Stimulation optique et magnétique simultanée (COMS) pour le traitement des patients atteints d'ulcères chroniques d'origine vasculaire dans un contexte réel, y compris les soins au domicile du patient, un essai clinique prospectif randomisé, contrôlé, en aveugle par un évaluateur, de phase IV (NAZARÉ)
NAZARÉ : Stimulation optique et magnétique simultanée (COMS) pour le traitement des patients atteints d'ulcères chroniques d'origine vasculaire dans un contexte réel, y compris les soins au domicile du patient, un essai clinique prospectif randomisé, contrôlé, en aveugle, phase IV
Les ulcères chroniques de la jambe et du pied sont définis comme des plaies qui ne guérissent pas rapidement, persistant généralement pendant plus de 4 à 8 semaines sans guérison substantielle malgré les soins standard. Ces ulcères résultent souvent de troubles macro- et microvasculaires, le plus fréquent étant l'insuffisance veineuse chronique (IVC), seule ou associée à une maladie artérielle périphérique (MAP) ou à une microangiopathie. Malgré des causes différentes, les plaies chroniques d’origine vasculaire partagent des caractéristiques biologiques similaires et nécessitent les mêmes processus physiologiques pour guérir.
Les problèmes vasculaires entravent la perfusion sanguine, réduisant l’oxygène, les nutriments et les facteurs de croissance, entraînant une diminution du métabolisme énergétique et une altération des fonctions cellulaires nécessaires à la prolifération, à la production de matrice extracellulaire, à l’angiogenèse et à la régénération des tissus. Un apport sanguin réduit limite également la fonction leucocytaire, compromettant la réponse immunitaire et entraînant une inflammation et une infection persistantes. Par conséquent, ces blessures ne peuvent pas guérir efficacement, montrant une inflammation prolongée, des infections persistantes et une sénescence cellulaire.
Les meilleures pratiques en matière de soins des plaies comprennent la thérapie par compression et l'activité physique pour les ulcères veineux, ainsi que l'angioplastie, la chirurgie ou le pontage pour les ulcères artériels. Ces traitements visent à améliorer la circulation sanguine, à réduire la stase veineuse et à améliorer le retour veineux. La thérapie par compression et l'activité physique réduisent la pression hydrostatique dans le membre inférieur, tandis que l'angioplastie et la chirurgie éliminent les blocages artériels ou créent de nouvelles voies de circulation sanguine.
Des études récentes mettent en évidence le rôle des canaux ioniques mécanosensibles (MS) dans les processus cellulaires cutanés et leur dysfonctionnement dans les troubles dermatologiques. La stimulation magnétique peut activer les canaux MS TRCP1, améliorant ainsi la respiration mitochondriale et la mitochondriogenèse via la voie Ca2+/CalModulin(CaM)/NFAT/PGC-1α. La calmoduline activée par Ca2+ catalyse également l'oxyde nitrique (NO), favorisant la vasodilatation et la perfusion tissulaire.
La photobiomodulation bimodale rouge et proche infrarouge peut encore augmenter la respiration mitochondriale et la production d'ATP en activant la cytochrome C oxydase et en atténuant la régulation négative induite par le NO. Ce mécanisme synergique de stimulation optique et magnétique simultanée (COMS) peut amplifier les processus médiés par le Ca2+ et le NO tels que la prolifération cellulaire, la migration, la vasodilatation et l'angiogenèse tout en résolvant l'inflammation. Ainsi, COMS pourrait offrir une thérapie prometteuse pour les plaies chroniques sujettes à l’inflammation.
