Une étude clinique randomisée, en double aveugle et autocontrôlée sur l'injection intralésionnelle de 5-fluorouracile plus triamcinolone pour le traitement du prurigo nodulaire réfractaire

Critère d'intégration:

• 1) Comprendre parfaitement et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé pour cette expérience ;
• 2) Lors de la signature du formulaire de consentement éclairé, l'âge des participants masculins ou féminins est ≥ 18 ans et ≤ 70 ans ;
• 3) Lors du dépistage des sujets, le délai d'apparition du prurigo nodulaire était d'au moins 6 mois et il répondait aux critères diagnostiques du prurigo nodulaire ;
• 4) Au cours des 12 semaines précédant le dépistage, aucune injection intralésionnelle d'acétonide de triamcinolone ou de 5-FU associé à un traitement à l'acétonide de triamcinolone n'a été reçue ;

• 5) Dans la fenêtre de temps spécifiée avant le dépistage, il existe des antécédents médicaux clairs montrant que les patients qui ont reçu l'un des schémas thérapeutiques suivants peuvent soulager partiellement le prurigo nodulaire mais n'ont pas été complètement éliminés :

  1. Utilisation continue de thérapies systémiques telles que les antihistaminiques, les antiépileptiques (gabapentine, prégabaline, etc.), les glucocorticoïdes ou les immunosuppresseurs (méthotrexate, cyclosporine, thalidomide, etc.) pendant les 4 premières semaines précédant le dépistage ;
  2. Utilisation continue d'inhibiteurs à petites molécules (y compris tofacitinib/tofacitinib, baritinib/baritinib, Upadacitinib/Upatinib, Abrocitinib/Abrocitinib, ruxolitinib/Lucetinib, filgotinib/Figetinib, lestaurtinib/letatinib, pacritinib/parkatinib, Delgocitinib, SHR0302, etc.) pour le premier 4 semaines avant le dépistage ;
  3. Utilisation continue de produits biologiques (y compris des anticorps monoclonaux ciblant l'IL-4, l'IL-13, l'IL-31, les IgE, etc.) pendant les 8 premières semaines précédant le dépistage ;
  4. Utilisation continue de photothérapie (telle que UVB, PUVA, etc.) pendant les 4 premières semaines précédant le dépistage ;
• 6) Du début du dépistage jusqu'à la fin de la visite, le sujet ne peut continuer à utiliser que des crèmes hydratantes et les schémas thérapeutiques répertoriés dans les critères d'intégration 5 ;
• 7) Plusieurs nodules distribués symétriquement (10 à 12 nodules d'un côté) ont été observés dans le tronc et les membres lors de la sélection des sujets ;
• 8) Lors de la sélection du sujet, le score de l'échelle d'évaluation numérique du prurit (NRS) était ≥ 4 points ;
• 9) Pour les femmes ayant des capacités reproductives et tous les sujets de sexe masculin, l'abstinence ou la contraception doivent être maintenues pendant la période d'essai et pendant 6 mois après l'arrêt du médicament d'essai :
• 10) Les sujets peuvent bien communiquer et acceptent de se conformer aux procédures d'étude et de suivi.

Critère d'exclusion:

• 1) Vous souffrez d'autres maladies inflammatoires de la peau (telles que le psoriasis), ainsi que de tout changement cutané anormal pouvant affecter l'évaluation de la réponse au traitement du prurigo nodulaire ;
• 2) Allergie connue ou suspectée au 5-fluorouracile et à ses analogues ;
• 3) Avoir reçu des médicaments à base d'aspirine au cours de la première semaine précédant le dépistage et doivent être pris pendant une longue période et ne doivent pas être interrompus ;

• 4) Dans la fenêtre de temps spécifiée avant la première administration, les personnes présentant le statut d'infection suivant :

  1. Patients atteints de tuberculose (TB) active, de tuberculose latente non traitée ou d'antécédents de tuberculose ou d'infection à mycobactéries non tuberculeuse avec un traitement potentiellement incomplet dans les 48 semaines précédant le dépistage, ou les patients dont le dépistage de la tuberculose indique une infection tuberculeuse latente ;
  2. Les infections suivantes, actives et non contrôlées lors du dépistage : séropositifs, syphilis actives, AgHBs positifs pour l'hépatite B avec des valeurs de détection de l'ADN du VHB dépassant la limite inférieure de quantification, anticorps anti-VHC positifs ou ARN-VHC positifs pour l'hépatite C ;
  3. Dépistage des infections bactériennes, virales, mycoplasmiques, parasitaires, protozoaires ou fongiques présentant des symptômes cliniques au cours des deux premières semaines nécessitant un traitement anti-infectieux systémique, ou dépistage des personnes présentant des infections pulmonaires actives indiquées par un examen d'imagerie thoracique ;
  4. Dépistage des personnes ayant des antécédents d'infection par le virus de l'herpès simplex ou le virus varicelle-zona au cours des 4 premières semaines, ou de celles présentant des infections cutanées superficielles qui nécessitent un traitement au cours de la première semaine mais ne se sont pas rétablies ;

