用于在现实环境中治疗血管源性慢性溃疡患者（包括患者家中护理）的同步光磁刺激 (COMS)，一项前瞻性随机、对照、评估者盲法、IV 期临床试验 (NAZARÉ)
NAZARÉ：并行光磁刺激 (COMS) 用于在现实环境中治疗血管源性慢性溃疡患者，包括患者家中护理，一项前瞻性随机、对照、评估者盲法、IV 期临床试验
慢性腿部和足部溃疡被定义为无法及时愈合的伤口，通常持续超过 4 至 8 周，尽管进行了标准护理，但仍没有实质性愈合。 这些溃疡通常由大血管和微血管疾病引起，最常见的是慢性静脉功能不全（CVI），单独或伴有外周动脉疾病（PAD）或微血管病。 尽管原因不同，但慢性血管源性伤口具有相似的生物学特征，并且需要相同的生理过程来愈合。
血管问题阻碍血液灌注，减少氧气、营养物质和生长因子，导致能量代谢下降和增殖、细胞外基质生成、血管生成和组织再生所需的细胞功能受损。 血液供应减少还会限制白细胞功能，损害免疫反应并导致持续的炎症和感染。 因此，这些伤口无法有效愈合，表现出长期炎症、持续感染和细胞衰老。
伤口护理的最佳实践包括针对静脉性溃疡的加压疗法和体力活动，以及针对动脉性溃疡的血管成形术、手术或搭桥术。 这些治疗旨在改善血流、减少静脉瘀滞并增强静脉回流。 加压疗法和体力活动可降低下肢的静水压，而血管成形术和手术可消除动脉阻塞或创建新的血流路线。
最近的研究强调了机械敏感（MS）离子通道在皮肤细胞过程中的作用及其在皮肤病中的功能障碍。 磁刺激可以激活 MS TRCP1 通道，通过 Ca2+/CalModulin(CaM)/NFAT/PGC-1α 途径增强线粒体呼吸和线粒体生成。 Ca2+ 激活的钙调蛋白还催化一氧化氮 (NO)，促进血管舒张和组织灌注。
双峰红色和近红外光生物调节可以通过激活细胞色素 C 氧化酶和减轻 NO 诱导的下调来进一步增加线粒体呼吸和 ATP 产生。 这种同时光和磁刺激 (COMS) 的协同机制可以放大 Ca2+ 和 NO 介导的过程，如细胞增殖、迁移、血管舒张和血管生成，同时解决炎症。 因此，COMS 可能为慢性、易发炎的伤口提供一种有前景的治疗方法。
COMS 的有效性尚未在大规模研究中得到验证。 该提案旨在评估 COMS 治疗结合标准护理与单独标准护理对下肢静脉溃疡 (VLU) 和 VLU 相关患者的愈合、伤口闭合、复发、疼痛、生活质量、经济结果和设备可用性的影响一项大规模多中心随机对照试验中的 PAD 治疗。
研究概览
详细说明
背景：慢性腿部和足部溃疡被定义为无法有序、及时地完成伤口愈合阶段以产生持久的结构功能和美容闭合的伤口。 根据护理环境/地理区域，如果伤口持续超过 4 至 8 周且在标准护理 (SOC) 治疗方案下没有实质性伤口愈合，则伤口被视为慢性伤口。
伤口愈合过程延迟的最常见原因是大血管和微血管疾病。 最常见的是慢性静脉功能不全（CVI），可以单独出现，也可以与外周动脉疾病（PAD）或微血管病合并出现。 尽管病因学存在差异，但血管源性慢性伤口具有相似的生物学特征，并且需要促进相同的生理过程来促进伤口愈合。 血管限制减少了血液灌注并阻碍了细胞对氧气、营养物质和生长因子的适当供应。 这导致能量代谢降低，从而损害细胞增殖、细胞外基质产生、血管生成和组织再生所需的细胞性能。 此外，血管供应减少会降低白细胞参与氧化爆发的数量和能力，限制有效破坏病原体的能力并导致组织失活。 因此，免疫反应不足以应对局部病原体负荷，导致伤口区域持续炎症。 总之，血管源性慢性伤口无法完成伤口愈合过程，表现出无法对伤口环境的局部修复刺激、长期炎症、持续感染和细胞衰老做出反应。
最佳伤口护理实践强调对静脉病因引起的腿部溃疡采用加压疗法和体力活动，对动脉病因引起的腿部溃疡采用血管成形术、手术或搭桥手术，这两个护理轴均以医疗保健专业人员的临床专业知识与现有的最佳临床证据。 加压疗法和体力活动可降低下肢静水压、减轻静脉瘀滞并促进静脉回流，从而促进伤口愈合。 为了改善溃疡的血液供应，血管成形术和手术的目的是清除腿部动脉的阻塞（动脉内膜切除术），而搭桥手术的目的是为腿部的血流开辟一条新的路线。
同步光和磁刺激 最近的出版物证明了机械敏感 (MS) 离子通道在调节皮肤细胞增殖、分化和屏障形成等过程中的重要性，并将其功能障碍与皮肤病联系起来。 磁刺激已被证明可以激活机械敏感的 TRCP1 通道，由此产生的离子通道介导的钙通量通过激活 Ca2+/CalModulin(CaM)/NFAT/PGC-1α 途径刺激线粒体呼吸和相关的线粒体发生。 Ca2+ 激活的钙调蛋白也被证明可以催化一氧化氮 (NO)，一氧化氮是血管舒张和组织灌注的有效介质。
