患者の自宅でのケアを含む現実世界の環境における血管起源の慢性潰瘍患者の治療のための同時光磁気刺激 (COMS)、前向き無作為化、対照、評価者盲検、第 IV 相臨床試験 (NAZARÉ)
NAZARÉ：患者の自宅でのケアを含む現実世界の環境における血管起源の慢性潰瘍患者の治療のための同時光磁気刺激（COMS）、ランダム化、対照、評価者盲検、第 IV 相臨床試験
慢性脚および足潰瘍は、適時に治癒しない創傷として定義され、標準的な治療にもかかわらず実質的な治癒が得られずに通常 4 ～ 8 週間以上持続します。 これらの潰瘍は多くの場合、大血管障害および微小血管障害に起因し、最も一般的なのは慢性静脈不全 (CVI) 単独、または末梢動脈疾患 (PAD) または微小血管障害を伴うものです。 原因は異なりますが、血管由来の慢性創傷は同様の生物学的特徴を共有しており、治癒には同じ生理学的プロセスを必要とします。
血管の問題は血液灌流を妨げ、酸素、栄養素、成長因子を減少させ、エネルギー代謝の低下や、増殖、細胞外基質の産生、血管新生、組織再生に必要な細胞機能の障害を引き起こします。 血液供給の減少により白血球の機能も制限され、免疫反応が損なわれ、持続的な炎症や感染症が引き起こされます。 その結果、これらの傷は効果的に治癒できず、長期にわたる炎症、持続的な感染、および細胞の老化を示します。
創傷ケアのベストプラクティスには、静脈潰瘍に対する圧迫療法と身体活動、動脈潰瘍に対する血管形成術、手術、またはバイパスが含まれます。 これらの治療は、血流を改善し、静脈うっ滞を軽減し、静脈還流を促進することを目的としています。 圧迫療法と身体活動は下肢の静水圧を低下させ、一方、血管形成術と手術は動脈閉塞を除去するか、新しい血流ルートを作成します。
最近の研究では、皮膚細胞のプロセスにおける機械感受性 (MS) イオン チャネルの役割と、皮膚疾患におけるその機能不全が強調されています。 磁気刺激は MS TRCP1 チャネルを活性化し、Ca2+/CalModulin(CaM)/NFAT/PGC-1α 経路を介してミトコンドリア呼吸とミトコンドリア形成を促進します。 Ca2+ 活性化カルモジュリンは一酸化窒素 (NO) も触媒し、血管拡張と組織灌流を促進します。
二峰性赤色光および近赤外光生体調節は、シトクロム C オキシダーゼを活性化し、NO 誘発の下方制御を緩和することにより、ミトコンドリア呼吸と ATP 産生をさらに増加させることができます。 同時光刺激と磁気刺激 (COMS) の相乗メカニズムは、炎症を解消しながら、細胞増殖、遊走、血管拡張、血管新生などの Ca2+ および NO 媒介プロセスを増幅させる可能性があります。 したがって、COMS は慢性の炎症を起こしやすい創傷に対して有望な治療法を提供する可能性があります。
COMS の有効性は大規模研究ではまだ検証されていません。 この提案は、静脈性下腿潰瘍（VLU）およびVLU関連患者の治癒、創傷閉鎖、再発、疼痛、生活の質、経済的成果、およびデバイスの使用可能性に対する、標準治療と組み合わせたCOMS療法と標準治療単独の影響を評価することを目的としています。大規模な多中心ランダム化比較試験における PAD の使用。
調査の概要
詳細な説明
背景: 慢性の脚および足の潰瘍は、耐久性のある構造的機能的および美容上の閉鎖を形成するための創傷治癒の段階を秩序正しくタイムリーに進めることができない創傷として定義されます。 治療環境や地理的地域にもよりますが、標準治療 (SOC) 治療計画のもとで実質的な創傷治癒が見られずに 4 ～ 8 週間以上持続する創傷は慢性とみなされます。
創傷治癒プロセスが遅れる最も一般的な原因は、大血管障害および微小血管障害です。 最も一般的なのは、慢性静脈不全症 (CVI) であり、単独で発生するか、末梢動脈疾患 (PAD) や微小血管障害と組み合わせて発生します。 病因の違いにもかかわらず、血管起源の慢性創傷は同様の生物学的特徴を共有しており、創傷治癒には同じ生理学的プロセスの促進が必要です。 血管の制約により血液灌流が低下し、酸素、栄養素、成長因子の適切な細胞供給が妨げられます。 これはエネルギー代謝の低下につながり、したがって細胞増殖、細胞外マトリックスの産生、血管新生、組織再生に必要な細胞のパフォーマンスの低下につながります。 さらに、血管供給の減少により、酸化的バーストに関与する白血球の数と能力が減少し、効率的な病原体破壊の能力が制限され、組織の失活につながります。 その結果、免疫反応が局所的な病原体負荷に対処するには不十分になり、創傷領域で進行中の炎症が引き起こされます。 要約すると、血管起源の慢性創傷は創傷治癒の過程を進むことができず、創傷環境の局所的な修復刺激、長期にわたる炎症、持続的な感染、および細胞の老化に応答できないことを示しています。
