Samtidig optisk og magnetisk stimulering (COMS) til behandling af patienter med kroniske sår af vaskulær oprindelse i en virkelig verden, inklusive pleje i patientens hjem, en potentiel randomiseret, kontrolleret, blindet bedømmer, fase IV, klinisk forsøg (NAZARÉ)
NAZARÉ: Concurrent Optical and Magnetic Stimulation (COMS) til behandling af patienter med kroniske sår af vaskulær oprindelse i en virkelig verden, herunder pleje i patientens hjem, en prospektiv randomiseret, kontrolleret, assessor blindet, fase IV, klinisk forsøg
Kroniske ben- og fodsår er defineret som sår, der ikke heler rettidigt, typisk ved i over 4 til 8 uger uden væsentlig heling på trods af standardbehandling. Disse sår skyldes ofte makro- og mikrovaskulære lidelser, de mest almindelige er kronisk venøs insufficiens (CVI), alene eller med perifer arteriesygdom (PAD) eller mikroangiopati. På trods af forskellige årsager deler kroniske sår med vaskulær oprindelse lignende biologiske træk og kræver de samme fysiologiske processer til heling.
Vaskulære problemer hæmmer blodperfusion, reducerer ilt, næringsstoffer og vækstfaktorer, hvilket fører til nedsat energimetabolisme og svækkede cellefunktioner, der er nødvendige for proliferation, ekstracellulær matrixproduktion, angiogenese og vævsregenerering. Nedsat blodforsyning begrænser også leukocytfunktionen, hvilket kompromitterer immunresponset og fører til vedvarende betændelse og infektion. Følgelig kan disse sår ikke heles effektivt, idet de viser langvarig betændelse, vedvarende infektioner og cellulær senescens.
Bedste praksis sårpleje omfatter kompressionsterapi og fysisk aktivitet for venøse sår og angioplastik, kirurgi eller bypass for arterielle sår. Disse behandlinger har til formål at forbedre blodgennemstrømningen, reducere venøs stase og forbedre venøs tilbagevenden. Kompressionsterapi og fysisk aktivitet sænker det hydrostatiske tryk i underekstremiteterne, mens angioplastik og kirurgi fjerner arterielle blokeringer eller skaber nye blodgennemstrømningsruter.
Nylige undersøgelser fremhæver rollen af mekano-sensitive (MS) ionkanaler i hudcelleprocesser og deres dysfunktion i dermatologiske lidelser. Magnetisk stimulering kan aktivere MS TRCP1-kanaler, hvilket forbedrer mitokondriel respiration og mitokondriogenese via Ca2+/CalModulin(CaM)/NFAT/PGC-1α-vejen. Ca2+-aktiveret calmodulin katalyserer også nitrogenoxid (NO), hvilket fremmer vasodilatation og vævsperfusion.
Bimodal rød og nær-infrarød fotobiomodulation kan yderligere øge mitokondriel respiration og ATP-produktion ved at aktivere Cytochrom C-oxidase og mindske NO-induceret nedregulering. Denne synergistiske mekanisme med samtidig optisk og magnetisk stimulation (COMS) kan forstærke Ca2+ og NO-medierede processer som celleproliferation, migration, vasodilatation og angiogenese, mens den løser inflammation. Derfor kan COMS tilbyde en lovende behandling for kroniske, betændelsesudsatte sår.
Effektiviteten af COMS er endnu ikke blevet valideret i store undersøgelser. Dette forslag har til formål at vurdere virkningen af COMS-terapi kombineret med standardbehandling versus standardbehandling alene på heling, sårlukning, recidiv, smerte, livskvalitet, økonomiske resultater og apparatanvendelighed hos patienter med venøse bensår (VLU) og VLU associeret med PAD i et storstilet multicentrisk randomiseret kontrolleret forsøg.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund: Kroniske ben- og fodsår er defineret som sår, der ikke kan fortsætte gennem faser af sårheling på en velordnet og rettidig måde for at producere en holdbar strukturel funktionel og kosmetisk lukning. Afhængigt af plejeindstilling/geografisk region, betragtes sår som kroniske, hvis de varer ved i mere end 4 til 8 uger uden væsentlig sårheling under standardbehandlingsregimen (SOC).