同时进行的双峰红色和近红外光生物调节可以通过激活细胞色素 C 氧化酶进一步增加线粒体呼吸和细胞内 ATP 的产生，并通过其光解离增加细胞内 NO 水平来减轻其下调。 通过这种协同机制，COMS 可以为放大 Ca2+ 和 NO 介导的过程（如细胞增殖、迁移、血管舒张和血管生成）提供治疗选择，同时帮助改变细胞因子谱以解决炎症。 因此，COMS 可能提供一种有前途的治疗方法，使往往处于炎症阶段的难治性伤口能够向愈合过渡。 COMS 的有效性尚未在大规模研究中得到测试。 我们在此建议评估 COMS 疗法+SOC 与仅 SOC 相比，对腿部静脉溃疡 (VLU) 和与下肢静脉溃疡 (VLU) 相关的 VLU 患者的愈合、伤口闭合、伤口复发、疼痛、生活质量、经济结果和设备可用性的影响。 PAD，一项大规模多中心随机对照试验。
设计：本研究是一项上市后 IV 期临床试验。 将使用多中心随机对照试验设计。 将纳入 122 名连续合格的 VLU 或与 PAD 相关的 VLU 患者，这些患者在瑞士（6 个地点）、法国（1 个地点）、德国（2 个地点）和奥地利（2 个地点）的门诊或家庭环境中接受护理，并随机分配给两个研究小组之一。 一半参与者将接受标准护理（对照组），另一半将接受标准护理，并在纳入后第 8 周内辅以 COMS 治疗（干预组）。 每个参与者的总研究持续时间为 24 周。
该干预措施是单盲的，即它不对参与者和医疗保健专业人员不知情，但对数据评估人员不知情。 分析：
将根据数据级别、人口统计和健康数据，使用描述性统计来描述整个样本（干预组和对照组）。 为了分析不同的结果，将使用经典的假设检验来比较对照组和干预组之间的比例或平均值。 将进行额外的分析以评估伤口大小随时间的变化并进行组间比较。 数据科学统计软件 STATA 17.0 SAS 9.4 版或更高版本（SAS Institute Inc.，Cary，NC）将用于数据分析。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Sebastian Probst, Prof. Dr.
- 电话号码：122-558-6563
- 邮箱：sebastian.probst@hesge.ch
研究联系人备份
- 姓名：Camille Saini, Dr.
- 电话号码：122-558-5274
- 邮箱：camille.saini@hesge.ch
学习地点
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Graz、奥地利
- 尚未招聘
- Medizinische Universität Graz
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接触：
- Lars-Peter Kamolz, Prof.
- 电话号码：+43 316 385-14685
- 邮箱：lars.kamolz@medunigraz.at
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Vienna、奥地利
- 尚未招聘
- Medizinische Universität Wien
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接触：
- Benedikt Weber, Prof.
- 电话号码：+43 1 40400-77500
- 邮箱：benedikt.weber@meduniwien.ac.at
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Essen、德国
- 尚未招聘
- Universitätsklinikum Essen
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接触：
- Joachim Dissemond, Prof.
- 电话号码：+49 0201 723 36 41
- 邮箱：Joachim.Dissemond@uk-essen.de
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Hamburg、德国
- 尚未招聘
- University Clinic Hamburg-Eppendorf
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接触：
- Ewa Stürmer, Prof.
- 电话号码：+49 0201 723 36 41
- 邮箱：Joachim.Dissemond@uk-essen.de
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Malestroit、法国
- 尚未招聘
- Augustines's Clinic
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接触：
- Jean-Paul Lembelembe, Dr.
- 电话号码：+33 02 97 73 18 24
- 邮箱：jplembelembe@ghsa.fr
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Delémont、瑞士
- 尚未招聘
- Jura Hospital
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接触：
- Claudio Ruzza, Dr.
- 电话号码：+41 32 421 27 93
- 邮箱：Claudio.Ruzza@h-ju.ch
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Kreuzlingen、瑞士
- 招聘中
- Venenklinik Bellevue
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接触：
- Jürg Traber, Dr.
- 电话号码：+41 71 678 22 66
- 邮箱：j.traber@venenklinik.ch
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Onex、瑞士
- 尚未招聘
- Cité Générations
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接触：
- Dave Baer, Dr.
- 电话号码：+4122 709 00 00
- 邮箱：dave.baer@cpo.ch
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Thun、瑞士
- 尚未招聘
- Spital Thun
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接触：
- Thomas Zehnder, Dr.
- 电话号码：+41 58 636 27 44
- 邮箱：Thomas.Zehnder@spitalstsag.ch
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Zurich、瑞士
- 尚未招聘
- University Hospital
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接触：
- Jürg Hafner, Prof.
- 电话号码：+41 44 255 44 87
- 邮箱：Juerg.hafner@usz.ch
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 诊断为血管源性腿部溃疡（静脉或静脉-动脉混合），无严重动脉供血不足。 腿部溃疡的诊断基于在给定时间进行的血管学检查，无论是最近的还是较早的。
- 清创后溃疡面积在 2 - 50 cm2 之间
- 患者年龄超过 18 岁。
- 持续时间大于 30 天且小于 2 年（连续持续时间）的慢性溃疡
- 如果存在不止一个溃疡，则可以根据研究者的偏好选择目标溃疡。 然而，目标溃疡与所有其他溃疡的空间距离必须至少为5厘米，以便即使在溃疡增大的情况下也能准确地进行测量。
- 对于糖尿病患者：糖尿病控制良好（HbA1c ≤ 8%，历史结果<3个月可接受）
- 充足的血管灌注作为证据：ABI > 0.5 且 < 1.30，踝动脉压力 > 60 mmHg（历史结果 < 3 个月是可以接受的）。
- 育龄妇女必须同意采取适当的避孕方法
- 参与者或 LAR 签名记录的知情同意书，并且能够理解德语或法语并遵循研究方案（认知）
排除标准：
- 怀孕或哺乳期的女性（有生育能力的女性需要在研究干预前24小时内进行妊娠测试（尿液测试），并且需要至少一种简单可接受的避孕方法）
- 疑似皮肤癌，或有记录的皮肤癌病史或任何其他局部癌症、癌前病变或待治疗区域的大痣。
- 使用光敏剂或药物
- 患者正在接受严重的内源性或药物免疫抑制
- 失代偿性心力衰竭（NYHA III-IV）
- 患有慢性肾功能不全的患者目前正在接受透析。
- 在随机分组前接受最佳护理标准 (SOC) 的情况下，过去 2 周内伤口面积减少超过 30%
- 患者正在接受全身抗生素治疗或正在接受/需要在入院时伤口内/附近接受抗生素伤口治疗
- 患者在过去 2 周内接受过以下治疗之一：
动脉介入治疗，例如血管成形术或血管手术。 静脉干预包括静脉血管成形术、硬化疗法、支架置入术或静脉内热或非热消融术。
- 基于细胞和组织的疗法，例如一般的打孔和皮肤移植、基于胎盘的同种异体移植、自体皮肤替代品、细胞和无细胞真皮基质、富含血小板的血浆和干细胞疗法
- 先进的伤口护理疗法，如冲击波、冷等离子体、电刺激、超声波、负压伤口疗法、纳米技术、氧气疗法
- 先前纳入本临床试验的参与者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：设备可行性
- 分配：随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：日常护理
标准护理治疗将根据每个相应站点（EWMA、S3-Leitlinie...）遵循的最新指南，根据提供的护理标准手册进行，并将按如下方式进行：
如果参与者在家，该程序将由护理人员执行。 |
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实验性的：COMS治疗
COMS 治疗每周进行 2-3 次，持续至少 8 周，除非伤口愈合较快，至少应用 16 次。 错过的课程可以在 4 周的随访期内补上。 治疗将在标准护理程序中进行，包括换药和清创，并将遵循以下步骤： 去除旧敷料 如有必要，使用镇痛剂 如有必要，进行清创 清洁伤口 应用 COMS 一台设备 应用新敷料 按照研究程序（第 6.1 节）进行加压治疗 如果患者在家，护理人员将执行此程序。 研究人员（包括 PI、护士和护理人员）将接受有关使用 COMS One 设备的培训和分步文档。 |
COMS 治疗每周进行 2-3 次，持续至少 8 周，除非伤口愈合较快，至少应用 16 次。 错过的课程可以在 4 周的随访期内补上。 治疗将在标准护理程序中进行，包括换药和清创，并将遵循以下步骤： 去除旧敷料 如有必要，使用镇痛剂 如有必要，进行清创 清洁伤口 应用 COMS 一台设备 应用新敷料 按照研究程序（第 6.1 节）进行加压治疗 如果患者在家，护理人员将执行此程序。 研究人员（包括 PI、护士和护理人员）将接受有关使用 COMS One 设备的培训和分步文档。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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伤口面积减少百分比
大体时间：24周
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第12周时，伤口面积减少百分比（PWAR）将通过使用ImitoWound研究应用拍摄的伤口照片进行测量。 PWAR的计算公式为（基线伤口面积 - 第12周伤口面积）/ 基线伤口面积。 伤口照片将在去除敷料、清创（如适用）和清洁伤口后拍摄。 按照供应商的伤口成像和测量指南中的说明，将在iPad上使用ImitoWound研究应用。 iPad的摄像头将置于距离伤口20至30厘米处，并与伤口保持平行。 一个校准标记（快速响应[QR]码）将放置在伤口旁，且与伤口在同一平面内，当Imito应用识别到QR码后，将拍摄照片，并进行自动伤口测量。 研究护士将接受关于如何使用Imito应用的简明培训以及包含逐步操作流程的工作指导。 （见附录）每个伤口轮廓随后将由一名专家进行检查和确认。 |
24周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完全伤口闭合
大体时间：24周
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1) 8、12、16、20、24周后实现完全伤口闭合。
完全伤口闭合定义为无渗出的完整皮肤再上皮化，需经间隔2周的两次连续试验访视确认。
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24周
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创面面积减少百分比 (PWAR)
大体时间：24周
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第4、8、16、20、24周伤口面积减少百分比（PWAR）将通过ImitoWound拍摄的伤口照片进行测量
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24周
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疼痛评估的变化
大体时间：24周
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第12周与第0周疼痛评估的变化（VAS量表）。
将使用视觉模拟量表（VAS）从0（无痛）到10（非常强烈的疼痛）评估患者的疼痛感知。
参与者将被要求使用该量表来测量任何治疗前感知的总体疼痛。
VAS的使用为记录疾病相关症状特征提供了广泛的可能性（Gethin等人，2014）。
此类量表已成功用于评估伤口相关症状，廉价且易于理解。
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24周
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中位愈合时间
大体时间：24周
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治愈时间中位数（50%， 90%， 100%）达到第24周
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24周
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溃疡复发率
大体时间：24 weeks
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截至第24周的溃疡复发率。
复发是指在愈合后，VLU在相同位置重新裂开。
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24 weeks
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Change in Wound-QoL
大体时间：24 weeks
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4) Change in Wound-QoL questionnaire at week 12 vs.
week 0 (Wound-QoL).
Wound-QoL is a short and easy-to-understand instrument to assess health related quality of life in patients with chronic wounds, especially leg ulcers.
It consists of one page 17 Likert scaled items assessing impairments within the preceding seven days.
Answers to each item are coded with numbers (0='not at all' to 4='very much').
A Wound-QoL-17 global score on overall disease-specific quality of life is computed by averaging all items.
In addition, subscales of the Wound-QoL can be calculated representing different dimensions of disease-specific quality of life by averaging the respective items ("Body": items 1-5, "Psyche": items 6-10 and "Everyday life": items 11-16).
Validated translations have been performed in French (France and Switzerland) and German (Germany, Austria and Switzerland).
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24 weeks
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- NAZARÉ
- PIOMIC (其他标识符：PIOMIC)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 分析代码
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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