創傷ケアのベストプラクティスでは、静脈性の原因による下腿潰瘍に対する圧迫療法と身体活動、動脈性の原因による下腿潰瘍に対する血管形成術、手術、またはバイパス手術の利用が重視されており、ケアの両軸は、医療専門家の臨床専門知識と医療専門家との統合によって導かれます。入手可能な最良の臨床証拠。 圧迫療法と身体活動は、下肢の静水圧を軽減し、静脈うっ滞を軽減し、静脈還流を促進することにより、創傷治癒を促進します。 潰瘍への血液供給を改善するために、血管形成術と手術は脚の動脈の閉塞を取り除くことを目的とし（動脈内膜切除術）、バイパス手術は脚に血流のための新しいルートを設けることが目的です。
同時の光刺激と磁気刺激 最近の出版物では、皮膚細胞の増殖、分化、バリア形成などのプロセスの制御における機械感受性 (MS) イオンチャネルの重要性が実証され、その機能不全が皮膚疾患に関連付けられています。 磁気刺激は機械感受性 TRCP1 チャネルを活性化することが示されており、それによって生じるイオンチャネル媒介カルシウム流動は、Ca2+/CalModulin(CaM) /NFAT/PGC-1α 経路の活性化を通じてミトコンドリア呼吸と関連するミトコンドリア形成を刺激します。 Ca2+ 活性化カルモジュリンは、血管拡張と組織灌流の強力なメディエーターである一酸化窒素 (NO) の触媒作用を引き起こすことも示されています。
同時の二峰性赤色光および近赤外光による生体調節は、シトクロムCオキシダーゼの活性化を通じてミトコンドリア呼吸と細胞内ATP産生をさらに増加させ、その光解離による細胞内NOレベルの増加によってそのダウンレギュレーションを緩和することができます。 この相乗メカニズムを通じて、COMS は、炎症の解決に向けてサイトカインプロファイルをシフトするのを助けながら、細胞増殖、遊走、血管拡張、血管新生などの Ca2+ および NO 媒介プロセスを増幅する治療オプションを提供する可能性があります。 したがって、COMS は、炎症期に留まりがちな治療抵抗性の創傷の治癒への移行を可能にする有望な治療アプローチを提供する可能性があります。 COMS の有効性は大規模な研究でまだテストされていません。 我々はここで、静脈性下腿潰瘍（VLU）および静脈性下腿潰瘍（VLU）を有する患者において、治癒、創傷閉鎖、創傷再発、痛み、生活の質、経済的成果、およびデバイスの有用性に対するCOMS療法+SOCとSOCのみの影響を評価することを提案します。 PAD、大規模多中心ランダム化対照試験。
設計: この研究は市販後の第 IV 相臨床試験です。 多中心ランダム化対照試験デザインが使用されます。 スイス (6 施設)、フランス (1 施設)、ドイツ (2 施設)、およびオーストリア (2 施設) の外来または在宅施設でケアされている、VLU または PAD に関連する VLU を有する連続 122 人の適格患者が含まれ、ランダムに割り当てられます。 2つの研究グループのうちの1つ。 参加者の半数は標準治療を受け（対照群）、残りの半数は標準治療を受け、参加後最初の8週間はCOMS治療を追加します（介入群）。 各参加者の合計学習期間は 24 週間になります。
この介入は単盲検です。つまり、参加者や医療専門家には盲検化されませんが、データ評価者には盲検化されます。 分析：
サンプル全体 (介入グループと対照グループ) は、データレベルに従って、記述統計を使用して、人口統計データと健康データの観点から説明されます。 さまざまな結果を分析するために、古典的な仮説検定を使用して、対照群と介入群の間で比率または平均値が比較されます。 創傷サイズの経時的変化を評価し、グループを比較するために、追加の分析が行われます。 データ分析には、データ サイエンス用統計ソフトウェア STATA 17.0 SAS バージョン 9.4 以降 (SAS Institute Inc.、ノースカロライナ州ケアリー) が使用されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Sebastian Probst, Prof. Dr.