L'efficacité du COMS n'a pas encore été validée dans des études à grande échelle. Cette proposition vise à évaluer l'impact de la thérapie COMS combinée aux soins standard par rapport aux soins standard seuls sur la cicatrisation, la fermeture des plaies, la récidive, la douleur, la qualité de vie, les résultats économiques et l'utilisabilité de l'appareil chez les patients atteints d'ulcères veineux de jambe (VLU) et associés à VLU. avec PAD dans un essai contrôlé randomisé multicentrique à grande échelle.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Contexte : Les ulcères chroniques de la jambe et du pied sont définis comme des plaies qui ne parviennent pas à passer par les phases de cicatrisation de manière ordonnée et opportune pour produire une fermeture structurelle, fonctionnelle et esthétique durable. Selon le contexte de soins/la région géographique, les plaies sont considérées comme chroniques si elles persistent pendant plus de 4 à 8 semaines sans cicatrisation substantielle selon le schéma thérapeutique standard de soins (SOC).
Parmi les causes les plus fréquentes d’un retard du processus de cicatrisation figurent les troubles macro et microvasculaires. La plus courante est une insuffisance veineuse chronique (IVC), seule ou en association avec une maladie artérielle périphérique (MAP) ou une microangiopathie. Malgré leurs différences d'étiologie, les plaies chroniques d'origine vasculaire partagent des caractéristiques biologiques similaires et nécessitent la promotion des mêmes processus physiologiques pour la cicatrisation. Les contraintes vasculaires réduisent la perfusion sanguine et entravent l’approvisionnement cellulaire approprié en oxygène, nutriments et facteurs de croissance. Cela entraîne une diminution du métabolisme énergétique et donc une altération des performances cellulaires nécessaires à la prolifération cellulaire, à la production de matrice extracellulaire, à l'angiogenèse et à la régénération tissulaire. De plus, un apport vasculaire réduit diminue le nombre et la capacité des leucocytes à déclencher des poussées oxydatives, limitant ainsi la capacité de destruction efficace des agents pathogènes et conduisant à une dévitalisation des tissus. Par conséquent, la réponse immunitaire devient insuffisante pour faire face à la charge pathogène locale, entraînant une inflammation continue dans la zone de la plaie. En résumé, les plaies chroniques d'origine vasculaire sont incapables de suivre les processus de cicatrisation, montrant une incapacité à répondre aux stimuli réparateurs locaux de l'environnement de la plaie, à une inflammation prolongée, à des infections persistantes et à une sénescence cellulaire.
Les meilleures pratiques en matière de soins des plaies mettent l'accent sur l'utilisation de la thérapie par compression et de l'activité physique pour les ulcères de jambe d'étiologie veineuse et sur l'angioplastie, la chirurgie ou le pontage pour les ulcères de jambe d'étiologie artérielle, les deux axes de soins étant guidés par l'intégration de l'expertise clinique des professionnels de santé avec les meilleures preuves cliniques disponibles. La thérapie par compression et l'activité physique facilitent la cicatrisation des plaies en réduisant la pression hydrostatique dans le membre inférieur, en atténuant la stase veineuse et en améliorant le retour veineux. Pour améliorer l'apport sanguin à l'ulcère, l'angioplastie et la chirurgie visent à éliminer le blocage d'une artère de la jambe (endartériectomie), tandis que l'opération de pontage vise à ouvrir une nouvelle voie de circulation sanguine dans la jambe.
Stimulation optique et magnétique simultanée Des publications récentes ont démontré l'importance des canaux ioniques mécanosensibles (MS) dans la régulation de processus tels que la prolifération, la différenciation et la formation de barrières cellulaires cutanées et ont lié leur dysfonctionnement à des troubles dermatologiques. Il a été démontré que la stimulation magnétique active les canaux TRCP1 mécanosensibles, de sorte que les flux de calcium médiés par les canaux ioniques qui en résultent stimulent la respiration mitochondriale et la mitochondriogenèse associée par l'activation de la voie Ca2+/CalModulin(CaM)/NFAT/PGC-1α. Il a également été démontré que la calmoduline activée par le Ca2+ conduit à la catalyse de l'oxyde nitrique (NO), un puissant médiateur de la vasodilatation et de la perfusion tissulaire.