• 5) Les personnes atteintes des maladies chroniques ou aiguës graves suivantes qui n'ont pas été contrôlées :

  1. avoir des antécédents évidents de thromboembolie artérielle ou veineuse au cours des 12 premières semaines suivant la randomisation, ou avoir un état à haut risque nécessitant l'utilisation à long terme d'anticoagulants pour prévenir la thrombose ;
  2. Personnes atteintes d'une maladie cardiaque grave au cours des 12 premières semaines de randomisation, y compris un infarctus du myocarde, une insuffisance cardiaque (grade III ou IV selon la classification NYHA), des antécédents d'angor instable ou un bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré et d'autres arythmies potentiellement mortelles ;
  3. Les personnes ayant subi un traumatisme grave ou une intervention chirurgicale majeure au cours des 4 premières semaines de randomisation ;
  4. Des troubles neurologiques graves étaient présents lors du dépistage, notamment des maladies cérébrovasculaires aiguës au cours des 6 premiers mois suivant la randomisation, des convulsions antérieures au cours des 4 premières semaines suivant la randomisation ou la nécessité d'un traitement antiépileptique continu, des troubles neurologiques démyélinisants connus ou suspectés lors du dépistage, des troubles neurologiques périphériques. neuropathie avec CTCAE V5.0 ≥ 2 et tout dysfonctionnement neurologique subsistant ;
  5. Lors du dépistage, il y avait des patients atteints de maladies mentales graves, y compris toute maladie mentale/psychologique grave/instable ou toute maladie/symptôme somatique, ainsi que des pensées ou des comportements suicidaires récents ou actuels, ainsi que d'autres chercheurs qui pensaient qu'ils poseraient un risque inacceptable pour leur santé. les participants à l'étude, à l'exception de ceux souffrant de troubles émotionnels légers causés par un prurigo nodulaire qui ne nécessitent pas de traitement d'entretien antipsychotique ou sédatif ;
  6. Lors du dépistage, les personnes atteintes d'une maladie d'immunodéficience connue ou suspectée, les parents au premier degré atteints d'une maladie d'immunodéficience héréditaire ou ceux qui ont reçu des greffes d'organes nécessitant une immunosuppression prolongée ;
  7. Il existe une leucopénie connue ou suspectée lors du dépistage ;
  8. Personnes ayant des antécédents connus ou suspectés de thrombocytopénie, de troubles de la coagulation ou de dysfonctionnement plaquettaire lors du dépistage ;
  9. Souffrez d'autres maladies graves et incontrôlées, notamment des maladies graves des poumons, du foie, des reins, du système endocrinien et métabolique, du système lymphatique, des maladies auto-immunes et du tissu conjonctif, etc. ;

• 6) Avoir les événements suivants dans la fenêtre de temps spécifiée avant la première administration du médicament expérimental :

  1. Les personnes ayant des antécédents de toxicomanie, d'abus d'alcool ou de dépendance, y compris celles qui utilisent fréquemment (> 3 fois par semaine) des sédatifs, des somnifères ou des tranquillisants ;
  2. Les personnes qui ont reçu un traitement d'essai clinique avec des médicaments ou des dispositifs médicaux au cours des 4 premières semaines suivant la randomisation ;
  3. Lors du dépistage, il existe un plan clair de subir des interventions chirurgicales majeures pendant la période d'étude, ou des changements importants dans le statut de travail et de vie qui peuvent affecter le respect de l'étude ;

• 7) Lors des visites de dépistage ou de référence, les tests de laboratoire n'ont pas répondu aux critères suivants :

  1. Routine sanguine : nombre de globules blancs ≥ limite inférieure de la normale (LLN), nombre de neutrophiles ≥ LLN, nombre de lymphocytes ≥ LLN, nombre de plaquettes ≥ 100 × 109/L, hémoglobine ≥ 100 g/L ;
  2. Indicateurs de la fonction hépatique : ALT<2,0 x LSN, AST<2,0 x LSN, bilirubine totale<1,5 x LSN ;
  3. Indicateurs de la fonction rénale : débit de filtration glomérulaire (DFGe) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 ;
  4. Glycémie : Glycémie à jeun <8,9 mmol/L (autorisé à être contrôlé par des médicaments hypoglycémiants);
  5. Tension artérielle : tension artérielle systolique < 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique < 100 mmHg (peut être contrôlée par pas plus de deux médicaments antihypertenseurs) ;
  6. Indicateurs de la fonction de coagulation : PT<1,5 x LSN, APTT<1,5 x LSN, INR<1,5 ;
  7. Électrocardiogramme à 12 dérivations QTc <480 ms, échographie cardiaque FEVG ≥ limite inférieure de la valeur normale ;
• 8) Les chercheurs estiment que tous les autres sujets ne sont pas aptes à participer à cet essai.