Blandt de hyppigste årsager til en forsinket sårhelingsproces er makro- og mikrovaskulære lidelser. Den mest almindelige er en kronisk venøs insufficiens (CVI), enten som selvstændig eller i kombination med perifer arteriesygdom (PAD) eller mikroangiopati. På trods af deres forskelle i ætiologi deler kroniske sår af vaskulær oprindelse lignende biologiske træk og kræver fremme af de samme fysiologiske processer til sårheling. De vaskulære begrænsninger reducerer blodperfusion og hindrer passende cellulær forsyning med ilt, næringsstoffer og vækstfaktorer. Dette fører til nedsat energimetabolisme og derfor nedsat cellulær ydeevne, der kræves til celleproliferation, ekstracellulær matrixproduktion, angiogenese og vævsregenerering. Derudover reducerer reduceret vaskulær forsyning antallet og evnen af leukocytter til at engagere sig i oxidative udbrud, hvilket begrænser kapaciteten til effektiv patogendestruktion og fører til vævsdevitalisering. Som følge heraf bliver immunresponset utilstrækkeligt til at håndtere den lokale patogenbelastning, hvilket fører til vedvarende betændelse i sårområdet. Sammenfattende er kroniske sår af vaskulær oprindelse ude af stand til at løbe gennem processer med sårheling, hvilket viser en manglende evne til at reagere på lokale reparerende stimuli i sårmiljøet, langvarig inflammation, vedvarende infektioner og cellulær senescens.
Best practice sårpleje lægger vægt på brugen af kompressionsterapi og fysisk aktivitet til bensår af venøs ætiologi og angioplastik, kirurgi eller bypass-operation for bensår af arteriel ætiologi, hvor begge plejeakser er styret af integrationen af sundhedspersonalets kliniske ekspertise med den bedste tilgængelige kliniske evidens. Kompressionsterapi og fysisk aktivitet letter sårheling ved at reducere det hydrostatiske tryk i underekstremiteterne, mildne venøs stase og forbedre venøst tilbagevenden. For at forbedre blodtilførslen til såret, sigter angioplastik og kirurgi på at fjerne en blokering fra en benarterie (endarterektomi), mens bypass-operation har til formål at indsætte en ny rute for blodgennemstrømning i benet.
Samtidig optisk og magnetisk stimulering Nylige publikationer har vist betydningen af mekano-sensitive (MS) ionkanaler i regulering af processer såsom hudcelleproliferation, differentiering og barrieredannelse og forbundet deres dysfunktion til dermatologiske lidelser. Magnetisk stimulering har vist sig at aktivere mekanosensitive TRCP1-kanaler, hvorved de resulterende ionkanal-medierede calciumfluxer stimulerer mitokondriel respiration og tilhørende mitokondriogenese gennem aktivering af Ca2+/CalModulin(CaM)/NFAT/PGC-1α-vejen. Ca2+-aktiveret calmodulin har også vist sig at føre til katalysering af nitrogenoxid (NO), en potent mediator til vasodilatation og vævsperfusion.
Den samtidige bimodale røde og nær-infrarøde fotobiomodulation kan yderligere øge mitokondriel respiration og intracellulær ATP-produktion gennem aktivering af Cytochrom C-oxidase og mindske dens nedregulering ved øgede niveauer af intracellulær NO gennem dens fotodissociation. Gennem denne synergistiske mekanisme kan COMS tilbyde en terapeutisk mulighed for at forstærke Ca2+- og NO-medierede processer såsom celleproliferation, migration, vasodilatation og angiogenese, mens det hjælper med at skifte cytokinprofilen mod opløsning af inflammation. Derfor kan COMS tilbyde en lovende terapeutisk tilgang til at muliggøre overgangen til heling af terapi refraktære sår, der har tendens til at forblive i inflammatorisk fase. Effektiviteten af COMS er endnu ikke blevet testet i en storstilet undersøgelse. Vi foreslår her at vurdere virkningen af COMS-terapi+SOC versus SOC kun på heling, sårlukning, sårtilbagefald, smerte, livskvalitet, økonomiske resultater og apparatbrugbarhed hos patienter med venøse bensår (VLU) og VLU forbundet med PAD, i et storstilet multicentrisk randomiseret kontrolleret forsøg.
Design: Denne undersøgelse er et post-market, fase IV klinisk forsøg. Et multicentrisk randomiseret kontrolleret forsøgsdesign vil blive brugt. 122 på hinanden følgende kvalificerede patienter med VLU eller VLU forbundet med PAD, behandlet i ambulante eller hjemmemiljøer i Schweiz (6 steder), Frankrig (1 lokalitet), Tyskland (2 lokaliteter) og Østrig (2 lokaliteter), vil blive inkluderet og tilfældigt allokeret til en af de to studiegrupper. Halvdelen af deltagerne vil modtage standardbehandlingen (kontrolgruppen), og den anden halvdel vil modtage standardbehandlingen suppleret med COMS-behandling i løbet af de 8 første ugers post-inklusion (interventionsgruppe). Samlet undersøgelsesvarighed for hver deltager vil være 24 uger.