- 電話番号：122-558-6563
- メール：sebastian.probst@hesge.ch
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Camille Saini, Dr.
- 電話番号：122-558-5274
- メール：camille.saini@hesge.ch
研究場所
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Graz、オーストリア
- まだ募集していません
- Medizinische Universität Graz
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コンタクト：
- Lars-Peter Kamolz, Prof.
- 電話番号：+43 316 385-14685
- メール：lars.kamolz@medunigraz.at
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Vienna、オーストリア
- まだ募集していません
- Medizinische Universität Wien
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コンタクト：
- Benedikt Weber, Prof.
- 電話番号：+43 1 40400-77500
- メール：benedikt.weber@meduniwien.ac.at
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Delémont、スイス
- まだ募集していません
- Jura Hospital
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コンタクト：
- Claudio Ruzza, Dr.
- 電話番号：+41 32 421 27 93
- メール：Claudio.Ruzza@h-ju.ch
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Kreuzlingen、スイス
- 募集
- Venenklinik Bellevue
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コンタクト：
- Jürg Traber, Dr.
- 電話番号：+41 71 678 22 66
- メール：j.traber@venenklinik.ch
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Onex、スイス
- まだ募集していません
- Cité Générations
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コンタクト：
- Dave Baer, Dr.
- 電話番号：+4122 709 00 00
- メール：dave.baer@cpo.ch
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Thun、スイス
- まだ募集していません
- Spital Thun
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コンタクト：
- Thomas Zehnder, Dr.
- 電話番号：+41 58 636 27 44
- メール：Thomas.Zehnder@spitalstsag.ch
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Zurich、スイス
- まだ募集していません
- University Hospital
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コンタクト：
- Jürg Hafner, Prof.
- 電話番号：+41 44 255 44 87
- メール：Juerg.hafner@usz.ch
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Essen、ドイツ
- まだ募集していません
- Universitätsklinikum Essen
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コンタクト：
- Joachim Dissemond, Prof.
- 電話番号：+49 0201 723 36 41
- メール：Joachim.Dissemond@uk-essen.de
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Hamburg、ドイツ
- まだ募集していません
- University Clinic Hamburg-Eppendorf
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コンタクト：
- Ewa Stürmer, Prof.
- 電話番号：+49 0201 723 36 41
- メール：Joachim.Dissemond@uk-essen.de
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Malestroit、フランス
- まだ募集していません
- Augustines's Clinic
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コンタクト：
- Jean-Paul Lembelembe, Dr.