La photobiomodulation bimodale simultanée rouge et proche infrarouge peut encore augmenter la respiration mitochondriale et la production intracellulaire d'ATP grâce à l'activation de la cytochrome C oxydase et à l'atténuation de sa régulation négative par des niveaux accrus de NO intracellulaire grâce à sa photodissociation. Grâce à ce mécanisme synergique, COMS peut offrir une option thérapeutique pour amplifier les processus médiés par Ca2+ et NO tels que la prolifération cellulaire, la migration, la vasodilatation et l'angiogenèse, tout en aidant à modifier le profil des cytokines vers la résolution de l'inflammation. Par conséquent, le COMS peut offrir une approche thérapeutique prometteuse pour permettre la transition vers la guérison des plaies réfractaires au traitement qui ont tendance à rester en phase inflammatoire. L’efficacité du COMS n’a pas encore été testée dans le cadre d’une étude à grande échelle. Nous proposons ici d'évaluer l'impact de la thérapie COMS + SOC versus SOC uniquement, sur la cicatrisation, la fermeture des plaies, la récidive des plaies, la douleur, la qualité de vie, les résultats économiques et l'utilisabilité du dispositif, chez les patients atteints d'ulcères veineux de jambe (VLU) et de VLU associés à PAD, dans un essai contrôlé randomisé multicentrique à grande échelle.
Conception : Cette étude est un essai clinique de phase IV post-commercialisation. Une conception d'essai contrôlé randomisé multicentrique sera utilisée. 122 patients éligibles consécutifs avec VLU ou VLU associés à PAD, soignés en ambulatoire ou à domicile en Suisse (6 sites), en France (1 site), en Allemagne (2 sites) et en Autriche (2 sites), seront inclus et répartis au hasard pour l'un des deux groupes d'étude. La moitié des participants recevront les soins standard (groupe témoin) et l'autre moitié recevra les soins standard, complétés par un traitement COMS pendant les 8 premières semaines post-inclusion (groupe d'intervention). La durée totale de l'étude pour chaque participant sera de 24 semaines.
L'intervention est en simple aveugle, c'est-à-dire qu'elle n'est pas aveugle aux participants et aux professionnels de la santé, mais aveugle aux évaluateurs de données. Analyse:
L'ensemble de l'échantillon (groupes d'intervention et groupes témoins) sera décrit, selon le niveau de données, en termes de données démographiques et de santé, à l'aide de statistiques descriptives. Pour l'analyse des différents résultats, les proportions ou les valeurs moyennes seront comparées entre les groupes témoins et d'intervention en utilisant des tests d'hypothèses classiques. Des analyses supplémentaires seront effectuées pour évaluer l'évolution de la taille de la plaie au fil du temps et comparer les groupes. Le logiciel statistique pour la science des données STATA 17.0 SAS version 9.4 ou ultérieure (SAS Institute Inc., Cary, NC) sera utilisé pour l'analyse des données.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Sebastian Probst, Prof. Dr.
- Numéro de téléphone: 122-558-6563
- E-mail: sebastian.probst@hesge.ch
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Camille Saini, Dr.
- Numéro de téléphone: 122-558-5274
- E-mail: camille.saini@hesge.ch
Lieux d'étude
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Essen, Allemagne
- Pas encore de recrutement
- Universitätsklinikum Essen
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Contact:
- Joachim Dissemond, Prof.
- Numéro de téléphone: +49 0201 723 36 41
- E-mail: Joachim.Dissemond@uk-essen.de
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Hamburg, Allemagne
- Pas encore de recrutement
- University Clinic Hamburg-Eppendorf
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Contact:
- Ewa Stürmer, Prof.
- Numéro de téléphone: +49 0201 723 36 41
- E-mail: Joachim.Dissemond@uk-essen.de
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Malestroit, France
- Pas encore de recrutement
- Augustines's Clinic
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Contact:
- Jean-Paul Lembelembe, Dr.
- Numéro de téléphone: +33 02 97 73 18 24
- E-mail: jplembelembe@ghsa.fr
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Graz, L'Autriche
- Pas encore de recrutement
- Medizinische Universität Graz
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Contact:
- Lars-Peter Kamolz, Prof.
- Numéro de téléphone: +43 316 385-14685
- E-mail: lars.kamolz@medunigraz.at
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Vienna, L'Autriche
- Pas encore de recrutement
- Medizinische Universität Wien
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Contact:
- Benedikt Weber, Prof.
- Numéro de téléphone: +43 1 40400-77500
- E-mail: benedikt.weber@meduniwien.ac.at
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Delémont, Suisse
- Pas encore de recrutement
- Jura Hospital
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Contact:
- Claudio Ruzza, Dr.
- Numéro de téléphone: +41 32 421 27 93
- E-mail: Claudio.Ruzza@h-ju.ch
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Kreuzlingen, Suisse
- Recrutement
- Venenklinik Bellevue
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Contact:
- Jürg Traber, Dr.
- Numéro de téléphone: +41 71 678 22 66
- E-mail: j.traber@venenklinik.ch
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Onex, Suisse
- Pas encore de recrutement
- Cité Générations
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Contact:
- Dave Baer, Dr.
- Numéro de téléphone: +4122 709 00 00
- E-mail: dave.baer@cpo.ch
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Thun, Suisse
- Pas encore de recrutement
- Spital Thun
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Contact:
- Thomas Zehnder, Dr.
- Numéro de téléphone: +41 58 636 27 44
- E-mail: Thomas.Zehnder@spitalstsag.ch
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Zurich, Suisse
- Pas encore de recrutement
- University Hospital
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Contact:
- Jürg Hafner, Prof.
- Numéro de téléphone: +41 44 255 44 87
- E-mail: Juerg.hafner@usz.ch
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Ulcère de jambe diagnostiqué d'origine vasculaire (veineuse ou mixte veino-artérielle) sans insuffisance artérielle sévère. Le diagnostic d'ulcère de jambe repose sur des examens angiologiques réalisés à un moment donné, qu'il soit récent ou plus ancien.
- Zone ulcéreuse comprise entre 2 et 50 cm2 après débridement
- Les patients sont âgés de plus de 18 ans.
- Ulcère(s) chronique(s) d'une durée supérieure à 30 jours et inférieure à 2 ans (durée continue)
- Si plus d'un ulcère est présent, l'ulcère cible peut être choisi en fonction de la préférence de l'investigateur. Cependant, l'ulcère cible doit être situé à une distance spatiale d'au moins 5 cm de tous les autres ulcères afin que les mesures puissent être effectuées avec précision, même dans le cas où l'ulcère grossit.
- Pour les patients diabétiques : diabète sucré bien contrôlé (HbA1c ≤ 8 %, les résultats historiques < 3 mois sont acceptables)
- Perfusion vasculaire adéquate comme preuve par : ABI > 0,5 et < 1,30, pression artérielle de la cheville > 60 mmHg (les résultats historiques < 3 mois sont acceptables).
- Les femmes en âge de procréer doivent accepter d’utiliser une méthode de contraception adéquate
- Consentement éclairé tel que documenté par la signature du participant ou d'un LAR, et être capable de comprendre la langue allemande ou française et de suivre le protocole de l'étude (cognition)
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes ou qui allaitent (les femmes en âge de procréer doivent effectuer un test de grossesse (test d'urine) dans les 24 heures précédant l'intervention de l'étude et ont besoin d'au moins une méthode contraceptive simple acceptable)
- Suspicion de cancer de la peau, ou antécédents documentés de cancer de la peau ou de tout autre cancer localisé, lésions précancéreuses ou gros grains de beauté dans les zones à traiter.