Interventionen er enkeltblindet, dvs. den er ikke blindet for deltagere og sundhedspersonale, men blindet for databedømmere. Analyse:
Hele stikprøven (interventions- og kontrolgrupper) vil blive beskrevet i henhold til dataniveauet med hensyn til deres demografiske og sundhedsmæssige data ved hjælp af beskrivende statistik. Til analyse af de forskellige udfald vil proportionerne eller middelværdierne blive sammenlignet mellem kontrol- og interventionsgrupper ved at bruge klassiske hypotesetests. Yderligere analyser vil blive udført for at vurdere ændringen af sårstørrelsen over tid og for at sammenligne grupper. Den statistiske software til datavidenskab STATA 17.0 SAS version 9.4 eller nyere (SAS Institute Inc., Cary, NC) vil blive brugt til dataanalyse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Sebastian Probst, Prof. Dr.
- Telefonnummer: 122-558-6563
- E-mail: sebastian.probst@hesge.ch
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Camille Saini, Dr.
- Telefonnummer: 122-558-5274
- E-mail: camille.saini@hesge.ch
Studiesteder
-
-
-
Malestroit, Frankrig
- Ikke rekrutterer endnu
- Augustines's Clinic
-
Kontakt:
- Jean-Paul Lembelembe, Dr.
- Telefonnummer: +33 02 97 73 18 24
- E-mail: jplembelembe@ghsa.fr
-
-
-
-
-
Delémont, Schweiz
- Ikke rekrutterer endnu
- Jura Hospital
-
Kontakt:
- Claudio Ruzza, Dr.
- Telefonnummer: +41 32 421 27 93
- E-mail: Claudio.Ruzza@h-ju.ch
-
Kreuzlingen, Schweiz
- Rekruttering
- Venenklinik Bellevue
-
Kontakt:
- Jürg Traber, Dr.
- Telefonnummer: +41 71 678 22 66
- E-mail: j.traber@venenklinik.ch
-
Onex, Schweiz
- Ikke rekrutterer endnu
- Cité Générations
-
Kontakt:
- Dave Baer, Dr.
- Telefonnummer: +4122 709 00 00
- E-mail: dave.baer@cpo.ch
-
Thun, Schweiz
- Ikke rekrutterer endnu
- Spital Thun
-
Kontakt:
- Thomas Zehnder, Dr.
- Telefonnummer: +41 58 636 27 44
- E-mail: Thomas.Zehnder@spitalstsag.ch
-
Zurich, Schweiz
- Ikke rekrutterer endnu
- University Hospital
-
Kontakt:
- Jürg Hafner, Prof.
- Telefonnummer: +41 44 255 44 87
- E-mail: Juerg.hafner@usz.ch
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland
- Ikke rekrutterer endnu
- Universitatsklinikum Essen
-
Kontakt:
- Joachim Dissemond, Prof.
- Telefonnummer: +49 0201 723 36 41
- E-mail: Joachim.Dissemond@uk-essen.de
-
Hamburg, Tyskland
- Ikke rekrutterer endnu
- University Clinic Hamburg-Eppendorf
-
Kontakt:
- Ewa Stürmer, Prof.
- Telefonnummer: +49 0201 723 36 41
- E-mail: Joachim.Dissemond@uk-essen.de
-
-
-
-
-
Graz, Østrig
- Ikke rekrutterer endnu
- Medizinische Universitat Graz
-
Kontakt:
- Lars-Peter Kamolz, Prof.
- Telefonnummer: +43 316 385-14685
- E-mail: lars.kamolz@medunigraz.at
-
Vienna, Østrig
- Ikke rekrutterer endnu
- Medizinische Universitat Wien
-
Kontakt:
- Benedikt Weber, Prof.
- Telefonnummer: +43 1 40400-77500
- E-mail: benedikt.weber@meduniwien.ac.at
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnosticeret bensår af vaskulær oprindelse (venøs eller blandet venøs-arteriel) uden alvorlig arteriel insufficiens. Diagnose af bensår er baseret på angiologiske undersøgelser udført på et givet tidspunkt, uanset om det er nyere eller ældre.