- 電話番号：+33 02 97 73 18 24
- メール：jplembelembe@ghsa.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 重度の動脈不全を伴わない血管起源（静脈または静脈と動脈の混合）の下肢潰瘍と診断された。 下腿潰瘍の診断は、最近のものか古いものであるかに関係なく、特定の時点で実施される血管学的検査に基づいて行われます。
- デブリードマン後の潰瘍面積 2 ～ 50 cm2
- 患者は18歳以上です。
- 持続期間が30日を超え2年未満（持続期間）の慢性潰瘍
- 複数の潰瘍が存在する場合、対象となる潰瘍は研究者の好みに基づいて選択されます。 ただし、潰瘍のサイズが大きくなっている場合でも正確に測定できるように、対象の潰瘍は他のすべての潰瘍から少なくとも 5cm の空間距離がなければなりません。
- 糖尿病患者: 良好にコントロールされている糖尿病患者 (HbA1c ≤ 8%、過去の結果が 3 か月未満であれば許容可能)
- 証拠としての適切な血管灌流: ABI > 0.5 および < 1.30、足首動脈圧 > 60 mmHg (3 か月未満の履歴結果は許容可能)。
- 出産適齢期の女性は、適切な避妊方法を使用することに同意しなければなりません
- 参加者またはLARの署名によって文書化されたインフォームド・コンセント、およびドイツ語またはフランス語を理解し、研究プロトコールに従うことができること（認知）
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性（妊娠の可能性のある女性は、研究介入前24時間以内に妊娠検査（尿検査）を実施する必要があり、少なくとも1つの簡単な許容可能な避妊法が必要です）
- 皮膚がんの疑い、または治療対象領域の皮膚がんまたはその他の局所がん、前がん病変、または大きなほくろの記録された病歴。
- 光感受性物質または薬剤の使用
- 患者は重度の内因性免疫抑制または薬物免疫抑制を受けている
- 非代償性心不全（NYHA III-IV）
- 慢性腎不全で現在透析を受けている患者さん。
- ランダム化前に最適な標準治療（SOC）を受けている間に、過去 2 週間で創傷面積が 30% 以上縮小した創傷
- 患者は全身抗生物質治療を受けている、または包含時の創傷内/創傷付近で抗生物質による創傷治療を受けている/必要としている
- 患者は過去 2 週間に次のいずれかの治療を受けています。
血管形成術や血管手術などの動脈介入。 静脈血管形成術、硬化療法、ステント留置術、または静脈内の熱的または非熱的アブレーションを含む静脈介入。
- パンチおよび皮膚移植一般、胎盤ベースの同種移植片、自家皮膚代用物、細胞性および無細胞性真皮基質、多血小板血漿および幹細胞療法などの細胞および組織ベースの治療
- 衝撃波、コールドプラズマ、電気刺激、超音波、陰圧創傷療法、ナノテクノロジー、酸素療法などの高度な創傷ケア療法
- 以前にこの臨床試験に参加していた参加者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：デバイスの実現可能性
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：普段のお手入れ
標準治療は、対応する各施設 (EWMA、S3-Leitlinie など) で準拠する最新のガイドラインに従って、提供された標準治療マニュアルに従って実行され、次のように進められます。
参加者が在宅の場合、この手順は介護者が行います。 |
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実験的：コムス療法
COMS 治療は、傷が早く治らない限り、少なくとも 8 週間、週に 2 ～ 3 回、最低 16 回の塗布で行われます。 欠席したセッションは 4 週間のフォローアップ期間内に補うことができます。 治療は包帯交換やデブリードマンなどの標準治療中に行われ、次の手順に従います。 古い包帯を取り外す 必要に応じて鎮痛剤を適用する 必要に応じてデブリードマンを行う 傷を洗浄する COMS One デバイスを適用する 新しい包帯を適用する 研究手順に従って圧迫療法を適用する（セクション 6.1） 患者が自宅にいる場合は、介護者がこの手順を実行します。 PI、看護師、介護者を含む研究スタッフは、COMS One デバイスの使用に関するトレーニングと段階的な文書を受け取ります。 |
COMS 治療は、傷が早く治らない限り、少なくとも 8 週間、週に 2 ～ 3 回、最低 16 回の塗布で行われます。 欠席したセッションは 4 週間のフォローアップ期間内に補うことができます。 治療は包帯交換やデブリードマンなどの標準治療中に行われ、次の手順に従います。 古い包帯を取り外す 必要に応じて鎮痛剤を適用する 必要に応じてデブリードマンを行う 傷を洗浄する COMS One デバイスを適用する 新しい包帯を適用する 研究手順に従って圧迫療法を適用する（セクション 6.1） 患者が自宅にいる場合は、介護者がこの手順を実行します。 PI、看護師、介護者を含む研究スタッフは、COMS One デバイスの使用に関するトレーニングと段階的な文書を受け取ります。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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創傷面積減少率
時間枠：24週間
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12週目の創傷面積減少率（PWAR）は、ImitoWound研究アプリケーションで撮影された創傷の写真から測定されます。 PWARは、（ベースライン時の創傷面積 - 12週目の創傷面積）÷ ベースライン時の創傷面積として計算されます。 創傷の写真は、ドレッシング除去、創面切除（該当する場合）、および創傷洗浄後に撮影されます。 ImitoWound研究アプリは、供給元の創傷画像および測定ガイドラインに従ってiPadで使用されます。 iPadのカメラは創傷から20～30cm離れた位置に、創傷と平行に配置されます。 キャリブレーションマーカー（QRコード）は創傷の隣の同一平面に配置され、ImitoアプリによるQRコード認識後に写真が撮影され、自動創傷測定が行われます。 研究看護師には、Imitoアプリの使用方法について簡潔なトレーニングと段階的な手順を示した作業指示書が提供されます。 （付録参照）各創傷輪郭はその後、専門家によってチェックおよび確認されます。 |
