersökning av bröstkorg;
  4. Screening för personer med en historia av herpes simplex-virus eller varicella-zoster-virusinfektion inom de första 4 veckorna, eller de med ytliga hudinfektioner som kräver behandling inom den första veckan men som inte har återhämtat sig;

• 5) Individer med följande allvarliga kroniska eller akuta sjukdomar som inte har kontrollerats:

  1. Har en tydlig historia av arteriell eller venös tromboembolism inom de första 12 veckorna efter randomisering, eller har ett högrisktillstånd som kräver långvarig användning av antikoagulantia för att förhindra trombos;
  2. Individer med allvarlig hjärtsjukdom inom de första 12 veckorna efter randomisering, inklusive hjärtinfarkt, hjärtsvikt (grad III eller IV enligt NYHA-klassificeringen), historia av instabil angina eller tredje gradens atrioventrikulär blockering och andra livshotande arytmier;
  3. Individer som har upplevt allvarliga trauman eller större operationer inom de första 4 veckorna av randomiseringen;
  4. Allvarliga neurologiska störningar förekom under screening, inklusive akuta cerebrovaskulära sjukdomar inom de första 6 månaderna av randomiseringen, tidigare anfall inom de första 4 veckorna av randomiseringen eller behov av kontinuerlig antiepileptisk läkemedelsbehandling, kända eller misstänkta demyeliniserande neurologiska störningar under screening, perifer neuropati med CTCAE V5.0 ≥ 2, och eventuell kvarstående betydande neurologisk dysfunktion;
  5. Under screeningen fanns det patienter med allvarlig psykisk sjukdom, inklusive någon allvarlig/instabil psykisk/psykologisk sjukdom eller somatisk sjukdom/symtom, såväl som nyligen eller aktuella självmordstankar eller -beteenden, såväl som andra forskare som trodde att de skulle utgöra en oacceptabel risk för deltagare i studien, förutom de med milda känslomässiga störningar orsakade av nodulär prurigo som inte kräver antipsykotisk eller lugnande underhållsbehandling;
  6. Vid screening, individer med kända eller misstänkta immunbristsjukdomar, första gradens släktingar med ärftliga immunbristsjukdomar eller de som har fått organtransplantationer som kräver ihållande immunsuppression;
  7. Det finns känd eller misstänkt leukopeni under screening;
  8. Individer med en känd eller misstänkt historia av trombocytopeni, koagulationsstörningar eller trombocytdysfunktion under screening;
  9. Har andra allvarliga och okontrollerade sjukdomar, inklusive allvarliga lung-, lever-, njure-, endokrina och metabola, lymfatiska, autoimmuna och bindvävssjukdomar, etc;

• 6) Ha följande händelser inom det angivna tidsfönstret före den första administreringen av prövningsläkemedlet:

  1. Individer med en historia av drogmissbruk, alkoholmissbruk eller beroende, inklusive de som ofta (>3 gånger i veckan) använder lugnande medel, sömntabletter eller lugnande medel;
  2. Individer som har fått någon klinisk prövningsbehandling av läkemedel eller medicinsk utrustning inom de första 4 veckorna efter randomisering;
  3. Vid screening finns det en tydlig plan för att genomgå större operationer under studieperioden, eller betydande förändringar i arbets- och livsstatus som kan påverka efterlevnaden av studien;

• 7) Under screening eller baslinjebesök uppfyllde inte laboratorietester följande kriterier:

  1. Blodrutin: antal vita blodkroppar ≥ nedre normalgräns (LLN), antal neutrofiler ≥ LLN, antal lymfocyter ≥ LLN, antal trombocyter ≥ 100 × 109/L, hemoglobin ≥ 100 g/L;
  2. Leverfunktionsindikatorer: ALT<2,0 x ULN, AST<2,0 x ULN, totalt bilirubin<1,5 x ULN;
  3. Njurfunktionsindikatorer: glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2;
  4. Blodsocker: Fastande blodsocker<8,9mmol/L (tillåts kontrolleras av hypoglykemiska läkemedel);
  5. Blodtryck: systoliskt blodtryck <160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck <100 mmHg (tillåts kontrolleras av högst två antihypertensiva läkemedel);
  6. Koagulationsfunktionsindikatorer: PT<1,5 x ULN, APTT<1,5 x ULN, INR<1,5;
  7. 12 elektrokardiogram QTc<480ms, hjärt-ultraljud LVEF ≥ nedre gräns för normalvärde;
• 8) Forskarna tror att alla andra försökspersoner som är olämpliga att delta i denna studie.