- Sårområde mellem 2 - 50 cm2 efter debridering
- Patienterne er ældre end 18 år.
- Kroniske sår med varighed på mere end 30 dage og mindre end 2 år (kontinuerlig varighed)
- Hvis mere end ét sår er til stede, kan målsåret vælges baseret på investigatorens præference. Målsåret skal dog have en rumlig afstand på mindst 5 cm fra alle andre sår, således at målinger kan udføres nøjagtigt, selv i tilfælde af at et sår vokser i størrelse.
- For diabetespatienter: velkontrolleret diabetisk mellitus (HbA1c ≤ 8 %, historiske resultater <3 måneder er acceptable)
- Tilstrækkelig vaskulær perfusion som bevis ved: ABI > 0,5 og < 1,30, ankelarterietryk >60 mmHg (historiske resultater <3 måneder er acceptabelt).
- Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende præventionsmetode
- Informeret samtykke som dokumenteret ved underskrift af deltageren eller en LAR, og at kunne forstå tysk eller fransk sprog og følge undersøgelsesprotokollen (kognition)
Ekskluderingskriterier:
- Kvinder, der er gravide eller ammer (kvinder i den fødedygtige alder skal udføre en graviditetstest (urintest) inden for 24 timer før undersøgelsens intervention og har brug for mindst én enkel acceptabel præventionsmetode)
- Mistænkt hudkræft eller dokumenteret historie med hudkræft eller anden lokaliseret kræft, præcancerøse læsioner eller store modermærker i de områder, der skal behandles.
- Brug af fotosensibiliserende midler eller medicin
- Patienten gennemgår alvorlig endogen eller lægemiddelimmunsuppression
- Dekompenseret hjertesvigt (NYHA III-IV)
- Patient med kronisk nyreinsufficiens, der i øjeblikket er i dialyse.
- Sår med >30 % reduktion af sårareal inden for de sidste 2 uger, mens de har modtaget optimal standardbehandling (SOC) før randomisering
- Patienten modtager systemisk antibiotikabehandling eller modtager/har brug for antibiotisk sårbehandling i/nær såret ved inklusion
- Patienten har modtaget en af følgende behandlinger inden for de sidste 2 uger:
Arterielle indgreb såsom angioplastik eller karkirurgi. Venøse indgreb, herunder venøs angioplastik, skleroterapi, stenting eller endovenøs termisk eller ikke-termisk ablation.
- Celle- og vævsbaserede terapier såsom punch- og hudtransplantater generelt, placentabaserede allotransplantater, autologe huderstatninger, cellulær og acellulær dermal matrix, blodpladerig plasma og stamcelleterapier
- Avancerede sårplejebehandlinger såsom stødbølge, kold plasma, elektrisk stimulation, ultralyd, sårbehandling med undertryk, nanoteknologier, iltbehandlinger
- Deltagere, der tidligere var inkluderet i dette kliniske forsøg
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Enhedens gennemførlighed
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen indgriben: sædvanlig pleje
Standard of Care-behandling vil blive udført i henhold til en leveret standard for plejemanual i henhold til de seneste retningslinjer fulgt på hvert tilsvarende sted (EWMA , S3-Leitlinie,...) og vil fortsætte som følger:
I tilfælde af at deltageren er hjemme, vil denne procedure blive udført af en pårørende. |
|
|
Eksperimentel: KOMS Terapi
COMS-behandling vil blive udført 2-3 gange om ugen i mindst 8 uger, medmindre såret heler hurtigere, med minimum 16 applikationer. Udeblevne sessioner kan indhentes i den 4-ugers opfølgningsperiode. Behandling vil finde sted under standardbehandlingsprocedurer, herunder bandageskift og debridering, og vil følge disse trin: Fjern gammel bandage Påfør analgetikum om nødvendigt Udfør debridering om nødvendigt Rens såret Påfør COMS Én enhed Påfør ny bandage Påfør kompressionsterapi i henhold til undersøgelsesprocedurerne (afsnit 6.1) Hvis patienten er hjemme, vil en pårørende udføre denne procedure. Studiepersonale, herunder PI, sygeplejersker og plejepersonale, vil modtage træning og et trin-for-trin dokument om brugen af COMS One-enheden. |