24週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全創傷閉鎖
時間枠：24週間
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1) 8、12、16、20、24週後の完全創傷閉鎖。
完全創傷閉鎖とは、2週間間隔の連続した2回の治験来院で確認された、排膿のない完全な皮膚の再上皮化と定義される。
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24週間
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創傷面積減少率（PWAR
時間枠：24週間
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第4週、第8週、第16週、第20週、第24週における創傷面積減少率（PWAR）は、ImitoWoundで撮影した創傷の画像から測定される。
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24週間
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疼痛評価の変化
時間枠：24週間
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12週目時点での疼痛評価の変化（ベースライン週0との比較）（VASスケール）。
疼痛に関する患者の認識は、0（痛みなし）から10（非常に強い痛み）までのビジュアルアナログスケール（VAS）を用いて評価される。
参加者は、このスケールを用いて、何らかの治療前の全般的な疼痛の程度を評価するよう求められる。
VASの使用は、疾患関連症状の特徴を記録する広範な可能性を提供する（Gethinら、2014年）。
このようなスケールは、創傷関連症状の評価で成功裏に使用されており、低コストで理解しやすいものである。
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24週間
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治癒までの中央期間
時間枠：24週間
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治癒までの中央期間（50、90、100%）～第24週まで
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24週間
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潰瘍再発率
時間枠：24 週間
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最大24週までの潰瘍再発率。
再発とは、治癒後に同じ場所でVLUが再び開くことです。
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24 週間
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Change in Wound-QoL
時間枠：24 weeks
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4) Change in Wound-QoL questionnaire at week 12 vs.
week 0 (Wound-QoL).
Wound-QoL is a short and easy-to-understand instrument to assess health related quality of life in patients with chronic wounds, especially leg ulcers.
It consists of one page 17 Likert scaled items assessing impairments within the preceding seven days.
Answers to each item are coded with numbers (0='not at all' to 4='very much').
A Wound-QoL-17 global score on overall disease-specific quality of life is computed by averaging all items.
In addition, subscales of the Wound-QoL can be calculated representing different dimensions of disease-specific quality of life by averaging the respective items ("Body": items 1-5, "Psyche": items 6-10 and "Everyday life": items 11-16).
Validated translations have been performed in French (France and Switzerland) and German (Germany, Austria and Switzerland).
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24 weeks
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- NAZARÉ
- PIOMIC (その他の識別子：PIOMIC)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- ANALYTIC_CODE
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。