- Utilisation d'agents ou de médicaments photosensibilisants
- Le patient subit une immunosuppression endogène ou médicamenteuse sévère.
- Insuffisance cardiaque décompensée (NYHA III-IV)
- Patient atteint d’insuffisance rénale chronique actuellement sous dialyse.
- Plaies présentant une réduction de la surface de la plaie > 30 % au cours des 2 dernières semaines tout en recevant une norme de soins (SOC) optimale avant la randomisation
- Le patient reçoit un traitement antibiotique systémique ou reçoit/a besoin d'un traitement antibiotique pour la plaie dans/à proximité de la plaie à l'inclusion.
- Le patient a reçu l'un des traitements suivants au cours des 2 dernières semaines :
Interventions artérielles telles que l'angioplastie ou la chirurgie vasculaire. Interventions veineuses, y compris l'angioplastie veineuse, la sclérothérapie, la pose de stent ou l'ablation thermique ou non thermique endoveineuse.
- Thérapies à base de cellules et de tissus telles que les greffes de punch et de peau en général, les allogreffes à base de placenta, les substituts cutanés autologues, la matrice dermique cellulaire et acellulaire, les thérapies à base de plasma riche en plaquettes et de cellules souches
- Thérapies avancées pour le soin des plaies telles que les ondes de choc, le plasma froid, la stimulation électrique, les ultrasons, la thérapie des plaies par pression négative, les nanotechnologies, les thérapies à l'oxygène
- Participants précédemment inclus dans cet essai clinique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Faisabilité de l'appareil
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: soins habituels
Le traitement standard de soins sera effectué conformément à un manuel de soins standard fourni selon les directives les plus récentes suivies sur chaque site correspondant (EWMA, S3-Leitlinie,…) et se déroulera comme suit :
Dans le cas où le participant est à domicile, cette procédure sera effectuée par un soignant. |
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Expérimental: Thérapie COMS
Le traitement COMS sera effectué 2 à 3 fois par semaine pendant au moins 8 semaines, à moins que la plaie ne guérisse plus tôt, avec un minimum de 16 applications. Les séances manquées peuvent être rattrapées au cours de la période de suivi de 4 semaines. Le traitement aura lieu au cours des procédures de soins standard, y compris les changements de pansements et le débridement, et suivra ces étapes : Retirer l'ancien pansement Appliquer un analgésique si nécessaire Effectuer un débridement si nécessaire Nettoyer la plaie Appliquer le dispositif COMS One Appliquer un nouveau pansement Appliquer une thérapie par compression selon les procédures de l'étude (section 6.1) Si le patient est à domicile, un soignant effectuera cette procédure. Le personnel de l'étude, y compris le chercheur principal, les infirmières et les soignants, recevra une formation et un document étape par étape sur l'utilisation de l'appareil COMS One. |
Le traitement COMS sera effectué 2 à 3 fois par semaine pendant au moins 8 semaines, à moins que la plaie ne guérisse plus tôt, avec un minimum de 16 applications. Les séances manquées peuvent être rattrapées au cours de la période de suivi de 4 semaines. Le traitement aura lieu au cours des procédures de soins standard, y compris les changements de pansements et le débridement, et suivra ces étapes : Retirer l'ancien pansement Appliquer un analgésique si nécessaire Effectuer un débridement si nécessaire Nettoyer la plaie Appliquer le dispositif COMS One Appliquer un nouveau pansement Appliquer une thérapie par compression selon les procédures de l'étude (section 6.1) Si le patient est à domicile, un soignant effectuera cette procédure. Le personnel de l'étude, y compris le chercheur principal, les infirmières et les soignants, recevra une formation et un document étape par étape sur l'utilisation de l'appareil COMS One. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réduction en pourcentage de la surface de la plaie
Délai: 24 semaines
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Le pourcentage de réduction de la surface de la plaie (PWAR) à la semaine 12 sera mesuré à partir de photos de la plaie prises avec l'application de recherche ImitoWound. Le PWAR est calculé comme suit : (Surface de la plaie au départ - Surface de la plaie à 12 semaines) / Surface de la plaie au départ. La photo de la plaie sera prise après retrait du pansement, débridement de la plaie (si applicable) et nettoyage de la plaie. L'application de recherche ImitoWound sera utilisée sur un iPad conformément aux directives d'imagerie et de mesure des plaies du fournisseur. La caméra de l'iPad sera positionnée à 20 à 30 cm de distance et parallèlement à la plaie. Un marqueur d'étalonnage (code QR) sera positionné à côté de la plaie et dans le même plan qu'elle, et une photographie sera prise après reconnaissance du code QR par l'application Imito, une mesure automatique de la plaie aura lieu. Les infirmières de l'étude recevront une formation concise et une instruction de travail avec une procédure étape par étape sur la façon d'utiliser l'application Imito. (Voir annexes) Chaque contour de la plaie sera ensuite vérifié et confirmé par un expert. |
24 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fermeture complète de la plaie
Délai: 24 semaines
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1) Fermeture complète de la plaie après 8, 12, 16, 20, 24 semaines.
La fermeture complète de la plaie est définie comme une ré-épithélialisation cutanée complète sans drainage, confirmée par 2 visites d'essai consécutives à 2 semaines d'intervalle
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24 semaines
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Réduction en Pourcentage de la Surface de la Plaie (RPSP)
Délai: 24 semaines
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Pourcentage de réduction de la surface de la plaie (PWAR) aux semaines 4, 8, 16, 20, 24 sera mesuré à partir des photos de la plaie prises avec ImitoWound
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24 semaines
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Change in Pain assessment
Délai: 24 semaines
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Changement dans l'évaluation de la douleur à la semaine 12 vs.
semaine 0 (échelle VAS).
La perception du patient en termes de douleur sera évaluée à l'aide de l'échelle visuelle analogique (VAS) de 0 (pas de douleur) à 10 (douleur très forte).
Il sera demandé au participant d'utiliser cette échelle pour donner une mesure de la douleur générale perçue avant tout traitement.
L'utilisation de l'échelle VAS offre un potentiel répandu pour documenter les caractéristiques des symptômes liés à la maladie (Gethin et al. 2014).
De telles échelles sont utilisées avec succès dans l'évaluation des symptômes liés aux plaies, sont peu coûteuses et faciles à comprendre.
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24 semaines
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Délai médian de guérison
Délai: 24 semaines
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Temps médian de cicatrisation (50, 90, 100%) jusqu'à la semaine 24
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24 semaines
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Taux de récurrence d'ulcère
Délai: 24 semaines
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Taux de récidive d'ulcère jusqu'à la semaine 24.
La récidive se produit lorsqu'un VLU se rouvre au même endroit après la guérison. |
24 semaines
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Change in Wound-QoL
Délai: 24 weeks
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4) Change in Wound-QoL questionnaire at week 12 vs.
week 0 (Wound-QoL).
Wound-QoL is a short and easy-to-understand instrument to assess health related quality of life in patients with chronic wounds, especially leg ulcers.
It consists of one page 17 Likert scaled items assessing impairments within the preceding seven days.
Answers to each item are coded with numbers (0='not at all' to 4='very much').
A Wound-QoL-17 global score on overall disease-specific quality of life is computed by averaging all items.
In addition, subscales of the Wound-QoL can be calculated representing different dimensions of disease-specific quality of life by averaging the respective items ("Body": items 1-5, "Psyche": items 6-10 and "Everyday life": items 11-16).
Validated translations have been performed in French (France and Switzerland) and German (Germany, Austria and Switzerland).
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24 weeks
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NAZARÉ
- PIOMIC (Autre identifiant: PIOMIC)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- ANALYTIC_CODE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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