COMS-behandling vil blive udført 2-3 gange om ugen i mindst 8 uger, medmindre såret heler hurtigere, med minimum 16 applikationer. Udeblevne sessioner kan indhentes i den 4-ugers opfølgningsperiode. Behandling vil finde sted under standardbehandlingsprocedurer, herunder bandageskift og debridering, og vil følge disse trin: Fjern gammel bandage Påfør analgetikum om nødvendigt Udfør debridering om nødvendigt Rens såret Påfør COMS Én enhed Påfør ny bandage Påfør kompressionsterapi i henhold til undersøgelsesprocedurerne (afsnit 6.1) Hvis patienten er hjemme, vil en pårørende udføre denne procedure. Studiepersonale, herunder PI, sygeplejersker og plejepersonale, vil modtage træning og et trin-for-trin dokument om brugen af COMS One-enheden. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentvis reduktion af sårområdet
Tidsramme: 24 uger
|
Procentvis sårfladereduktion (PWAR) ved uge 12 måles ud fra billeder af såret taget med ImitoWound forskningsapplikation. PWAR beregnes som (sårområde ved baseline - sårflade ved 12 uger) / sårflade ved baseline. Billedet af såret tages efter bandagefjernelse, sårrevision (hvis relevant) og sårrensning. ImitoWound forskningsapp brugt på en iPad som angivet i leverandørens retningslinjer for sårbilleddannelse og måling. IPadens kamera positioneres 20-30 cm væk fra og parallelt med såret. En kalibreringsmarkør (quick response [QR] -kode) placeres ved siden af og i samme plan som såret, og et fotografi tages efter QR-koden er genkendt af Imito-appen, hvorefter automatisk sårregistrering finder sted. Studiernes sygeplejersker får en kortfattet uddannelse og en arbejdsinstruktion med trin-for-trin-procedure for brug af Imito-appen. (Se bilag) Hver sårkontur kontrolleres og bekræftes af en erfaren |
24 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Komplet sårlukning
Tidsramme: 24 uger
|
1) Komplet sårlukning efter 8, 12, 16, 20, 24 uger.
Komplet sårlukning defineres som komplet re-epitelisering af huden uden drænage bekræftet ved 2 på hinanden følgende forsøgsbesøg med 14 dages mellemrum
|
24 uger
|
|
Procent sårreduktion (PWAR
Tidsramme: 24 uger
|
Virksomt Sårareal Reduktion (VSAR) i uge 4, 8, 16, 20, 24 vil blive målt ud fra billeder af såret taget med ImitoWound
|
24 uger
|
|
Ændring i smertevurdering
Tidsramme: 24 uger
|
Ændring i smertevurdering i uge 12 vs.
uge 0 (VAS-skala).
Patientens oplevelse af smerte vil blive vurderet ved hjælp af Visuel Analog Skala (VAS) fra 0 (ingen smerte) til 10 (meget stærk smerte).
Deltageren vil blive bedt om at bruge denne skala til at give et mål for generel smerte opfattet før enhver behandling.
Brugen af VAS giver en udbredt mulighed for at dokumentere egenskaberne af sygdomsrelaterede symptomer (Gethin et al. 2014).
Sådanne skalaer anvendes med succes til vurdering af sårelaterede symptomer, er billige og nemme at forstå.
|
24 uger
|
|
Median tid til heling
Tidsramme: 24 uger
|
Median tid til heling (50, 90, 100%) op til uge 24
|
24 uger
|
|
Hyppighed af genopstået mavesår
Tidsramme: 24 uger
|
Sårrecidivrate indtil uge 24.
Recidiv er, når et VLU-genåbnes på samme sted efter heling. |
24 uger
|
|
Change in Wound-QoL
Tidsramme: 24 weeks
|
4) Change in Wound-QoL questionnaire at week 12 vs.
week 0 (Wound-QoL).
Wound-QoL is a short and easy-to-understand instrument to assess health related quality of life in patients with chronic wounds, especially leg ulcers.
It consists of one page 17 Likert scaled items assessing impairments within the preceding seven days.
Answers to each item are coded with numbers (0='not at all' to 4='very much').
A Wound-QoL-17 global score on overall disease-specific quality of life is computed by averaging all items.
In addition, subscales of the Wound-QoL can be calculated representing different dimensions of disease-specific quality of life by averaging the respective items ("Body": items 1-5, "Psyche": items 6-10 and "Everyday life": items 11-16).
Validated translations have been performed in French (France and Switzerland) and German (Germany, Austria and Switzerland).
|
24 weeks
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NAZARÉ
- PIOMIC (Anden identifikator: PIOMIC)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- ANALYTIC_CODE
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .